遗传性非息肉病性结直肠癌一大家系报告
1 临床资料
先证者（Ⅱ1），女，33岁。

因发现右下腹包块3个月来我院就诊。

纤维结肠镜诊断：升结肠癌。

行全结肠切除回肠直肠吻合。

术后病理诊断：结肠粘液腺癌，淋巴结转移（－）。

家系调查：该家系四代共26人，其中男16人，女10人，无近亲婚配史。

患病7例（男4例，女3例），右半结肠癌5例，直肠癌2例。

其中6例经手术证实，术后病理：结肠中低分化腺癌2例，粘液腺癌2例，直肠低分化腺癌2例。

发病年龄最小20岁，最大62岁，平均40.9岁。

2 讨论
遗传性非息肉病性结直肠癌（hereditary nonpolyposis colorectal cancer,HNPCC）是一种常染色体显性遗传性疾病，约占所有结直肠癌的0.3%-5.8％[1]。

其特征是：发病早，平均年龄在45岁左右，肿瘤多位于结肠脾曲近侧，黏液腺癌多见，肠外肿瘤多见，相对预后较好等[2]。

根据是否发生肠外肿瘤将HNPCC分为LynchⅠ型和LynchⅡ型，LynchⅠ型指家系中只发生结肠肿瘤而不发生结肠外肿瘤，而LynchⅡ型除发生结直肠肿瘤外还发生其他的肠外
肿瘤如子宫内膜癌、胃癌、卵巢癌、膀胱癌等。

1991年成立的HNPCC国际合作组织(ICG-HNPCC)制定了HNPCC诊断标准，即所谓的AmstendamⅠ标准[3]。

HNPCC-ICG于1999年修订了Amsterdam标准，称为Amsterdam标准Ⅱ[4]。

目前已经确认HNPCC的遗传学基础是错配修复基因(mismatch repair genes,MMR)突变，已经克隆出的错配修复基因有hMLH1、hMSH2、hMSH6、hPSM1、hPSM2、hMSH3 和hMSH5，其表达产物为错配修复蛋白，是一种核酸水解蛋白，可以水解DNA复制过程中错配的碱基，从而保证DNA的精确复制。

如果该基因突变，DNA复制错误增加，出现微卫星(MSI)不稳定而导致大肠癌和其他肠外肿瘤的增加。

HNPCC的筛查方法主要有：微卫星不稳定检测、MMR表达蛋白免疫组化检测、MMR基因测序等。

携带MMR基因突变的人一生中发生大肠癌的绝对风险约为80％，其他肠外肿瘤的发生率也明显升高。

由于其发生异时性结肠癌风险高，HNPCC的治疗对于结肠癌应行全结肠切除、回肠直肠吻合术，直肠癌行全结肠直肠切除、回肠储袋肛管吻合术（IPAA），当女性病人绝经后可同时切除子宫、卵巢。

该家系4代均有人患病，男女比例约1.3∶1，因此结合临床表现和系谱分析该家系符合AmstendamⅠ标准，可诊断为遗传性非息肉病性结直肠癌。

并且，随着HNPCC代数的沿递，发病年龄明显降低，呈现“早现遗传”的现象。

该家系患病风险人多，发病年轻。

因此，如果对其进行HNPCC的筛查有助于研究和观察肿瘤的发生过程，降低肿瘤的发生率，解除不携带MMR基因突变者的心理和医疗负担。

参考文献
［1］Dela chapelle A.The incidence of Lynch syndrome［J］.Familial Cancer,2005,4(3):233-237
［2］金黑鹰，崔龙，孟荣贵，等.中国人遗传性非息肉病性结直肠癌肿瘤谱及肿瘤累积发病风险.第二军医大学学报，2004，24（2）：133-136
［3］Vasen HF,MecklinJP,Khan PM,et al.The international collaborative group on hereditary nonpolyposis colorectal cancer(ICG-HNPCC).Dis Colon Rectum,1991,34(5):424-425
［4］Vasen HF,Watson P,MecklinJP,et al.New clinical criteria for hereditary nonpolyposis colorectal cancer (HNPCC,Lynch syndrome)proposed by the International Collaborative Group on HNPCC.Gastroenterology,1999,116(6):1453-1456
［5］崔龙，金黑鹰，孟荣贵，等.典型和非典型遗传性非息肉病性大肠癌的研究［J］.中华外科杂志，2003，41（2）：112-115
作者单位：122500 辽宁省凌源市中医院普外科。