正常菌群与致病机制
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1.菌体的表面结构
关键一步：粘附(adhesion)与定植(colonization) 相关表面结构： ①黏附素(adhesin)
菌毛黏附素：革兰氏阴性菌表面 非菌毛黏附素：革兰氏阳性菌表面
②荚膜(capsules)和微荚膜：抗吞噬作用、抗补体作用 ③鞭毛 ④生物被膜（bacterial biofilm）
2．营养作用——产营养 3．免疫作用—— 有免疫 4．排毒作用——除毒素、致癌物
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机会致病菌（opportunitistic pathogen)
有些细菌在正常情况下并不致病，在某些条件改变 的特殊情况下可以致病。
致病条件
宿主免疫防御功能下降 定位转移（translocation） 菌群失调（dysbacteriosis） 菌群失调症或菌群交替症（microbial selection and substitution）
二重感染：金黄色葡萄球菌、白假丝酵母菌等
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二、细菌的致病机制
细菌引起宿主疾病的能力称为致病性 （pathogenicity） 致病菌的致病性强弱程度称为毒力（ virulence ），即致病性的强度。 半数致死量（median lethal dose, LD50） 半数感染量（median infective dose,ID50）
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2.侵袭性物质
侵袭（invasion）：致病菌需要侵入宿主上皮细胞内或 更深层组织，或经血液散播至全身，到达适合其生 长繁殖的靶细胞，引起疾病。 侵袭素：
能特异性地识别宿主细胞膜上的多种蛋白， 使细菌能够直接粘附到细 胞膜上，进而激活信号通路，使细菌被卷入宿主细胞内。 例：福氏志贺菌
化学成分
稳定性 毒性作用 抗原性
蛋白质
差、60-80℃ 30分钟破坏
脂多糖
好、160℃ 2-4小时破坏
强、对机体组织器官有选择性， 较弱、各种内毒素作用大致相同， 引起特殊临床表现 引起休克，发热，DIC等 强，能刺激机体形成抗毒素， 弱，能刺激机体形成抗体， 经甲醛脱毒后能形成类毒素 但无中和作用， 甲醛处理后不能形成类毒素
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细菌侵入的数量
感染所需要细菌数量的多少取决于： 致病菌毒力强弱 宿主免疫力的高低
Nanjing Univers源自ty22细菌侵入的门户
致病菌具有各自特定的侵入门户，这与其生长繁殖所需 特定的微环境有关。
有一些致病菌的侵入门户不止一个
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皮肤
葡萄球菌、绿脓杆菌、白念珠菌 丙酸杆菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
尿道
白色葡萄球菌、类白喉杆菌、 非致病性分枝杆菌
肠道
大肠杆菌、产气杆菌、变形杆菌 绿脓杆菌、葡萄球菌、厌氧性细 菌 真菌、乳杆菌，双歧杆菌等
非致病性分枝等
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正常菌群生理学意义：
1．生物拮抗——作屏障
避免进入吞噬溶酶体 防止吞噬体和溶酶体的结合 以“卷入吞噬作用”方式进入吞噬细胞 产生过氧化氢酶和超氧化物歧化酶，清除H2O2等 合成丝氨酸激酶和酪氨酸磷酸酯酶，使其丧失吞噬功能
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（2）产生IgA蛋白酶
——水解宿主黏膜表面的SIgA
（3）抗原变异：
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谢谢！~
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内毒素（endotoxin）
内毒素的生物化学作用 发热反应 白细胞反应 内毒素血症与内毒素休克 弥散性血管内凝血（DIC）
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内毒素与外毒素的比较
种类 来源 存在部位 外毒素 内毒素 革兰阳性菌及部分革兰阴性菌 革兰阴性菌 活菌分泌或细菌溶解后散出 细胞壁成分、细菌裂解后释出
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外毒素（exotoxin）
外毒素的特征 蛋白质 毒性作用强 选择性强 理化稳定性差 抗原性强 部分有超抗原性
合成代谢产物 多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌产生 释放到菌体外，或溶解释放
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外毒素（exotoxin）
侵袭性酶(invasive exoenzyme)：
降解和损伤组织细胞的酶类，破坏机体防御机制
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3.逃逸机制
（1）抗吞噬和消化作用：
抗吞噬作用：具有荚膜和微荚膜的细胞 不完全吞噬(incomplete phagocytosis)：
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生物被膜形成过程： 细菌附着在物体表面
合成分泌胞外多糖（EPS）与糖蛋白复合物，包裹自身 大量繁殖，形成微菌落 微菌sity Nanjing University
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基本概念
细菌的感染（bacterial infection） 细菌侵入宿主机体后，进行生长繁殖、释放毒性 物质等引起不同程度的病理过程
致病菌或病原菌（pathogen） 能使正常宿主致病的细菌
非致病菌或非病原菌 （nonpathogenic bacterium, nonpathogen） 不能造成宿主致病的细菌
外毒素的分子结构：A-B模式
A：活性亚单位 B：结合亚单位
还有少数外毒素的分子结构为单肽链毒素。
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外毒素（exotoxin）
外 毒 素 的 分 类
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内毒素（endotoxin）
内毒素的特征 脂多糖 菌体裂解释放 化学性质稳定 不能成为类毒素 免疫原性弱 毒性作用弱 无选择性
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二、细菌的致病机制
毒力：侵袭力、毒素
侵入数量 侵入门户
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毒力
（1）黏附并定植于人体某种组织细胞 （2）适应特定环境，增殖，侵袭其他部位
侵袭力 (invasivenes s)
（3）抵抗或逃避机体的免疫防御机制
（4）释放毒素或诱发超敏反应
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一、正常菌群与条件致病菌
正常人的体表和同外界相通的消化道、呼吸道、 泌尿生殖道等腔道中都寄居着不同种类和数量的 微生物。当人体免疫功能正常时，这些微生物对 宿主无害，有些对人还有利，是为正常微生物群， 通称正常菌群（normal flora)
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眼结膜
白色葡萄球菌、干燥杆菌
外耳道
葡萄球菌、类白喉杆菌 绿脓杆菌、非致病性分枝杆菌
鼻咽腔
人 体 内 正 常 菌 群 的 分 布
阴道
大肠杆菌、乳杆菌 白念珠菌、类白喉杆菌
葡萄球菌、甲，丙型链球菌 肺炎球菌、奈氏菌、类杆菌等 表皮葡萄球菌 口腔 甲，丙型链球菌 类白喉杆菌、肺炎球菌 奈氏菌、乳杆菌、梭杆菌 螺旋体、放线菌、白念珠菌
修饰菌体表面抗原，协助致病菌逃离宿主特异性免疫应答
（4）干扰补体活性：
抑制补体活化或者灭活补体活性片段，抵抗补体的溶菌、调 理及趋化作用
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细菌的毒力:毒素（toxin)
毒素的分类 外毒素（exotoxin） 多数革兰阳性菌和少数革兰阴性菌在生长繁殖过程中释 放到菌体外的蛋白质 内毒素（endotoxin） 革兰阴性菌细胞壁的脂多糖,菌体死亡崩解时游离出来
