实验一-乙酰水杨酸的合成实验一、乙酰水杨酸(阿司匹林)的合成、鉴定与含量的测定一、实验目的(1) 学习O-酰化（酯化）单元反应的特点和基本知识。

(2) 了解阿司匹林的性质和工业制法，掌握O-酰化制备阿司匹林的实验方法。

(3) 掌握水杨酸酰化反应的原理及实验操作以及乙酰水杨酸的鉴定、提纯及含量测定的方法。

(4)了解紫外光谱法、红外光谱法、核磁共振法在有机合成中的应用，掌握紫外-可见分光光度法定量分析的基本原理和实验技术。

(5) 进一步熟悉基础化学实验的重结晶及熔点测定等基本操作。

二、实验原理乙酰水杨酸（acetyl Salicylic acid ），通常也称为阿司匹林(aspirin)，是由水杨酸(邻羟基苯甲酸)和乙酸酐合成的。

早在18世纪，人们已从柳树皮中提取了水杨酸，并注意到它可以作为止痛、退热和抗炎药，不过对肠胃刺激作用较大。

19世纪末，人们成功地合成了乙酰水杨酸，直到目前，阿司匹林仍然是一个广泛的具有解热镇痛作用的药物。

水杨酸是一个具有酚羟基和羧基双官能团化合物，能进行两种不同的酯化反应，当与乙酸酐作用时，可以得到乙酰水杨酸（即阿司匹林）；如与过量的甲醇反应，生成水杨酸甲酯，它是第一个作为冬青树的香味成分被发现的，因此通称为冬青油。

本实验将进行前一个反应的试验。

反应式:COOHOH +(CH 3CO)2O H SO COOHOCCH 3+CH 3COOH在生成乙酰水杨酸的同时，水杨酸分子之间可以发生酯化反应，生成少量的聚合酯: COOHOH n H +C O O OC O OC OO+H 2O乙酰水杨酸能与NaHCO 3反应生成水溶性钠盐，而副产物聚合酯不能溶于NaHCO 3，这种性质上的差别可用于阿司匹林的纯化。

可能存在于最终产物中的杂质是水杨酸本身，这是由于乙酰化反应不完全或由于产物在分离步骤中发生水解造成的。

它可以在各步纯化过程和产物的重结晶过程中被除去，与大多数酚类化合物一样，水杨酸可与FeCl 3，形成深色配（络）合物，而阿司匹林因酚羟基已被酰化，不再与FeCl 3发生颜色反应，因而未作用的水杨酸很容易被检出。

乙酰水杨酸的红外光谱特征如图2-21所示:图2-21 乙酰水杨酸的红外光谱图乙酰水杨酸的核磁共振谱特征如图2-22所示。

可由IR，1H NMR鉴定产物为乙酰水杨酸。

为了测定产品中乙酰水杨酸的含量。

产物用稀NaOH溶液溶解，乙酰水杨酸水解生成水杨酸二钠。

COOHOCCH3 O +3NaOH2COONaONa+CH3COONa图2-22 乙酰水杨酸的核磁共振谱图该溶液在296.5nm左右有个吸收峰，测定稀释成一定浓度乙酰水杨酸的NaOH水溶液的吸光度值，并用已知浓度的水杨酸的NaOH水溶液作一条标准曲线，可以从标准曲线上求出相当于水杨酸的含量。

根据两者的相对分子质量，即可求出产物中乙酰水杨酸的含量，溶剂和其他成分不干扰测定。

阿司匹灵乃是现代生活中最大众化的万应药（治百病的药）之一，而且，尽管它的奇妙历史开始于200年前，关于这个不可思议的药我们仍有许多东西该学。

虽然至今仍然无人确切知道它究竟怎样或为什么会起作用，美国每年消耗的阿司匹灵量却在二千万磅以上。

阿司匹灵药片通常由约0.32克乙酰水杨酸与少量淀粉混合并压紧而成。

淀粉的作用在于使其粘合成片。

加过缓冲剂的阿司匹灵通常含有一种碱性缓冲剂，以减少对胃壁粘膜的酸性刺激作用，因为乙酰化后的产物并非毫无刺激性。

一种称为Bufferin的药片含阿司匹灵５谷、二羟胺基乙酸铝0.75谷和碳酸镁1.5谷。

复合解痛片通常含阿司匹灵，非那西汀和咖啡因。

例如，Empirin即是一号一种典型的APC（取Aspirin,Phenactin和Caffein三者之字首并合而成），它含有阿司匹灵0.233克，非那西汀0.166克，咖啡因0.03克。

三、实验仪器和药品UV-1201(或UV2600)紫外-可见分光光度计，电热数显熔点仪，抽滤装置（玻璃砂芯漏斗），循环水式真空泵，电热熔点仪，吸量管，容量瓶(100mL)，锥形瓶(100mL)，石英比色皿，圆底烧瓶（250mL，磨口），温度计，天平。

水杨酸，浓硫酸，NaHCO3饱和水溶液，浓HCl，醋酸酐，1%FeCl3溶液，NaOH 0.1mol/L，氯仿。

四、实验步骤4.1 乙酰水杨酸的合成在干燥的100mL锥形瓶中加入7.0g干燥的水杨酸，10mL新蒸馏的醋酸酐和10滴浓硫酸，不断旋摇锥形瓶，在水浴上加热5-10min，使水杨酸全部溶解（若不全溶解，则需补加浓硫酸和乙酸酐）后，。

控制水浴温度在80-85℃，维持反应20min，并经常摇动。

冷却至室温，即有乙酰水杨酸结晶析出，如果无结晶，可用玻璃棒摩擦瓶壁并将反应物置于冰水浴中冷却使结晶产生。

加入50mL 冷H2O，混合物继续在冰水中冷却15min使结晶完全。

减压过滤，用滤液反复淋洗锥形瓶，直至所有晶体被收集到布氏漏斗中，用少量冷水洗涤结晶，继续抽气将溶剂尽量抽干，称重，得乙酰水杨酸粗产品，呈白色雪花状。

将上述粗产品转移到250mL圆底烧瓶中，在搅拌下加入25mLNaHCO3饱和溶液，加完后继续搅拌几分钟，直至无CO2气泡产生，减压抽滤，副产物聚合物应被滤出。

用5-10mL水冲洗漏斗，合并滤液，倒入预先盛有5mL浓HCl 和10mL水配成溶液的烧瓶中，搅拌均匀，即有乙酰水杨酸沉淀析出。

将烧杯置于冰水浴中冷却，使结晶完全，抽滤，并用玻璃塞压干晶体，再用少量冷水洗涤2次，压干，将结晶移到表面皿上，干燥后重约2g。

4.2 阿司匹林的鉴定(1)在电热熔点仪上测定熔点，文献值133-135℃，乙酰水杨酸易受热分解，因此熔点不很明显，它的分解温度为128-138℃，测定熔点时，应将热载体加热至120℃左右，然后放入样品测定。

（2）用KBr压片法录制产物的红外光谱图，指出各主要吸收特征峰的归属，并与乙酰水杨酸的标准图谱比较，（3）以CHCl3为溶剂，测定1H NMR谱图，解析谱图进一步证实产物为乙酰水杨酸。

4.3 产物中乙酰水杨酸含量的测定(1) 准确称量0.1000g(准确至0.1mg)水杨酸(分析纯)溶于少量0.1mol/L NaOH （40mL）溶液中，摇匀，然后用蒸馏水定容于100mL容量瓶中，标记为”原始标准贮备液”。

用5.00mL吸量管分别吸取0.00mL，1.00mL ，2.00mL，3.00mL，4.00mL，5.00mL原始标准贮备液置于六只100mL容量瓶中，标记每只容量瓶，用蒸馏水定容至刻度，摇匀，并计算出每只标准溶液的浓度(单位为mg/mL)。

在UV-1201紫外分光光度计上扫描每一标准溶液在250-350nm范围的紫外吸收光谱，记录最大吸收波长λmax和最大吸光度Amax。

然后在λmax处测定五个标准溶液的吸光度。

（注：应该在296.5nm左右有一个吸收峰）。

(2)准确称量0.1000g本实验合成的乙酰水杨酸，加0.1mol/LNaOH溶液40mL，搅拌数分钟，转移到100mL容量瓶中，用蒸馏水稀释至刻度，摇匀。

用此稀释液作为试样，测试250-350nm范围的紫外吸收光谱，读出λmax的吸光度值。

4.4 酚的重要性质与鉴定实验水杨酸既是酸又是酚，可利用水杨酸来进行酚的重要性质和鉴定的实验。

阿司匹林由于不具酚羟基，因此就不再具备酚的特性。

(1)酚的弱酸性实验：取0.1g水杨酸，加入1mL蒸馏水，振荡，用PH试纸测试其水溶液的酸碱性。

逐渐加入10%NaOH溶液使其全部溶解，滴入10%盐酸溶液，观察现象并解释原因。

同样取0.1g乙酰水杨酸作对比实验，观察并解释结果。

(2)三氯化铁实验：在两个试管中分别加入1mL的1%水杨酸水溶液及1%阿司匹林稀释乙醇溶液，分别滴入2滴1%FeCl3溶液，摇动，观察现象并解释之。

有颜色反应为正性反应。

若结晶不纯，杂质主要为水杨酸，此时加1%FeCl3呈蓝色。

(3)溴水实验：在装有1mL的1%水杨酸水溶液的试管中逐滴加入Br2-KBr/H2O，观察现象并解释之。

溴水退色为正性反应，试分析该原因。

（注：本实验不做）五、数据处理(1) 将有关实验数据填入表2-10。

并请绘制出工作曲线。

水杨酸标准溶液编号 1 2 3 4 5 6水杨酸浓度/mg/mL 0吸光度A(2)计算乙酰水杨酸的含量：根据实验合成的乙酰水杨酸溶液在λmax处的吸光度值，从工作曲线上查到溶液的水杨酸质量浓度(单位为mg/mL)，然后换算成乙酰水杨酸的含量m(乙酰水杨酸)=ρ(乙酰水杨酸)×100×100/1000=ρ(水杨酸)×(180.15/138.12)×100×100/1000 乙酰水杨酸的百分含量η（%）=乙酰水杨酸/样品质量×100%=m（乙酰水杨酸）/m s（样品）×100% 式中m---乙酰水杨酸的质量，g;ρ---乙酰水杨酸密度，mg/mL.水杨酸的分子量是138.12；乙酰水杨酸的分子量是180.15.六、注意事项1. 由于分子内氢键的作用，水杨酸与乙酸酐直接反应需在150～160℃才能生成乙酰水杨酸。

加入硫酸的目的主要是破坏氢键的存在，使反应在较低的温度下(90℃)就可以进行，而且可以大大减少副产物，因此实验中要注意控制好温度。

2. 如果有水，易使乙酸酐水解，此反应开始时，锥形瓶应经过干燥处理，药品水杨酸也要事先经过干燥处理。

3. 粗产品杂质主要是水杨酸（因此若结晶不纯，则加入FeCl3时溶液显紫色），可用乙醇—水，或1：1(体积比)的稀盐酸，或苯和石油醚(30～60℃)的混合溶剂进行重结晶。

思考题1. 在硫酸存在下，水杨酸与乙醇反应会得到什么产物?本试验加入硫酸的目的是什么？2. 本实验中，测定产品的乙酰水杨酸百分含量时，为什么加入NaOH稀溶液?3. 紫外分光光度计定量分析的基础是什么?4. 核磁共振和红外光谱定性分析乙酰水杨酸的原理是什么？尝试查阅相关资料（有关有机化学、有机波谱分析方面的书籍）来解析本试验红外光谱图和核磁共振谱图。

5. 制备阿司匹林的工艺路线较多，请另举出一种制备方法。

呈负结果。

如果6. 纯净的阿司匹灵对10%FeCl3纯的阿司匹灵是从95%乙醇中结晶而来，回收的晶体有时对10%FeCl溶液呈正结果。

说明为什么3会发生此结果，并写出发生的反应。

7. 如果一瓶阿司匹林变质，你能否通过闻味来鉴定？8. 水杨酸的乙酰化反应中产生的副产物是什么？如何将产品与副产物分开？为什么水杨酸聚合物不能和碳酸氢钠反应生成水溶性产物？。