CML 治疗用药
（2013 版）》（以下简称《指南》）， 为血液科医生和肿瘤科医生 提供了最权威的临床指导。
1. 适应证的病理学与流行病学简介
中华医学会血液学分会主任委员、上海瑞金医院血液科主任
沈志祥教授介绍，CML 虽然症状不典型，有的人即使已经患病也
CML 全称慢性髓性白血病，是骨髓造血干细胞克隆性增殖形 成的恶性肿瘤，占成人白血病的 15%，全球年发病率约为 1.6~2.0/10 万。1986~1988 年在我国 22 个省（市、自治区）46 个 调查点进行的全国白血病发病情况调查结果显示 CML 的年发病 率为 0.36/10 万。此后，国内地个地区的流行病学调查显示 CML 的年发病率为 0.39~0.55/10 万。中国 CML 患者较西方更为年轻化， 国内几个地区的流行病学调查显示 CML 的中位发病年龄约为 45~50 岁，而西方国家 CML 的中位发病年龄为 67 岁。
2012-9-4
2012-12-14
商品名
Sprycel
Tasigna
Bosulif
Iclusig
申请人
百时美施贵宝
诺华
辉瑞
Ariad
EMA
批准日期
2006-11-20
2007-11-19
2013-7-23
2013-7-1
商品名
Sprycel
Tasigna
Bosulif
Iclusig
申请人
百时美施贵宝
③ 博舒替尼水合物
CN200580011916.6 于其审定/授权说明书的权利要求 1 即覆盖了 结晶型的达沙替尼一水合物，该专利将于 2025 年 2 月 3 日失效。
博舒替尼系以其水合物供药用，EPAR 审评文件指出，博舒 替尼的Ⅰ型结晶热力学最稳定，因而是其药用晶型。
② 盐酸尼洛替尼一水合物
尼洛替尼系以其盐酸盐一水合物的形式供药用。尼洛替尼的 EPAR 审评文件指出，盐酸尼洛替尼共有 A、B、C 三种结晶形式
盐酸盐一水合物
达沙替尼 Dasatinib
一水合物
博舒替尼 Bosutinib
泊那替尼 Ponatinib
N
N
O
O O
Cl
N N
NH Cl
一水合物 盐酸盐
（1） 行政审批概况
FDA
申请人
达沙替尼 百时美施贵宝
尼洛替尼 诺华
博舒替尼 辉瑞（惠氏）
泊那替尼 Ariad
批准日期
2006-6-28
2007-10-29
以及治疗失败的患者，在评价治疗依从性、患者的药物耐受性、
合并用药的基础上及时行 bcr／abl 激酶区突变检测，可以适时更 换第二代酪氨酸激酶抑制剂。目前国内可供选择的有尼洛替尼或
因为伊马替尼国内已有多家厂家申报，故不对其进行简介。
达沙替尼，同样会获得良好的生活质量。
通用名
化学结构式
药用形式
尼洛替尼 Nilotinib
达沙替尼系以其一水合物的形式供药用，PMDA 审评文件指 出，达沙替尼一水合物不存在多晶现象。
百时美施贵宝公司所申请的第 CN00806206.4 号中国专利是 为达沙替尼在中国申请的原始化合物专利，该专利已被驳回，但 申请人又于 2008 年又递交了分案申请（第 CN200810181794.0 号 专利），后者尚在实质审查阶段，若获得授权，则将于 2020 年 4 月 11 日失效。
适应
一 √
线
√
×
×
证二 √
线
√
√
√
剂型、规格 片剂，20 mg（260 元/片）、50 mg（526 元/
片剂，100mg、 片剂，15mg、
胶囊剂，150mg、200mg（330 元/粒）
与价格 片）、70 mg、80 mg、100 mg、140 mg
500mg
45mg
慢性期 CML：100mg，QD 用法与用量
加速期 CML 或其他：140mg，QD
一线：300mg，BID 二线：400mg，BID 用药时不得进食
500mg，QD，餐 45mg，QD
时用药
黑框警告 无脉血栓
NICE4推荐 被拒绝
情况 其他
猝死 禁与已知能延长 QT 间隔或强效 CYP3A4 抑制剂类药物同时用药 用药前 2 小内与用药后 1 小时内不 得进食
化合物专利与晶型专利均无专利权
刚刚上市，暂无与其市场现状相关的报 道与市场前景相关的评价 将面临尼洛替尼等药物的竞争
化合物专利保护
② 国内市场规模
2012 年国内 22 个重点城市样本医院内尼洛替尼的销售额为 592.6 万元人民币，同比增长 61.57%。
达沙替尼同时期销售额仅为 9.43 万元人民币。 作为比较的，2012 年伊马替尼在相同样本医院内的销售额为 3.22 亿元人民币。
③ 市场前景
年，尼洛替尼与达沙替尼将分别实现 23.84 亿美元与 19.17 亿美元。
《指南》明确提出：慢性期患者首选治疗为酪氨酸激酶抑制 剂，推荐首选伊马替尼 400 毫克，每日 1 次。治疗期间应定期监 测血液学、细胞及分子遗传学反应，参照符合我国特色的 CML
2. CML 的治疗
患者治疗反应标准进行治疗反应评估，随时调整治疗方案。沈志 祥表示，从不可治的恶性血液肿瘤，到像高血压、糖尿病等慢性
3. 简单的 SWOT 分析 医疗健康领域行业及市场调研公司 EvaluatePharma 近期发布
了《2013 年罕用药报告》，对预计可能问鼎 2018 年罕用药销售额
之最宝座的 20 个产品做了简要介绍的评述。该报告认，至 2018
药物 达沙替尼
尼洛替尼
博舒替尼
泊那替尼
一、二线治疗通用药物
一、二线通用药物
《中华血液学杂志》 于今年 4 月分刊发了由 30 位国内血液 学专家研究讨论后制定的 《慢性髓性白血病（CML） 诊疗指南
病一样成为可控可治的“慢性病”，药物治疗使目前部分 CML 患 者实现了停药后长期缓解，达到临床治愈的目的。
3. 药物简介 沈志祥还谈到，《指南》推荐，如果对伊马替尼治疗反应欠佳
惠氏公司所申请但已因未缴专利费而导致专利权终止的第 CN01807202.X 号专利是为博舒替尼在中国申请的化合物专利
惠氏公司所申请但已宣布撤回的第 CN200680031171.4 号专 利是为博舒替尼一水合物晶型专利。
与一种无定型形式，其中以 B 型最稳定，故将其应用于药物产品
④ 盐酸泊那替尼
诺华
CFDA
批准日期
2011-11
2009-7
商品名
施达赛
达希纳
注册类别
3+6 类
3+6 类
3+3 类
3+3 类
博舒替尼系获得了 EMA 的有条件批准（Conditional approval），
有条件批准是考虑到紧急公共卫生的需要，对研发中表现出明显 （2）专利保护概况
健康益处，但完整安全性和有效性试验还没完成的药物进行的一 种批准方式。
推荐用于二线治疗
被拒绝
获得俄国 Prix Galien 奖
肝脏毒性 尚未评审
4 NICE 全称 National Institute for Clinical Excellence，即临床优化国家研究院，是英国的药品监察机构，根据药品的成本效益特征决定是否推荐。
（3）市场现状与前景
① 国际市场规模
药物
达沙替尼
尼洛替尼
CAGR
26.87%
62.16%
从以上的图表可以看出，达沙替尼因的销售额暂时领先于尼
洛替尼，这可能与该药比尼洛替尼先被 FDA 批准有关。但尼洛替 尼近几年的增长速率显然高于达沙替尼，2012 年两者的全球销售 额基本持平，从而显示出尼洛替尼强大的市场潜力。
今年 6 月间，一篇刊登在 网站上的一篇名 为 Ariad’s Cancer Drug Iclusig Extends the Glivec Magic，对泊那替 尼上市后的市场表现与前景予以了充分的肯定。该文指出，泊那 替尼因为对一种大多数抗肿瘤药物无法治愈的 T315I 突变患者也 有很好的效果，从而显示出良好的市场潜力，被认为可以延续伊 马替尼的神话。
级别的销售额
上市后 CAGR 远高于
用药不受餐饮影响
达沙替尼
W分 析
被 NICE 拒绝
存在黑框警告 每天需用药两次 用药受餐饮影响
目前仅限于二线治疗用药 被 NICE 所拒绝
目前仅限于二线用 药
O分 析
T分 析
原始化合物专利被驳 回 国内已有多家企业提 出申报 将面临尼洛替尼、泊那 替尼的竞争
化合物专利保护
上述四种药物中，达沙替尼因为其原始化合物专利申请的原 案被驳回而有国内多家企业提出了申报。
达沙替尼 尼洛替尼 博舒替尼 泊那替尼
原始化合物专利 20201
2023
20212
2026
晶型专利
2025
2026
20263
1 原案被驳回，分案尚在审中 2 因未缴专利而导致专利权终止 3 撤回
① 达沙替尼一水合物
由于博舒替尼与泊那替尼刚刚上市不久，因而销售方暂无两 种药物的销售额公开。
12 10 8 6 4 2 0
2007
10.19 9.98
8.03 7.16
5.76
4.21
3.99
3.1
2.12
0.89
2008
2009
2010
2011
2012
2013
尼洛替尼
达沙替尼
2008~2012 年的复合年度增长率（CAGR）数值如下表所示。
泊那替尼系以其盐酸盐形式供药用，EPAR 审评报告指出， 盐酸泊那替尼的生产工艺只能得到一种结晶型的产品，仅有此种