03级药物化学期末考试试题
一、填空题（20分）
1．雌二醇是活性最强的内源性雌激素，但缺点是不能口服，故应用（）原理将其改造，使之口服进入体内后释放出（）而发挥作用，请举出一个这样结构改造的例子（）。

（不写结构式）
2．以扑尔敏为代表的第一代抗过敏药物的副作用是（），以息斯敏为代表的第二代抗过敏药的副作用是（）。

3．奥美拉唑进入体内后，并不直接抑制（），而是在胃肠道中发生重排，变成活性形式而发挥作用。

4．请举出一例乙内酰脲类经生物等排体替换后的药物（），举出一例通过影响脑内GABA 浓度而抗癫痫的药物（）。

（中英文名称均可）
5．巴比妥类药物pKa越大，分子态药物比例越（），作用时间越（）。

6．强心苷母核的构型是（），17位有（）取代，其3β-OH如果变成α构型则（）。

7．我国规定，在申报具手性的新药时，必须同时研究（）的药理学、毒理学和药代动力学。

8．新药研究中新的先导物可以来自天然生物活性物质，如（），经改造成（），临床用于治疗（）；也可来自机体内源性活性物质，如（），经改造成（），临床用于治疗（）。

一、选择题（10分）
1.下列关于苯海拉明的说法不正确的是（）
A.分子中含有醚键
B.对碱稳定
C.酸性条件下易水解
D.对光极不稳定
2.下列关于麻黄碱的说法不正确的是（）
A.其化学名为(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇
B.有四个光学异构体，仅1R,2S有效
C.是α、β受体混合激动剂
3.下列属于质子泵抑制剂的是（）
A.西咪替丁
B.奥美拉唑
C.塞庚啶
4.下列关于手性药物的说法不正确的是（）
A.如透过细胞膜扩散机理为被动扩散，那么两种异构体的吸收速率和数量是相同的
B.如一种异构体与血浆蛋白结合能力高，则其在组织中的浓度一定较其对映体低
C.如手性中心距催化反应位点较远，则代谢转化的选择性低
D.如优映体与外消旋体的活性比为2，则只有优映体起作用，劣映体不发挥作用
5.关于吩噻嗪类药物的构效关系，下列说法不正确的是（）
A.二位吸电子基取代活性增强
B.母核与侧链氨基相隔三个碳原子具有最佳活性
C.侧链末端的碱性基团不能为环状取代基
D.母核中S可用O取代
6. 若要使氯贝丁酯活性增强，可以（）
A.将酯基以芳基代替
B.增加苯基数目
C.将苯对位取代基除去
D.把O原子以N原子代替
7. 关于二氢吡啶类药物的构效关系，下列说法不正确的是（）
A.2,6位应为相同的两个低级烷基
B.3,5位以酯基优先，两者不同者比相同者活性高
C.吡啶上N以不取代活性最高
D.4位取代苯上邻、间位吸电子基增强活性
8. 甲基多巴降血压的机理是（）
A. 阻断β受体
B.激动中枢α2受体
9. 下列不属于抗抑郁药的是
A.去甲肾上腺素重摄取抑制剂
B.5-羟色胺重摄取抑制剂
C.单胺氧化酶抑制剂
D.正确答案
10. 氯贝胆碱比乙酰胆碱作用时间长是因为（）
A. 不易水解
B.脂溶性大，易于分布于脑组织
C.其季铵基团的作用模式与乙酰胆碱相同
二、名词解释（15分）
1. H 2 antagonist （举例不写结构式）
2. Androgen （举例并写结构式）
3. HMG-CoA reductase inhibitor （举例不写结构式）
4. Bioisosterism(举例不写结构式)
5. NO donor （举例不写结构式）
三、讨论题（55分）
1. 请根据苯二氮卓类药物的构效关系,设计具有较好活性的药物。

（可以写多个结构式）（6
分）
N
H N O
2. 何为前药？请举心血管和神经系统各一例说明，要求写出设计的目的、在体内经何种变
化释放出原药以及设计后的效果，写出必要的结构式或基团。

（12分）
3. 何为孪药？与载体连接型前药有何联系和区别，举例说明（不要求结构式）。

（10分）
4. 请根据肾素－血管紧张素－醛固酮系统对血压的影响设计作用于不同靶点的抗高血压
药物（不要求结构式）。

（7分）
5. 请写出黄体酮的结构式，解释其为什么不可以口服并进行结构改造使之能口服。

（不用
写结构式，表述清楚即可）（6分）
6. 帕金森病是一种慢性进行性运动障碍，属锥体外系疾患，研究表明其发病机制与中枢神
经递质多巴胺减少和乙酰胆碱增多有关，多巴胺在体内的合成与代谢过程为：酪氨酸在酪氨酸羟化酶催化下生成多巴，再经芳基L-氨基酸脱羧酶的催化脱羧生成多巴胺，多巴胺主要经单胺氧化酶（MAO ）、儿茶酚－O －甲基转移酶（COMT ）还有另一种酶（忘了）代谢灭活，请根据以上机制设计治疗帕金森症的药物。

（
14分）
NH 2
HO HO 失活。