❖ 可用最小剂量达到最大药效；
不适宜制成缓释、控释的药物
t1/2〈1或〉24h的药物 一般t1/2为4~6为 宜
一次剂量很大（普通 一般适宜剂量为 剂量>1g）的药物 普通剂型的2~4倍 溶解度太小，吸收无规则或差或受机体生 理条件影响的的药物；具有特定吸收部位 的药物（如VitB6) 在治疗过程中，需要使血药浓度出现峰谷 的药物（如青霉素等某些抗生素类）
缓释、控释制剂主要类型
（一）骨架型，包括亲水凝胶骨架片、溶蚀性 骨架片、不溶性骨架片和骨架型小片
（二）膜控型，包括微孔膜包衣片、肠溶膜控 释片等
（三）渗透泵控释制剂 （四）多层缓释、控释片 （五）注射控释制剂 （六）植入型制剂 （七）经皮给药系统 （八）脉冲式释药系统或自调式释药系统
释药原理
➢ 溶出原理（溶出公式） ➢ 扩散原理 ➢ 溶蚀与扩散、溶出结合 ➢ 渗透压原理 ➢ 离子交换作用
皮下植入给药系统分类
植入制剂 管型给药生物降解型 骨架型 静脉输注型
（一）管形给药系统
1. 用于避孕方面：主要为孕激素（炔诺酮、 甲地孕酮等）
如：左炔诺孕酮植入剂，在妇女臂上植入， 有效期5年
2. 抗肿瘤方面：用硅橡胶控释抗肿瘤药如 环磷酰胺等
3. 治疗关节炎方面：用硅橡胶控释抗炎、 解热镇痛药
生物黏附片
——是指其有生物黏附性、能黏附于黏膜 并释放药物达到治疗目的的制剂
构成：具有生物黏附性聚合物和药物混 合组成片芯，再用此聚合物围成外周， 再加覆盖层
材料：聚羧乙烯、CMC-Na、HPC等
举例
1) 口服胃肠道黏膜黏附片（如普萘洛尔 生物黏附片）
2) 子宫黏膜黏附片（如抗癌药物博莱霉 素片或鸭嘴形栓剂）
上层——由药物、促渗透剂组成 下层——由促渗透聚合物驱动剂组成 再在双层片外包衣，用激光打孔
释药原理：水分子经半透膜进入药室，难 溶药物在促渗透剂作用下溶解或混悬于水中， 在渗透压下透过小孔，另一层中的聚合物吸 水膨胀，产生推动力，使药物最大限度释放
双室泵型片剂
（适用于水溶性过大或难溶于水的药物）
溶解吸收的药物 3. 胃酸分泌抑制剂（雷尼替丁） 4. 胃部治疗药物（呋喃唑酮） 5. 在小肠上部特定部位最佳吸收的药物
（VitB2)
骨架材料和敷料
亲水凝胶 （HPMC、HPC、CMC-Na)； 敷料（PVP、PVA） 其他敷料：添加疏水性而相对密度小的酯类、 脂肪醇类、脂肪酸类和蜡类提高滞留能力 添加可压性好的干燥乳糖、MCC可加快释 药速度； 还可加表面活性剂增强亲水性
半透膜包衣材料（水 醋酸纤维素、EC、乙 不溶性聚合物） 烯-醋酸乙烯共聚物
渗透压活性物质 （调室内渗透压）
促渗透推动聚合物 （助渗透剂） 其他
氯化钠、乳糖、果糖、 葡萄糖、甘露糖
PVP、羧乙烯聚合物、 可可豆酯、吐温等
助悬剂、粘合剂、润 滑剂、润湿剂
实例——格列吡嗪渗透泵片
含药层 促释层
半透膜
格列吡嗪 羧甲基纤维素钠 醋酸纤维素
控释制剂
——指药物从制剂中 按一定规律缓慢、 恒速释放，使机体 药物浓度保持相对 恒定，体内释药不 受PH影响（体外释 放符合零级过程）
缓释、控释制剂的特点
❖ 对t1/2短的或需要频繁给药的药物， 可减少次数（每天一次），大大提高 病人的顺应性（心血管疾病、心绞痛、 高血压、哮喘等）；
❖ 使血药浓度平稳，利于降低药物的毒 副作用；
3) 口腔黏膜黏附片（如将胰岛素制成半 球状黏附片，可持效6h）
4) 口疮黏附片（如醋酸去炎松制成双层 黏附薄片）
（二）渗透泵片
单室泵型片：为水溶性药物及具高渗
透压 的渗透促进剂或敷料压制成片芯， 外包一层控速半渗透膜，然后激光打孔； 由于以上片剂不适用于难溶性药物，故开
发了双层渗透泵型片剂
双层渗透泵型片剂：
（二）生物降解型给药系统
❖ 采用的载体材料为乳酸（PLA）与乙醇 酸（PGA）共聚物
❖ 本给药系统为小球形（直径1.5mm） ❖ 例子：避孕方面的炔诺酮、促性腺激素
释放激素的PLA/PGA微球；蛋白质、 多肽、抗癌药、疫苗的微球
（三）骨架型给药系统
如：胰岛素EVA植入剂 （四）静脉注射泵型给药系统
溶出原理
将药物包藏于溶蚀性骨架中（以蜡质类、 脂肪酸及其酯为材料）
将药物包藏在以亲水凝胶为骨架的片剂 （HPMC、HPC、卡波普等）
制成溶解度小的盐或酯（一般以油注射液 供肌内注射）
与高分子化合物生成难溶性盐或酯 控制微粒大小
扩散原理
▪ 包缓释、控释衣（部分小丸为速释部分， 部分为缓释部分包上阻滞层）
实例——吲哚洛尔缓释片
处方：吲哚洛尔 乳糖 MCC HPMC 聚山梨酯80 硬镁
生物溶蚀性骨架片
❖ 材料——蜡质、脂肪酸及其酯 ❖ 释药过程——扩散、溶蚀，若加致孔剂
（PVP、PEG）能使释药速度加快 ❖ 制备方法：
——溶剂蒸发技术，药物加入熔融的蜡质相中， 将溶剂蒸发，干燥混合成团，制粒，压片或 包胶囊
（二）包衣膜对水的渗透性（孔 径、孔率）
（三）释药孔的大小
缓释、控释制剂 的
处方和制备工艺
（一）骨架型
❖ 骨架型缓释、控释制剂是指药物和一 种或多种惰性固体骨架材料通过压制 或融合技术制成的制剂
❖ 主要用于控制制剂的释药速度 ❖ 多数可用常规的生产设备和工艺 ❖ 常为口服剂型
骨架型制剂的类型
骨架型制剂
HPMC 氯化钠
PEG
PVP
HPMC
丙酮：水
硬脂酸镁 氧化铁
硬脂酸镁
（三）植入型给药新剂型
➢ 可完全避免首过效应 ➢ 作用时间长，不需频繁给药 ➢ 应用控释给药方式，血药水平平稳 ➢ 植入药物后刺激、疼痛较小，一旦取出，机
体可以恢复 缺点：植入时需开一个创口，用特殊的注射器将
其推入，在药效终了仍需手术取出
——混合技术，药物和十六醇在60度混合，团 块用玉米脘乙醇溶液制粒
实例——氨茶碱缓释片
制备： 取单硬脂酸甘油酯在水浴上熔融，边
搅拌边加入氨茶碱与MCC，在继续搅拌 下让其冷却，粉碎凝结物，制粒加硬镁压 片
胃内滞留片
——是一类能滞留于胃液中，延长药物释 放时间，改善药物吸收的制剂（一般口服 片在胃的滞留时间是2~3h,胃滞留片可达 5~6h）
▪ 制成不溶性骨架片（材料：聚氯乙烯、聚 乙烯、硅橡胶等）
▪ 制成微囊 ▪ 增加黏度减少扩散速度（缓释液体制剂） ▪ 制成乳剂 ▪ 制成植入剂
渗透压原理
——利用渗透压原理制成的控释制剂 能均匀恒速地释放药物，比骨架型缓 释制剂更优越。 （如口服单室渗透泵型片剂）
控制渗透泵片释药的关键因素
（一）通过半透膜包衣的渗透压 差（厚度）
膜包衣定时爆破系统 压制包衣技术 凝胶塞控制的脉冲给药
其他
结肠靶向脉冲给药 注射型脉冲给药
埋植型脉冲ຫໍສະໝຸດ 皮给药磁性控制的脉冲给药 超声波控制的脉冲给药
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植入输注泵：如肝素植入输注泵 渗透压微泵
（四）脉冲给药系统
——它不同于零级释药的控释制剂，其目的不 是维持稳定的血药浓度，而是根据人体的生物 节律特点，按照生理和治疗的需要而定时定量 释药的一种新型给药系统
单次释药的多用于口服；多次释药的可用于注 射、埋植、透皮和结肠靶向等
口服脉冲给药系统
渗透泵定时释药系统 包衣脉冲系统
胃滞留片的释药原理
➢ 是一种不崩解的亲水性骨架片，又称胃漂 浮片
➢ 与胃液接触时，亲水胶体产生水化作用， 在片剂的表面形成一层水不透性胶体屏障 膜，控制了药物与溶剂的扩散速度
➢ 为提高漂浮能力，可加入疏水性而密度小 的酯类、脂肪酸（醇）等
胃内滞留片的药物要求
1. 药物剂量范围小 2. 在酸性条件下稳定，且宜于在酸性下
骨架片
胃内滞留片
生物黏附片 骨架小丸剂
不溶性骨架片
I. 释药过程——扩散，材料为不溶于水的聚 合物或无毒塑胶，药物为水溶性
II. 制备方法：
III. ——药物与高聚物混匀后直接粉末压片； IV. ——混匀后加有机溶剂作润湿剂制成软材，
制粒压片；
V. ——将药物溶于含聚合物的有机溶剂中， 待溶剂蒸发后，药物外层留一层聚合物， 再制粒压片
制备方法
❖ 一般采用全粉末直接压片和干法制粒压片 的工艺
❖ 用湿法不利于片剂在胃内水化而滞留 ❖ 压片时压力的大小对片剂成型后的滞留作
用影响较大，既要有适宜的硬度，有使片 剂内部保持有适当的空隙，有利于密度 <1和利于水化作用
举例 地西泮胃内漂浮控释片
地西泮 HPMC 单硬脂酸甘油酯 乳糖 CMC-Na PVP MC 滑石粉 硬脂酸镁
❖ 药室以一柔性聚合物膜隔成两个室，上面 的含有药物；下面为盐类或膨胀剂，再包 半透膜
❖ 水分子渗透进入下层后物料溶解膨胀产生 压力，推动隔膜将上层药液顶出小孔
❖ 双室渗透泵片也可制成每个室都含有药物 和渗透促进剂的片剂，两面都开小孔，分 别以两种零级速度释药的两个渗透泵片 （如复方片剂）
渗透泵片的处方组成
给药系统（DDS）
控速释药系统
靶向给药系统
控释制剂 缓释制剂 经皮给药系统（TDDS/TTS）
与普通制剂相比，缓释、控释制 剂有何优势？
——较缓慢、持久地传递药物，减少 用药次数，血药浓度峰谷波动少，胃 肠道刺激反应轻，疗效安全的优点。
缓释、控释制剂的定义