6） 肝首过作用大的药物
• 二、国内外缓释和控释制剂发展 • 1. 概况 • 国外上市的该类制剂品种达200余种，500多个规格。
国内缓释、控释制剂不断增加, 但规格较少。 • C.P.90版：2种茶碱和硫氮卓酮。 • C.P.95版：氨茶碱、茶碱、硫氮卓酮、布洛芬、碳酸锂、
硫酸亚铁等。
• C.P.00版：增加硫酸庆大霉素、氯化钾、盐酸维拉帕米、 硫酸吗啡和盐酸吗啡等。
• 结肠定位制剂 系指在胃肠道上部基本不释 放，在结肠内大部分释放的制剂，即在规定 的酸性介质与磷酸盐缓冲液（pH6.8）中不 释放或几乎不释放，而在要求的时间内，于 磷酸盐缓冲液（pH7.5-8.0）中大部分或全 部释放的制剂。
• 脉冲制剂 系指口服后不立即释放药物， 而在某种条件下（如在体液中经过一定 时间或一定pH值或某些酶作用下）一 次或多次突然释放药物的制剂。
2.减少用药次数方便患者和医护人员 3.提高药效克服“峰—谷”现象 4.减少用药剂量，减低毒剧药毒性 5.提高药物稳定性 6.不能很快达到有效血药浓度 7.释药率与吸收率往往不易获得一致 8.工艺复杂成本较高
9．如下药物不宜制成缓释制剂： 1）t1/2 过短<1h，或过长>12h 2）药物一次剂量本身即很大 3） 作用剧烈（易成瘾、易蓄积）不适宜 4） 溶解困难吸收很差的药物不适宜 5） 在肠中具有“特定部位”主动吸收药物不 宜
• 透皮贴剂 系指用于完整皮肤表面，能 将药物输送穿过皮肤进入血液循环系统 的薄片状贴剂，其作用时间由其药物含 量及释药速率所定 。
• USP27版对缓释、控释制剂的定义
• 缓释(sustained release)、控释(controlled release)、长效（prolonged release）等视 同延释(extended release)，比通速释制剂的 给药次数至少减少1/2或者显著提高病人服药 顺应性或治疗效果的制剂。
• 调释(modified release)制剂是药物释放时间 或释放部位适合治疗需要或与普通制剂相比较 更方便用药的制剂。调释制剂包括延释制剂或 迟释制剂（delayed release），后者即通常 意义上的肠溶制剂。
• 恒定的释放速度并非取得胃肠道恒定的吸 收速度以及达到平稳血药浓度的唯一因素。 胃肠道的部位特征及其吸收速率可能对恒 定吸收及稳定血药浓度具重要影响。缓释 及控释制剂的体内行为更多地与药物的溶 解性和渗透性有关。
• 制剂取得了疾病状态下的上述释药特征 或疾病状态下的药动学与药效学相关性；
• 制剂选择了经济学、方便用药和制定剂 量方案等方面最适宜的剂型和技术。
4. 发展缓控释制剂的限制
• 药物的性质； • 疾病的需求； • 成本和利润； • 工艺和设备。
三、缓释制剂与控释制剂的特点：
1.缓释制剂释药服从一级速率，控释制剂为 零级（释药速率与t无关）
• 缓释制剂 sustained release ( 又称为长效制 剂) ：系指药物在规定溶剂中，按要求缓慢地非 恒速释放，且每日用药次数与相应的普通制剂比 较至少减少一次或用药的间隔时间有所延长的制 剂。
• 缓释制剂 系指口服后在规定释放介质中，按要 求缓慢地非恒速释放药物，其与相应的普通制剂 比较，给药频率比普通制剂至少减少一半，或给 药频率比普通制剂有所减少，且能显著增加患者 的顺应性或疗效的制剂。 （C.P.定义）
• 2. 药物制剂的发展过程
靶向制剂 •2000s’
2000s’
1980s’ 控释制剂、速释制剂 1980s’
1960s’
1900s’ •1800s’
缓释制剂
普通制剂 浸出制剂
1960s’
1900s’ 1800s’
3. 缓释、控释药物制剂发展方向
• 制剂有治疗需要的释药速度、释药时间 及部位或靶位；
（优选）缓释与控释制剂
LOGO
• 第一节 概 述 • 第二节 缓释制剂 • 第三节 控 释 制 剂 • 五、 质量评价
第一节 概 述
• 药物在人体内的作用时间有长有短，但 常规制剂不论口服或注射，常需要一日 几次给药，不仅使用不便而且血液中药 物浓度起伏很大有“峰--谷”现象。 “峰”时药浓过高可产生副作用甚至中 毒；“谷”时治疗浓度以下不能呈现疗 效。缓释、控释制剂可克服峰谷现象， 提供平稳、持久的有效血药浓度。
• 二者区别： 缓释制剂其中药物释放缓慢，常为一级 吸收过程；控释制剂其中药物释放为零 级或接近零级过程。
05C.P.又有新增项目 • 迟释制剂 系指在给药后不立即释放药
物的制剂，包括肠溶制剂、结肠定位制 剂和脉冲制剂等。
• 肠溶制剂 系指口服后在规定的酸性介质不 释放或几乎不释放药物，而在要求的时间内， 于磷酸盐缓冲液（pH6.8）中大部分或全部 释放药物的制剂。
• C.P.05版：增加盐酸曲马多、硫酸沙丁醇胺（片剂、胶 囊），己酮可可碱、酒石酸美托洛尔（片剂），盐酸氨 溴素胶囊，雌二醇贴剂。
• C.P.10版：增加盐酸二甲双胍肠溶胶囊、硝酸异 山梨酯缓释胶囊、双嘧达莫缓释胶囊。
• C.P.15版：去羟肌苷肠溶胶囊、甲巯咪唑肠溶片、 艾司奥美拉唑镁肠溶片、双氯芬酸钠肠溶胶囊、 阿仑膦酸钠肠溶片、泮托拉唑钠肠溶胶囊、艾司 奥美拉唑镁肠溶片、丙硫氧嘧啶肠溶片、双氯芬 酸钠肠溶胶囊、茶碱缓释胶囊、盐酸安非他酮缓 释片、格列吡嗪缓释胶囊、雷贝拉唑钠肠溶（片、 胶囊）、奥美拉唑钠肠溶片、奥美拉唑镁肠溶片、 吡罗昔康肠释制剂 controlled release：系指药物按预 先设定好的程序缓慢地恒速或接近恒速释放的 制剂，一般符合零级动力学过程。且每日用药 次数与相应的普通制剂比较，至少减少一次或 用药的间隔时间有所延长的制剂。
• 控释制剂 系指口服后在规定释放介质中，按要 求缓慢地恒速或接近恒速释放药物，其与相应 的普通制剂比较，给药频率比普通制剂至少减 少一半，或给药频率比普通制剂有所减少，且 能显著增加患者的顺应性或疗效的制剂。 （C.P.）