凹陷而形成的沟纹组成，这些凹凸的纹理在人体皮肤 上某些特定部位构成各种特定的纹理图形。每个人都 有特殊的皮肤纹理，在胚胎的第14周就已形成，出生 后定形且终生不变，说明皮纹具有重要的遗传基础。
2.皮纹类型及其特点 皮纹主要包括指纹、掌纹、足底纹和掌褶纹。
（1）指纹：指手指末端腹面的皮纹。 类型：主要分弓形纹、箕形纹和斗形纹三种类型。
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（3）反应液进行热 循环，每一周期经过： 变性（92～95℃） 复性（40～60℃） 延伸（65～72℃） 三个阶段产生倍增的 DNA。 一般进行20～40个周期。
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六、皮纹分析
（一）皮肤纹理 (简称皮纹) 1.皮肤纹理 (简称皮纹)概念 皮纹是由皮肤表面凸起的嵴纹和两条嵴纹之间的
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四、生物化学检查
单基因遗传病往往是由于基因突变导致酶 和蛋白质的改变或缺如，使一些器官的发育 和正常的代谢发生改变，并在临床上表现出 一系列症状。
因此，酶和蛋白质的定性和定量分析可反映
基因结构的改变，是诊断单基因病的主要方
法之一，由于主要采用生化手段故称之为生
物化学检查。
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生物化学检查适应症 • 主要是对蛋白质和酶结构或功能的检测;
❖ 遗传病的诊断：指临床医生根据患者的症状、 体征及各种辅助检查结果，并结合遗传学分析， 从而确认是否患有某种遗传病并判断其遗传方 方式和遗传规律的过程。
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第一节 遗传病的诊断
按诊断的时期可分为以下三种
在婴儿出生前 确定其是否患 某种疾病。
（1）产前诊断： （2）症状前诊断：
症状出现之前确 认其是否 患有某种疾病。
利用血液，尿液和羊水对代谢产物进行质和量的 检测。主要方法有：血液滤纸片法，显色反应。
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苯丙酮尿症的生化检查
酶活性检查 血液滤片法 FeCl3 显色反应
苯丙酮尿症
苯丙氨酸羟化酶
肝脏
枯草杆菌抑制试验
苯丙酮酸
绿色
上海：1981～1987年对284,396名新生儿进行PKU筛 查，查出PKU患儿15名，高苯丙氨酸血症4名。
系谱分析往往是由先证者的症状、体征、实 验室检查和其它辅助检查作出疾病的诊断后， 追溯到家系中其他成员，写出系谱图。
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系谱分析的目的
• 1、区别遗传病与非遗传病 • 2、区别单基因病与多基因病 • 3、总结出遗传方式
在绘制系谱过程中要注意：
1.系统性、完整性 *系谱成员应调查三代以上，（包括死者） *凡有近亲婚配、死胎、流产和婴儿死亡等，
（3）褶纹：是手指和手掌 的关节弯曲活动处明显可见 的褶线。①指褶纹：正常人 除拇指有一条指褶纹外，其 余各指都有两条指褶纹。先 天愚型患者和18三体综合征 患者的第五指可只有一条指 褶纹。②掌褶纹：普通人手 掌中一般有三条大褶纹：远 端横褶纹、近端横褶纹和大 鱼际纵褶纹。远端横褶纹和 近端横褶纹不相连接。(见 右图)
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1.分子杂交技术
原理：双链DNA在加热到一定温度以上 或在碱性溶液中会变性成为两条单链，互 补的两条DNA单链在一定条件下结合成为 双链。即能够进行杂交。
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基 因 探 针 （ Probe）： 是 一 段 带 有 标 记 的 ， 与待测基因有关的核酸序列。 探针种类:
基因组探针（genomic probe） cDNA探针（cDNA probe） 寡核苷酸探针（oligonucleotide probe）
21三体型 ？ 睾丸发育不全症 ？
智力低下 黄疸 白内障 肝脾肿大
智力发育不全 毛发黄 腐臭味
半乳糖血症 ？ 苯丙酮尿征 ？
面似满月 生长缓慢 哭声象猫叫
副性征发育不良 继发/原发性闭经 身体矮小 肘外翻
猫叫综合征 ？ 45，XO ?
二、系谱分析
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荧光原位杂交（FISH）： 用生物素、地高辛配基等标记物标记的
DNA探针进行原位杂交后，用荧光标记的生 物素亲和蛋白和抗亲和蛋白的抗体进行免疫 检测和放大，使探针杂交 的区域发出荧光，这种 原位杂交称为荧光原位 杂交。
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利用FISH技术诊断Down综合征
图 示 ： 利 用 21 号 染 色 体特异性探针对一位高 龄妊娠妇女进行产前诊 断，未培养的羊水细胞 进行荧光原位杂交, 显示 所检测的细胞均有3个杂 交信号,经选择性人工流 产 后 确 诊 为 Down 综 合 征患儿。
第六章 遗传病的诊断、防治
及遗传咨询
学习目标
知识目标 1.掌握遗传病诊断的概念、种类。 2.熟悉遗传病诊断和防治的常用方法。 3.熟悉遗传咨询的概念、对象、方法和步骤。 技能目标 1.学会利用皮纹分析进行遗传病的辅助诊断。 2.学会简单的系谱分析。
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概念
❖ 临床遗传学：临床遗传学是从临床出发研究遗 传因素与疾病的病变过程及其诊治关系的遗传 学分支学科，是医学遗传学的临床应用。包括 遗传病的诊断、遗传病的治疗和遗传病的预防。
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2. Y染色质检查 Y染色质检查适用于具有一个或一个以上Y
染色体的个体或细胞群。如正常男性只有一 个Y小体而XYY男性有2个Y小体。
可用于性别的鉴定。
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（三）染色体原位杂交
应用标记的特异性DNA探 针与玻片上的细胞中期染色体 或间期核的DNA或RNA杂交， 在这些核酸不改变其结构和分 布格局的情况下，研究核酸片 段的位置、相互关系，因此称 为原位杂交。
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⑤原发闭经和男女不育症者。 ⑥35岁以上的高龄孕妇。 ⑦有两性内外生殖器畸形者⑧无精子症和男性 不育症 ⑨ 疑是唐氏综合症的患儿和其父母 ⑩原因不明的智力低下伴有大耳朵、大睾丸和 多动症者
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检查程序： 取样与样品处理→接种与细胞培养 →滴片和染色→镜检与核型分析
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（二）性染色质检查 利用发根鞘细胞，皮肤或口腔上皮细胞，
• 特别适用于分子病,先天性代谢病,免疫缺 陷等遗传病的检查；
• 材料主要有血液/活检组织/粪便/脱落细胞 /尿/阴道分泌物等。
（一）酶和蛋白质的分析
利用血液和特定的组织，细胞对酶的活性和蛋白 质的含量进行检测。主要方法有：电泳技术，酶活 性检测，层析技术，免疫技术，氨基酸顺序分析技 术等。
（二）代谢产物的检测
绒毛和羊水细胞检查X染色质或Y染色质。用 于两性畸形或性染色体数目异常疾病的诊断。
优点是方法简单，有一定价值，但确认仍 需依靠染色体检查。
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1.X染色质检查 用于由于X染色体数目异常而引起的性染
色体畸变综合征检测。 如：Turner综合征 X染色质为阴性。 Klinefelter综合征 X染色质为阳性。 2个X染色质
五大线纹
(1)生命线：又叫做‘地纹’。从食指下方沿着‘金星丘’，环绕大拇指的线， 影响的是健康与生命力的强弱。
(2)智慧线：又叫做‘人纹’。从大拇指和食指中间出发，往‘月丘’延伸的线 ，影响的是个性、思路方面。
(3)感情线：又叫做‘天纹’。从小指的下方朝食指的方向延伸的线，影响的是 爱情的品质与态度等方面。
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现症患者诊断
一、病史、症状和体征 1.病史
一般病史：患者的一般发病情况。 家族史:本病在家族中的发病情况。 如：乳腺癌 婚姻史：有无近亲结婚等。 生育史:生育年龄，子女健康状况；有无流产、
死产、早产；有无药物接触史、放射线 接触史等。
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2.查体（症状和体征的了解） 遗传病的症状和体征有和其它疾病的共
也须询问清楚，记录在系谱中。 2.去伪存真
注意区别病人和家属所提供信息的真伪。 3.注意新的基因突变
没有家族史的先证者应考虑是新的基因突变。
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4.保持系谱的及时性。注意不同 时间对同一家系的调查。如：延 迟显性遗传。 5.区别某些拟表型。如：先天性 聋哑。 6.显性与隐性概念的相对性 如:HbAHbS的不同表现。
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三、细胞遗传学检查
（一）染色体检查
又称核型分析，即通过血液或组织培养制备染色体 标本，进而显带、显微摄影，分组排列对比分析。
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1.标本来源： 现症病人外周血和身体的各种组织，如羊水
中胎儿细胞、脐带血、受精卵卵裂细胞等。 2.染色体检查适应证： ①智能低下、生长迟缓或伴有其他先天畸形者。 ②夫妇中有染色体异常。 ③家族中已发现染色体异常或先天畸形个体。 ④多发性流产的妇女及其丈夫。 ⑤原发闭经和男女不育症者。
五、基因诊断
采用分子生物学方法在DNA水平或RNA水平对 某一基因进行分析，从而对特定的疾病进行诊断。
基因诊断特点: ①针对直接病因诊断。 ②特异性强,灵敏度高。 ③适应性强,诊断范围广 ④无组织和发育特异性。
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（一）基因诊断的基本技术
* 分子杂交技术 * 聚合酶链式反应(PCR)技术 * DNA序列测定技术 * 基因芯片技术
同性，亦有遗传病本身的特殊性。 常常有许多相关性状并列出现。如与智 力低下有关的疾病（苯丙酮尿症、半乳 糖血症和一些常染色体疾病）中，苯丙 酮尿症具有特殊的其他性状（尿臭、头 发细黄等）.因而区别于其他的相关疾病。
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智力低下 特殊面容、舌外伸 通贯手 先天性心脏病
外表男性毛 阴茎小、睾丸小 无喉结、无胡须
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核酸分子杂交的流程示意图
❖待测核酸制备 • 制备探针核酸片段
滤膜上核酸固化
探针标记Biblioteka 杂交 去除未参与杂交的探针
加入标记核酸探针
检测杂交信号
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2.聚合酶链反应 (PCR) PCR的原理： （1）按靶DNA片段的5`和3`端的碱基顺序各 合成两条引物（长约20个碱基的寡核苷酸）； （2）将待测DNA变性后，加入四种单核苷酸 引物和耐热DNA聚合酶（Taq 酶）；