论 著琥珀酸美托洛尔缓释片降压效果评价管高峰，李正武（广东省东莞市茶山医院 ５２３３８２） 【摘要】 目的 评价琥珀酸美托洛尔缓释片降压效果及安全性。
方法 Ⅰ组：３０例新发轻、中度原发性高血压患者，服用美托洛尔缓释片４７．５ｍｇ／ｄ，共４周。
如血压未达标，仍大于１４０／９０ｍｍＨｇ（１ｍｍＨｇ＝０．１３３ｋＰａ），则将美托洛尔缓释片加到９５ｍｇ／ｄ，继续用４周，若血压仍未达标则另加用长效钙拮抗剂非洛地平５ｍｇ／ｄ至１２周。
Ⅱ组：２０例既往服用美托洛尔平片的原发性高血压患者，按照等量替换的原则，即４７．５ｍｇ美托洛尔缓释片替换５０ｍｇ美托洛尔平片，总观察时间４周。
观察降压效果、心率及血液生化指标变化等。
结果 患者服用琥珀酸美托洛尔缓释片４７．５～９５．０ｍｇ，每天１次，４～８周后，８０％以上降压达标，并能维持２４ｈ持续降压效果；在心率方面，美托洛尔缓释片有轻度的减慢作用，未出现严重的心动过缓（心率小于５５次／分），没有看到其明显血糖、血脂代谢紊乱及肝功能酶、肌酐升高的毒副作用；另外按照等量替换原则将美托洛尔平片替换为缓释片其降压效果相当。
结论 作为传统降压药物的新型制剂，美托洛尔缓释片降压作用肯定，价格适中，安全可靠，值得临床进一步推广应用。
【关键词】 琥珀酸美托洛尔； 降压效果； 评价中图分类号：Ｒ９７２．４文献标志码：Ａ文章编号：１６７２－９４５５（２００９）２３－１９８９－０２Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎｏｆｔｈｅｅｆｆｅｃｔｏｎｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｓｕｃｃｉｎａｔｅｓｕｓｔｄｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓｉｎｒｅｄｕｃｉｎｇｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ ＧＵＡＮＧａｏ－ｆｅｎｇ，ＬＩＺｈｅｎｇ－ｗｕ．ＣｈａｓｈａｎＨｏｓｐｉｔａｌｉｎＤｏｎｇｇｕａｎｃｉｔｙ，Ｇｕａｎｇｄｏｎｇ５２３３８２，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】 Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ Ｔｏｅｖａｌｕａｔｅｔｈｅｅｆｆｅｃｔｓａｎｄｓａｆｅｔｙｏｆｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｓｕｃｃｉｎａｔｅｓｕｓｔｄｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓｉｎｌｏｗｅｒ－ｉｎｇｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ．Ｍｅｔｈｏｄｓ ＧｒｏｕｐⅠ：３０ｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈｍｉｌｄｏｒｍｏｄｅｒａｔｅｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｏｎ，Ｔａｋｉｎｇ４７．５ｍｇ／ｄｏｆｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｓｕｃｃｉｎａｔｅｓｕｓｔｄｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓｆｏｒ４ｗｅｅｋｓ．Ｉｆｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｄｉｄｎｏｔｒｅａｃｈｔｈｅｔａｒｇｅｔ（＞１４０／９０ｍｍＨｇ），ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｓｕｃｃｉｎａｔｅｓｕｓｔｄｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓｓｈｏｕｌｄｂｅａｄｄｅｄｕｐｔｏ９５ｍｇ／ｄｆｏｒ４ｗｅｅｋｓｃｏｎｔｉｎｉｏｕｓｌｙ．Ｉｆｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｄｉｄｎｏｔｒｅａｃｈｔｈｅｔａｒｇｅｔ，ｔｈｅｆｅｌｏｄｉｐｉｎｅｓｕｓｔａｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓｓｈｏｕｌｄｂｅｇｉｖｅｎｂｙ５ｍｇ／ｄｆｏｒ１２ｗｅｅｋｓ．ⅡＧｒｏｕｐ：２０ｐａｔｉｅｎｔｓｈａｖｅｆａｋｅｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｔａｒｔｒａｔｅｔａｂｌｅｔｓａｌｒｅａｄｙ，ｉｎａｃｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆｅｑｕａｌｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ（ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｓｕｃｃｉｎａｔｅｓｕｓｔｄｉｎｅｄｒｅ－ｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓ４７．５ｍｇｒｅｐｌａｃｅｄＭｅｔｏｐｒｏｌｏｌＴａｒｔｒａｔｅＴａｂｌｅｔｓ５０ｍｇ），Ｔｈｅｔｏｔａｌｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎｔｉｍｅｗａｓ４ｗｅｅｋｓ．Ｒｅｄｕｃｔｉｏｎｉｎｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ，ｈｅａｒｔｒａｔｅａｎｄｂｌｏｏｄｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌｃｈａｎｇｅｓ，ｅｔｃｍｕｓｔｂｅｏｂｓｅｒｖｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ Ａｍｏｎｇｔｈｅｐａｔｉｅｎｔｓｔａｋｉｎｇｍｅｔｏ－ｐｒｏｌｏｌｓｕｃｃｉｎａｔｅｓｕｓｔｄｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓ４７．５－９５．０ｍｇ／ｄ，ａｆｔｅｒ４－８ｗｅｅｋｓ，ｍｏｒｅｔｈａｎ８０％ｈａｄｒｅａｃｈｔｈｅｔａｒｇｅｔ，ａｎｄｃｏｕｌｄｍａｉｎｔａｉｎａｓｕｓｔａｉｎｅｄａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｅｆｆｅｃｔｏｆ２４ｈｏｕｒｓ；Ｉｎｔｈｅｈｅａｒｔｒａｔｅ，ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｓｕｃｃｉｎａｔｅｓｕｓｔｄｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｔａｂ－ｌｅｔｓｈａｄａｅｆｆｅｃｔｏｆｓｌｏｗｉｎｇｄｏｗｎｔｈｅｐｒｃｅｓｕｒｅｍｉｄｌｉｎｇ，ａｆｔｈｅｓａｍｅｔｉｍｅ，ｉｔｄｉｄｎｏｔａｐｐｅａｒｓｅｖｅｒｅｂｒａｄｙｃａｒｄｉａ；ａｎｄｄｉｄｎｏｔｓｅｅｔｈｅｏｂｖｉｏｕｓａｄｖｅｒｓｅｅｆｆｅｃｔｓｓｕｃｈａｓｂｌｏｏｄｇｌｕｃｏｓｅ／ｌｉｐｉｄｍｅｔａｂｏｌｉｓｍｄｉｓｏｒｄｅｒｓａｎｄｌｉｖｅｒｅｎｚｙｍｅｓ，ｃｒｅａｔｉｎｉｎｅｉｎｃｒｅａｓｅｄ．Ｉｎａｃ－ｃｏｒｄａｎｃｅｗｉｔｈｔｈｅｐｒｉｎｃｉｐｌｅｏｆｅｑｕａｌｒｅｐｌａｃｅｍｅｎｔ，ｉｔｈａｄｎｏｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｉｎｌｏｗｅｒｉｎｇｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅｂｅｔｗｅｅｎｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｓｕｃｃｉ－ｎａｔｅｓｕｓｔｄｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓａｎｄｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｔａｒｔｒａｔｅｔａｂｌｅｔｓ．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ Ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｓｕｃｃｉｎａｔｅｓｕｓｔｄｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓａｓａｎｅｗｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃｓｆｏｒｔｒａｄｉｔｉｏｎａｌａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｄｒｕｇｓ，ｈａｓａｎｔｉｈｙｐｅｒｔｅｎｓｉｖｅｅｆｆｅｃｔ，ｐｒｉｃｅｓｉｓｒｅａｓｏｎａｂｌｅ，ａｎｄｉｔｉｓｓａｆｅａｎｄｒｅｌｉａｂｌｅ，ｓｏｉｔｉｓｗｏｒｔｈｙｏｆｐｏｐｕｌａｒｉｚｉｎｇｕｓｅｉｎｃｌｉｎｉｃａｌ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】 ｍｅｔｏｐｒｏｌｏｌｓｕｃｃｉｎａｔｅｓｕｓｔｄｉｎｅｄｒｅｌｅａｓｅｔａｂｌｅｔｓ； ｅｆｆｅｃｔｏｆｌｏｗｅｒｉｎｇｂｌｏｏｄｐｒｅｓｓｕｒｅ； ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ 美托洛尔是β肾上腺素能受体阻滞剂，对心脏β１受体有高度选择性，用于治疗高血压、心绞痛、心肌梗死等心血管疾病。
随着琥珀酸美托洛尔缓释片的推广应用，给临床患者带来了良好的效益。
作者通过对原发性高血压患者，包括新发轻、中度高血压和既往服用美托洛尔平片患者，给予或替换成琥珀酸美托洛尔缓释片进行降压效果观察，报道如下。
１ 资料与方法１．１ 一般资料 Ⅰ组：３０例新发原发性高血压患者，均符合２００５年枟中国高血压防治指南枠的原发性高血压１、２级（轻、中度原发性高血压），其中男２２例，女８例，年龄３２～７１岁，平均４７．４５岁；轻度高血压１１例，中度１９例。
入选前均未服用降压药，其中同时合并２型糖尿病４例。
Ⅱ组：２０例既往服用美托洛尔平片的原发性高血压患者，其中男１５例，女５例，年龄３５～６７岁，平均４８．３５岁，同时合并糖尿病３例，冠心病５例。
入选排除标准：（１）Ⅱ°或Ⅱ°以上房室传导阻滞；（２）严重心动过缓；（３）哮喘患者；（４）慢性阻塞性肺病患者；（５）肝功能减退患者。
１．２ 方法１．２．１ 服药方法 Ⅰ组：服药时间规定为每天７∶３０～８∶３０。
入选患者服用美托洛尔缓释片（阿斯利康制药有限公司生产，每片为４７．５ｍｇ）４７．５ｍｇ／ｄ，共４周。
如血压未达标（＞１４０／９０ｍｍＨｇ），则将美托洛尔缓释片加到９５ｍｇ／ｄ，继续用４周，若血压仍未达标则另加用长效钙拮抗剂非洛地平（阿斯利康制药有限公司生产，每片为５ｍｇ）５ｍｇ／ｄ至１２周。
治疗中如４周后血压已达标，则维持原剂量４７．５ｍｇ／ｄ，总时间为１２周。
如随访过程中任何一次测量血压，收缩压大于或等于１８０ｍｍＨｇ或舒张压大于或等于１１０ｍｍＨｇ者退出观察。
Ⅱ组：按照等量替换的原则，即４７．５ｍｇ美托洛尔缓释片替换５０ｍｇ美托洛尔平片，总观察时间４周。
１．２．２ 观察指标・９８９１・检验医学与临床２００９年１２月第６卷第２３期 ＬａｂＭｅｄＣｌｉｎ，Ｄｅｃｅｍｂｅｒ２００９，Ｖｏｌ．６，Ｎｏ．２３１．２．２．１ 血压和心率 Ⅰ组：每周随访１次，测量前均不服用当日的美托洛尔缓释片。
在同一时间由固定医生并使用同一立式标准水银柱血压计测量患者右上肢坐位血压，测量前患者坐位安静休息至少５ｍｉｎ，每次测量３次坐位血压，每次间隔２ｍｉｎ，取３次读数的均值。
随访同时测量心率，并详细记录有无症状的变化及药物的不良反应。
Ⅱ组：每２周随访１次，测量方式同Ⅰ组。
１．２．２．２ 生化指标 Ⅰ组和Ⅱ组患者在用药或换药前、后均取清晨空腹静脉血，测量肝功能酶（丙氨酸氨基转移酶、天门冬氨酸氨基转移酶）、肾功能（尿素氮、肌酐）、血脂（总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、三酰甘油、血清葡萄糖）；糖尿病患者查糖化血红蛋白。
１．３ 统计学方法 计量资料用ｘ±ｓ表示，组间比较用配对ｔ检验，数据处理采用ＳＰＳＳ１５．０统计软件，Ｐ＜０．０５为差异有统计学意义。
２ 结 果２．１ 血压变化情况比较 见表１、２。
由表１可以看出，随着用药时间的延长，降压效果也越来越明显，并可维持２４ｈ持续降压效果。
表２表明，用美托洛尔缓释片替换美托洛尔平片后，血压变化情况与替换前比较差异无统计学意义。
表１ Ⅰ组服药前后血压对比（ｘ±ｓ，ｎ＝３０）血压服药前服药后４周８周１２周收缩压（ｍｍＨｇ）１５８．１±７．６１３９．６±７．２１３３．４±７．２１３０．４±６．７ｔ－２５．１２８．９３５．０Ｐ－＜０．００１＜０．００１＜０．００１舒张压（ｍｍＨｇ）８５．５±１０．４８２．９±８．８８０．８±７．１８０．２±６．９ｔ－５．１５．２５．４Ｐ－＜０．００１＜０．００１＜０．００１ 注：－表示无数据。
表２ Ⅱ组服药前后血压对比（±ｓ，ｎ＝２０）血压服药前服药４周后ｔＰ收缩压（ｍｍＨｇ）１２９．０±６．４１２８．５±６．３０．９９０．３３舒张压（ｍｍＨｇ）７９．６±７．２８０．４±６．９－１．３０．２１２．２ 血压达标率的比较 以血压低于１４０／９０ｍｍＨｇ为达标，Ⅰ组患者４周血压达标率为６３．３％，８周为８３．３％，１２周为９３．３％。
２．３ 心率变化的比较 见表３。
表３ Ⅰ组心率变化对比（±ｓ）项目心率ｔＰ服药前７８．４±５．６－－服药后４周７５．７±５．３１２．１＜０．００１服药后８周７４．９±４．６８．８＜０．００１服药后１２周７３．６±３．６１０．１＜０．００１ 注：－表示无数据。