理想的பைடு நூலகம்阻滞 治疗
美托洛尔缓释片 窗
200 mg qd
美托洛尔平片
50 mg tid 美托洛尔缓释片 100 mg qd
45 nmol/L
14
24
Abrahamsson B, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(Suppl):S46-541.4 Andersson B et al, J Cardiac Failure 2001;7:311-7.
3
24小时平稳释放 峰浓度更低不良反应更少
Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32. 4
清晨血压激增与心脑血管事件的关系
Early morning blood pressure
surge
MCCVD ＆ MHR
周乐今
MCCVD ＆ MHR
➢ 多项研究显示，倍他乐克用于冠心病患者时，100-200mg/天可以达 到理想的心脏保护作用。
➢ 鉴于缓释片和平片在等剂量下有着相似的药效曲线下面积（AUEC)
➢ 所以，现有使用倍他乐克平片希望改用缓释片的病人， 建议遵循1：1的足剂量转换原则。
例如： 平片25mg 一天二次转换为缓释片47.5mg 一天一次， 平片50 mg 一天二次则转换为缓释片 95 mg一天一次， 平片100mg一天二次转换为缓释片190mg 一天一次。
P：以服药后2～6h内每小时平均降压效应的最大值为峰效应；将每个人的T值 和P值均数后的比值即为谷峰比值
Agewall S et al. Journal of Clinical Pharmacy and Therapeutics 1997; 22:171–9 Zhou N et al. China Journal of Medicinal Guide 2008;10:8687 Chen YY et al.China Journal of Hypertension 2000;8:334-5
MCCVD ＆ MHR
Beta-Blockers Metoprolol Succinate
临床实践中的一些问题
1
MCCVD ＆ MHR
剂型选择
β受体阻滞剂的临床实践
周乐今
2
多单位微囊系统 保证持久平稳释放
Sandberg A, et al. Eur J Clin Pharmacol. 1988;33(Suppl):S3-S7. Sandberg A, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30:S2-S16.
13
单次服用琥珀酸美托洛尔200mg 不阻滞β2受体
MCCVD ＆ MHR
450
β2受体阻滞效应 过度的β1受体阻滞效应
400
419nmol/L
血药浓度（nmol/L）
350
分布在适宜的“治疗窗”内
(45~419nmol/L)
300
250 200 150 100
50 0
周乐今
无β1受体阻滞效应
0
6 时间（小时）
周乐今
15
MCCVD ＆ MHR
剂量转换
β阻滞剂临床实践
周乐今
16
24小时平稳释放 峰浓度更低不良反应更少 相同剂量，缓释片峰浓度仅为平片的1/4!!!
Wieselgren I, et al. J Clin Pharmacol. 1990;30(2 Suppl):S28-S32. 17
AZ 推荐剂量转换原则
MCCVD ＆ MHR
高β1选择性和安全治疗窗
β受体阻滞剂的临床实践
周乐今
8
倍他乐克缓释片高度β1选择性
9
倍他乐克缓释片β1/β2选择性为63:1
10
美托洛尔高度β1选择性
11
β受体阻滞剂β1受体选择性
MCCVD ＆ MHR
周乐今
12
β受体阻滞剂的β1受体选择性
MCCVD ＆ MHR
周乐今
18:00
0:00
Time of day
6:00
12:00
Muller et al. N Engl J Med1985;313:1315–1322.5 Marler et al. Stroke 1989;20:473–476.
琥珀酸美托洛尔避免峰谷血药浓度波动
美托洛尔血浆浓度和β1阻滞－ 琥珀酸美托洛尔200mg(qd)与酒石酸美托洛尔100mg（bid）的比较
周乐今
18
MCCVD ＆ MHR
琥珀酸美托洛尔与酒石酸美托洛尔剂量转换
临床实践理想状态（全日剂量1:1+ 瞬间峰浓度1:1）
琥珀酸美托洛尔
酒石酸美托洛尔
23.75mg qd 47.5mg qd 95mg qd
190mg qd
6.25mg 12.5mg 25mg
50mg
bid (qid) bid (qid) bid (qid)
bid (qid)
不推荐：常规应用酒石酸美托洛尔每次超越50mg！
周乐今
19
MCCVD ＆ MHR
琥珀酸美托洛尔平稳的24小时血药浓度 较比索洛尔可避免峰谷浓度的波动
周乐今
X. Deroubaix et al, Int J Clin Pharmacol Ther 1996;34:61-70 20
MCCVD ＆ MHR
MCCVD ＆ MHR
800 600 400 200
0
0
周乐今
美托洛尔血浆浓度 (nmol/l)
琥珀酸美托洛尔200mg qd 酒石酸美托洛尔100mg bid
+10
0
-10
-20
% EHR自基线的变化
-30
6 12 18 24
第7天服药后的时间(h)
30
n=18
6 Lücker P et al, J Clin Pharmacol 1990;30:S28-S32
琥珀酸美托洛尔更加平稳长效
MCCVD ＆ MHR
琥珀酸美托洛尔的谷峰比值为89%；比索洛尔的谷峰比值为70%
周乐今
谷峰比值（%）
100
89%
90 80
70
60 50
57%
70%
40
30
20
10
0 倍他乐克缓释片
国产比索洛尔
进口比索洛尔
谷峰比值（T:P ratio）— T：取24h中最后2h的血压下降均值为谷效应；
琥珀酸美托洛尔200mg 维持β1受体选择性达24小时
MCCVD ＆ MHR
Pharmacokinetic Considerations of Formulation: Extended-Release Metoprolol Succinate in the Treatment of Heart Failure