六、骨髓异常增生综合症（MDS）
1 、 异常检出率：30-50%，以缺失（整个 或部分缺失）多见，获得（额外未知起 源的物质）其次，易位少见 2 、 缺失：del（5q）最常见，del（20q）， del（11q），del（7q）其次，del（13q） 少见
七、白血病染色体畸变的临床和生物学意义
其余患者则涉及3条或更多染色体其中必 定包括9和22号染色体在内的复杂易位
加图2（示ph）120
产生BCR/ABL融合基因 9q34 的 ABL 原癌基因易位到 22q11 上 和 BCR 基因部分融合产生 BCR/ABL 融合 基因 BCR/ABL融合蛋白具激酶活性
2、CML慢性期的染色体改变 Ph见于95%的CML患者（ Ph（+）CML ）
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3、inv(16)(p13q22) AML－M4
inv(16)(p13q22)见于25%AML-M4 形成CBFB- MYH11融合基因 构成M4EO亚型 M4EO亚型放化疗效果好，CR近100%，MS达5 年
• 图57
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五、急性淋巴细胞白血病（ALL）
大约60％-85％的ALL患者可检的检出有助于白血病的诊 断和鉴别诊断 克隆性染色体异常的发现是诊断MDS或白血 病的主要依据，据此可与其他非恶性血液病进 行鉴别
2 、特异性染色体重排的发现不但有助于 AML 和 ALL 的鉴别，而且有助于进一步识别它们中的各 自亚型 MICM(morphologic ， immunologic ， cytogenetic and molecular biologic) 将特异性染 色体重排和细胞形态学特征、免疫学表型和分 子生物学特性等一起列为白血病诊断分型的重 要指标
核型 AML
低危 t(8;21)t(15;17)in(16)
ALL
>50的超二倍体、t(12;21)
中危
高危
异常、del(9q)del(7q)
-5、-7、del(5q)
6q- 、t(10;14)、t(11;14)
t(9;22)、t(8;14)、亚二倍体
6、染色体发现为分子学研究提供了重要线索
染色体易位断裂点的克隆导致一系列与白 血病有关的重要基因被相继发现
白 血 病 染 色 体 易 位 及 基 因 改 变
谢 谢！
图127
四、急性髓性白血病（AML）
两类：一类是和FAB亚型相关的特异性染色体重排，约
占 60 ％；另一类是和 FAB 亚型无关的异常，大多为数 目异常；
和FAB亚型相关的特异性染色体重排 t(8；21)(q22；q22) AML－M2 t(15；17)(q22；q12 or 21) AML－M3 inv(16)(p13q22) AML－M4 t/del(11)(q23) AML－M5 其他少见的染色体重排 和FAB亚型不相关的异常
ISCN（1995）规定： 至少2个细胞有相同的染色体增加或结构重 排，至少3个细胞有相同的染色体丢失 方可确认存在一个克隆
（三）原发性和继发性
原发性：疾病早期 白血病发病有关 白血病细胞学、免疫学改变相关 核型单一出现
继发性：克隆演化所致 发病无关 预后差
（四）平衡性和不平衡性
平衡性： 相互易位或结构重排（ DNA含量不 变） 使原不在一起的两基因并置在一起(2种情况) 1 、原癌基因与DNA激活序列相邻 （ALL 、染色体易位） 2 、编码转录因子、受体酪氨酸激酶或核孔蛋白 的基因和正常时无关的基因融合 （AML染色体易位）
• 图133
2、t(15；17)(q22；q12 or 21) AML－M3
t(15；17)(q22；q12 or 21) t(8；21)只见于AMLM3 约85%AML－M3可检出t(15；17)（具高特异 性遗传标志） 17q上的维甲酸受体a基因易位到15q的PML基 因上融合形成PML- RAR a融合基因 全反式维甲酸治疗有效、反之无效
Ph（+）CML患者中70%有46，t（9；22）的假二
倍体； 30%还可有-Y、+8、+Ph
3、AP/BP-CML 的染色体改变 20%保持46，t（9；22）核型 80%有核型演变（出现额外染色体达47-50）
4、 Ph（-）CML 5%
三、慢性淋巴细胞白血病（CLL）
CLL染色体研究进展缓慢（由于95％的CLL为B细 胞性，T细胞性仅占5% ） 1979 年后采用了 B 细胞激活剂（ EBV 、 LPS 、 PWM）才有了进展 CLL患者核型演变很少见，一旦发生则往往预 后不良
原有异常CR后一般不再检出，复发时又可重现
1、 t(8；21)(q22；q22)
( AML－M2)
t(8；21)(q22；q22)见于15%-20%的AML 和AML－M2有特别联系（92%为AML－M2 、 7%为AML－M7、另为92%为AML－M1 ） 75%的有额外染色体异常（其中性染色体丢失 最多73%） 21q22的AML1基因易位到8q22上和位于该处的 ETO基因融合形成AML1- ETO融合基因
3、染色体畸变可作为监测急性白血病（AL）缓
解、复发和CML急变的重要指标
额外异常染色体一般比临床或血液学急变征 象早2-4个月
4、性染色体体标记可用来验证异基因骨髓移植是否 成功或确定白血病的来源
5 、染色体是独立的预后指标并有助于治疗方案 的选择
t（15；17） PML- RAR a －全反式维甲酸
不平衡：癌基因剂量的增加或抑癌基因的丢失
二、慢性粒细胞白血病（CML）
1、Ph 染色体
1960年Nowell和Hungerford在美国费城首 先发现
9和22号染色体的相互易位t(9；22) (q34； q11)
加图1（示ph）115
大约 92 ％的 Ph （＋） CML 患者有典型的 t(9；22) (q34；q11)易位
白血病的染色体异常和基因 重排
武汉大学中南医院 彭剑虹
一、白血病染色体的基本特性
（一）获得性 （二）克隆性 （三）原发性和继发性 （四）平衡性和不平衡性
（一）获得性
证据：同卵双生 子女正常 畸变细胞局限于白细胞 白血病为后天获得，非先天遗传性疾病
（二）克隆性
克隆性是指来自同一个恶性转化细胞的一 群白细胞具有相同的染色体异常