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又称抗胆碱酯酶药，通过抑制胆碱酯酶, 使ACh 水解减少, 产生M样作用和N样作用。
一、易逆性胆碱酯酶抑制剂 新斯的明（neostigmine） 毒扁豆碱（physostigmine，依色林，eserine）
二、难逆性胆碱酯酶抑制剂 有机磷酸酯类
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新斯的明（neostigmine） 为人工合成品 [药动学] 1. 本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作 用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
▪ 中枢作用 学习记忆，觉醒
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毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)
［药理作用］
1. 对眼的作用 -- 缩瞳 -- 降低眼内压
-- 调节痉挛
2. 腺体：分泌增加 唾液腺、汗腺明显
［临床应用］ 青光眼
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何谓眼调节作用？通过晶状体聚 焦，使物体成像于视网膜上，看清 物体的作用。
二、M胆碱受体激动药 毛果芸香碱(匹鲁卡品，pilocarpine)
三、N胆碱受体激动药 烟碱
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乙酰胆碱（acetylchline，Ach）
•药理作用
直接激动M、N胆碱受体
H 3C H 3C N + C H 2C H 2O C O C H 3
H 3C Acetylcholine (ACh)
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作用
虹膜括约肌、睫状肌收缩 腺体分泌增加 呼吸道平滑肌收缩 胃肠道平滑肌收缩 膀胱括约肌松弛 心脏抑制 血管扩张 激动骨骼肌N2受体 激动N1受体 中枢胆碱受体先激动后抑制
中毒表现
瞳孔缩小、视物不清 流泪、大汗、肺罗间 胸闷、呼吸困难 恶心、呕吐、腹泻 小便失禁 心率慢、心动过缓 BP下降 肌肉震颤 心率快，BP升高 烦躁不安、昏迷、BP
▪ M样作用 ▪ N样作用 ▪ 中枢神经系统作用
H 3C H 3C N + C H 2C H 2O C O N H 2
H 3C Carbacholine
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▪ M样作用 缩瞳 心率↓，收缩力↓ 消化道、支气管、膀胱等平滑肌↑ 消化腺分泌↑ 全身汗腺分泌↑ 扩张血管
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▪ N样作用 - N1受体兴奋 神经节兴奋 - 肾上腺髓质 释放肾上腺素 - 双重支配脏器 优势支配神经的作用 - 心血管 血压↑、心率↑ - 消化道 兴奋 - N2受体 骨胳肌收缩
1．重症肌无力： 力，眼睑下垂，肢体无力，咀嚼和吞咽困
难，严重者可致呼吸困难。血清中存在抗 ACh受体的抗体，影响结合，诱导受体解 体，数目减少。
2．手术后腹气胀和尿渚留 ３．阵发性室上性心动过速：
４ ．肌松药过量中毒： 用于非去极化型骨骼肌松弛药
如筒箭毒碱。 禁用于去极化型骨骼肌松弛药 如琥珀胆碱过量的解毒。
系叔胺类药物, 易通过血脑屏障, 选择性作用差, 毒性大。故主要用于青光眼和中药麻醉的催醒 剂。毒扁豆碱对眼睛作用比毛果芸香碱强而持 久。
水溶液不稳定, 见光易氧化成红色, 疗效减弱, 刺激性增大。
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毒扁豆碱与毛果芸香碱治疗青光眼的区别
毛果芸香碱
毒扁豆碱
作用： 作用机理
用途 起效 作用维持 刺激性 浓度 性质
毛果芸香碱：(+)M-受体，收缩睫状
（环状）肌 悬韧带放松
晶状体
变凸(变厚） 屈光度增加
远目
标影象映在视网膜前，视远物模糊，
视近物清晰(调节痉挛)。
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烟碱为N胆碱受体激动剂的代表药。
烟碱（Nicotine） 尼古丁， 由烟草中提取
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作用： N样作用，具毒理学意义。
1.兴奋神经节受体，先兴奋，后抑制。 2.兴奋神经肌肉接头N受体。
为哪只眼的瞳孔会缩小？
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有机磷酸酯类 ［中毒机制］
有机磷酸酯类与胆碱酯酶结合, 生成磷酰化胆碱酯酶, 使 胆碱酯酶失去水解乙酰胆碱能力, 乙酰胆碱在体内增多, 产生M和N受体过度兴奋及中枢症状。
［中毒症状］
急性中毒分为 轻度中毒: M受体过度兴奋表现； 中度中毒: N和M受体过度兴奋表现； 重度中毒: N和M受体过度兴奋表现和中枢症状。
不良反应
降低眼内压 (+)虹膜括约肌M－R 直接作用 青光眼 30-40min 4-8 h 弱 1~2% 稳定
调节痉挛
降Байду номын сангаас眼内压
(-) AChE 间接作用
青光眼
5 min 1-2天 强
0.05% 不稳定，易分解，
避光保存
调节痉挛
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兔 双眼去除动眼神经后，左眼滴毛
果芸香碱，右眼滴毒扁豆碱，你认
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[不良反应]
过量可产生恶心、呕吐、腹痛、心动过速、
肌肉颤动和“胆碱能危象”等，其中M样作用可
用阿托品对抗。
反复大量使用新斯的
明，使骨骼肌兴奋过
度转入抑制，反使肌
无力症状加剧
禁用于机械性肠梗阻、尿路梗阻和支气管哮 喘息者。
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毒扁豆碱 （physostigmine，依色林，eserine）
第六章
胆碱受体激动药和作用于 胆碱酯酶药
主要内容 第一节 第二节 第三节
胆碱受体激动药 胆碱酯酶抑制剂 胆碱酯酶复活剂
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拟胆碱药按作用原理可分为：
直接作用于受体：M受体激动药,如毛果云香 碱，N受体激动药。
抗胆碱酯酶药：易逆性如新斯的明、毒扁豆碱 等，难逆性如有机磷酸酯类。
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一、M、N胆碱受体激动药 乙酰胆碱（acetylchline，Ach）
1． 对骨骼肌兴奋作用强大： (1)抑制 AChE的活性，使ACh破坏减少； (2)对骨骼肌运动终板上的N2受体有直接兴奋作用 (3)促进运动神经末梢释放ACh 。
2 ．对平滑肌的作用：对胃肠道和膀胱平滑肌的兴 奋作用较强 ，对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌的 作用较弱 。
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[临床应用]
自身免疫性疾病。骨骼肌出现进行性肌无
2. 口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以 上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一 定危险性。注射后5~10min起作用，维持2~4h。
3. 新斯的明在体内部分被血浆假性胆碱酯酶水解， 部分以原形肾排。
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[药理作用]
与AChE的结合，抑制AChE活性，使ACh破坏减少， 突触间隙中ACh积聚，表现出M样和N样作用。
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【急性中毒解救】 阿托品－对抗M样症状 解磷定(胆碱酯酶复活药) －复活胆碱酯酶
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是一类能使已被有机磷酸酯类抑制的 AChE恢复活性的药物 肟基：-N-OH，有效基团