远物模糊称调节痉挛。

睫状肌
晶状体

悬韧带
2012-6-21 13


2.对腺体作用（直接激动M受体，腺体分泌↑） 皮下注射10~15mg毛果芸香碱，可明显增加汗腺、
唾液腺的分泌。

[临床应用]
1.青光眼 好。 毛果芸香碱是青光眼首选药物。 特点：作用快、温和、短暂，刺激性小，渗透性



2012-6-21
N胆碱受体激动药:主要有尼 古丁，对 N1、N2受体均有激动 作用，无实用价值，仅具有 毒理学上的意义。
2
第一节、直接作用于胆碱受体 的胆碱药
一、M、N胆碱受体激动药
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)
2012-6-21
3
乙酰胆碱(acetylcholine,Ach)


1、本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无
中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用。
2、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大
10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静 脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作

用，维持2~4h。
2012-6-21
25
[作用机制及药理作用]

1、抑制AchE，使Ach破坏减少，导致Ach在体内
2012-6-21
14



闭角型(angle-closure glauconma 充血 性青光眼)：前房角间隙狭窄 。 青光眼 开角型(open-closure glauconma 单纯 性 青光眼)：巩膜静脉窦血管硬化。



2012-6-21
15

2.虹膜炎

与扩瞳药（如阿托品）交替使用，防止虹 膜与晶状体粘连。 3.口腔干燥
1．急性毒性
（1）M样症状：瞳孔缩小；腺体分泌增加； 呼吸困难甚至肺水肿；胃肠道有恶心、呕吐、 腹痛和腹泻；泌尿系有小便失禁； 心率减慢、 Bp下降 。 （2）N样症状：N1受体兴奋的广泛性，要综 合考虑；N2受体兴奋产生骨骼肌震颤，呼吸肌 麻痹而死亡。
2012-6-21
37
（3）中枢症状：兴奋不安、谵妄及 全身肌肉抽搐，进而由过度兴奋转入 抑制，出现昏迷、呼吸中枢麻痹

3.使用不慎可产生中枢及N样作用
临床应用:
各种青光眼不作首选药, 中麻催醒
2012-6-21
31
兔双眼去除动眼神经后，左眼滴毛果芸香 碱，右眼滴毒扁豆碱，你认为哪只眼的瞳 孔会缩小？
2012-6-21 32


加兰他敏(galanthamine)
特点： 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重 症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质 炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善 肌无力症状。也用于非去极化肌松药中 毒的解救
45
思考题

1.简述毛果芸香碱的作用机理、药理作用 和临床应用。 2.新斯的明对何种组织器官作用最强？其 原理是什么？
2012-6-21
46
闭角型青光眼 (急性或慢性充血性青光眼)
前房角狭窄，妨碍房水回流，使眼 内压增高
毛果芸香碱迅速降 低眼内压
2012-6-21
2012-6-21
33
他克林(tacrine)
特点： 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利 用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长， 主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease ，老年痴呆病)，使患者认识能力，定向 能力改善，以改善认识能力明显。对轻中度患者 较好。 3、本品最常见和最严重的毒性为肝毒性，使ALT 高，如出现黄疸时，应立即停药。
①抑制AChE，可以使Ach大量堆积，激动N2受体 ②直接激动N2受体 ③促进运动神经末梢释放Ach 注意：过量可造成“胆碱能危象”
⑤
⑥
⑦
2、手术后腹气胀和尿潴留 3、肌松药过量中毒 4、阿托品中毒
2012-6-21 28
[不良反应]

胆碱能危象(cholinergic crisis)：重症肌无力 的病人，短时间内反复给药，造成剂量过大所 致。表现为恶心、呕吐、腹痛、心动过缓、肌 震颤和无力。 本品禁用于机械性肠梗阻和泌尿道梗阻以及支 气管哮喘的病人。
2012-6-21
43
特点：① 药理作用与PAM相似，水溶性大， 溶液稳定，副作用小。② 可静注或肌内给药， 给药方便，价廉，现已逐渐取代PAM而成为 首选药。
[不良反应]
副作用小，偶见轻度的头痛、头晕、恶 心、呕吐等。
2012-6-21
44
一)A型题 1．毛果芸香碱滴眼后瞳孔缩小，是由于： A．睫状肌收缩； B．虹膜开大肌松弛 C．抑制胆碱酯酶 D．兴奋虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩 E．阻断虹膜括约肌上的M胆碱受体，使虹膜括约肌收缩 2．治疗闭角型青光眼应选用： A．新斯的明 B．乙酰胆碱 c．琥珀胆碱 D．毛果芸香碱 E．筒箭毒碱 3．毛果芸香碱不具有的作用是： A．胃肠平滑肌收缩 B．骨骼肌收缩 C．眼内压下降 D．心率减慢 E．腺体分泌增加 4．毛果芸香碱是： A．a受体激动药 B． 受体激动药 C．M受体激动药 D．N受体激动药 2012-6-21 E．DA受体激动药
慢性中毒：神经衰弱和其他。
[中毒类型]
轻度中毒：只有M 样症状。 中度中毒：M、N 样症状并 重度中毒：M、N 样症状，并有中枢症状。
2012-6-21 38
【解救原则】
1. 清除毒物 : 清洗皮肤；洗胃；导泻。
2.应用特效解毒药
（1）必须及早、足量、反复使用阿托品，达阿托品化 阿托品化的主要表现：病人出现口干、皮肤干燥、
【药理作用】
1. 氯磷定与磷酰化胆碱酯酶（中毒酶）的 磷酰基结合，形成磷酰化氯磷定（无毒）， 使AchE游离（复活）。 2. 直接与有机磷酸酯结合，形成磷酰化氯 磷定，由尿排出。 [使用原则 ] 及早、足量、反复用药.
2012-6-21 41
2012-6-21
42
【临床应用】
1. 对内吸磷、马拉硫磷、对硫磷中 毒疗效好；对敌百虫、敌敌畏中毒疗效稍 差；对乐果中毒无效。 2. 迅速制止肌颤，对CNS中毒症状也 有效，对M、N1样症状疗效较差。 3. 不能直接对抗已积聚的ACh。

2012-6-21
5


2、N 样作用：
剂量稍大可激动N受体（N1，N2）表现有N1和N2受体
兴奋的作用。

N1（神经节）兴奋：表现为交感神经和副交感神经兴 奋的症状，对于每个器官的表现是取决于平时支配为主 的神经兴奋表现。

N2（骨骼肌）兴奋：骨骼肌收缩

卡巴胆碱（Carbachol），与乙酰胆碱作用类似，
2012-6-21
7
2012-6-21
8
2012-6-21
9

1.对眼睛的作用 (1)缩瞳 兴奋瞳孔虹膜括约肌上的M受体， 使虹膜括约肌收缩，瞳孔缩小。
2012-6-21
10

(2)降低眼内压 房水产生及回流
2012-6-21
11
2012-6-21
12

(3)调节痉挛 睫状肌M受体兴奋,睫状肌收缩,睫状肌向眼中心部方向 拉紧,悬韧带松弛,晶状体变凸,屈光度增大,近物清楚,
2012-6-21
35
胃肠道吸收
[中毒途径]
呼吸道吸收 皮肤粘膜吸收
[中毒机制]
有机磷酸酯类—P与AchE上酯解部
位的—OH呈共价键结合，形成磷酰化 胆碱酯酶（中毒酶），使AchE失去活 性，体内Ach蓄积过多而引起中毒。
2012-6-21 36
【中毒症状】广泛而多样，可分为急性毒性和慢性毒性。
大量堆积，产生M和N样作用。

2、直接激动N2受体。 3、促进运动神经末梢释放Ach。 新斯的明对骨骼肌的兴奋作用最强，对胃肠平滑 肌及膀胱平滑肌的兴奋作用较强，对心血管、腺 体、眼睛及支气管平滑肌的作用较弱。
2012-6-21
26
2012-6-21
27


①
② ③ ④
[临床应用]
1、重症肌无力 兴奋骨骼肌的作用最强

2012-6-21
21
AchE
2012-6-21
22
抗胆碱酯酶药（AChE） 易逆性抗胆碱酯酶药： 新斯的明等

抗胆碱酯酶药


2012-6-21
难逆性抗胆碱酯酶药： 有机磷酸酯类药
23

2012-6-21
24

新斯的明(neostigmine)
为人工合成品 [体内过程]


2012-6-21
19

[药理作用] 小剂量兴奋,大剂量抑制。 1、对N1受体兴奋 2、对N2受体兴奋 3、长期吸烟与许多疾病有关：肿瘤、高 血压、冠心病、溃疡病、呼吸系统疾病 等。
2012-6-21
20
第二节 抗胆碱酯酶药
Anticholinesterase Drugs

抑制AChE活性，致使Ach不能被水解而 大量堆积，从而激动突触后膜的M受体 和N受体，产生M样和N样作用。 分为易逆型和难逆型抗胆碱酯酶药

2012-6-21
29
吡斯的明(pyridostigmine)
主要用于重症肌无力，也用于术后腹胀和
尿潴留。
特点：
1.作用弱、起效慢、维持久(6~8h)
2.不良反应少，安全范围大。很少引起胆 碱能危象。
2012-6-21
30
毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine)