降眼压药类1适利达滴眼剂Xalatan【通用名称】拉坦前列素滴眼液，latanoprost【化学成分】本品每1mL含有效成分拉坦前列素50μg，辅助成分为苯甲氯铵、一水磷酸二氢钠、无水磷酸氢二钠和注射用水，化学名称为[[1R]12（z），2β（R*），32，52]]-7-[3，5-二羟基-2-（3-羟基-5-苯戊基）环戊基]-5-庚烯酸-1-甲基乙基酯。

【理化性质】本品为几乎无色的浅黄色粘性油状物，其相对分子质量为432.58，化学分子式为C26H40O5。

它是一个无活性物质，直到在角膜中转变为酶的产物后方有活性。

【药理作用】拉坦前列素是一种新型苯基替代的丙基酯前列素F2a，为选择性F2a受体激动剂。

它是一种无活性但能迅速渗透到角膜里的物质，在角膜和血浆中可水解为具有活性的游离酸。

它能增加房水通过眼角素层的流出量，用药量小，但促进房水充出量大，药液能渗透到眼球上睫脉络膜上层，具有良好降眼压效果。

本品还可将使青光眼患者通常会堵塞的眼球小梁结构筛网通畅。

【药代动力学】本品在角膜中水解为游离酸，这种游离酸从角膜扩散出来并进入房中，约2h可达到血药峰值。

3～4h后眼压开始下降，8～12h达到最大下降幅度，维持24h眼压不升高。

该药在房水流出时被排出，半衰期约为2h。

通过结膜或粘膜产生全身吸收，被吸收的药物在血液循环系统，经肝代谢后主要随尿排泄。

【适应征】开角型青光眼，以及用其他药物难以治疗或耐受的眼压过高患者的局部治疗。

【用法和用量】滴眼，qd，每次1滴，最好于晚间滴于患眼。

【不良反应】本品通常耐受良好，偶见视力模糊、烧灼痛、刺痛、结膜充血、短暂点状角膜糜烂和导物感。

某些患者还会出现虹膜的棕色色素沉着（6个月后有7%，12个月后达16%）。

色素增加在有绿棕色、兰灰棕色或黄棕色虹膜的人种较为多见，在纯兰色、兰灰色或绿色的人种中则较罕见。

这是由于黑色素形成的刺激引起的，停药后即可停止进展，但明显不能恢复。

【注意事项】①妊娠期、哺乳期，严重哮喘或眼睛发炎充血期间等患者禁用，儿童不推荐使用。

②本品不适用于治疗闭角型或先天性青光眼，色素沉着性青光眼以及假晶状体症的开角型青光眼。

③本品与其他抗青光眼药物联合使用具有协同作用，所用其他滴眼药，应至少间隔5min滴用。

④配戴角膜接触镜者应先摘掉镜片，滴入药物15min后才能戴上镜片。

⑤如忘记用药，应在想起来时马上补用，以后仍按常规用药，不要下次点用双倍剂量的药物。

【临床评价】临床试验证明，每日傍晚眼部滴用含0.005%的拉坦前列素眼药液1次，可将眼压从3.31持续降低到2.09kPa。

对800例开角型青光眼或高眼压患者的多中心临床试验显示，本品有显著降眼压效果，昼夜眼压从基线降低27%～34%。

据一项有277例患者参与为期2年的试验结果表明，用药后第1年眼压由3.37降到2.30kPa，到第2年底仍保持在2.35kPa。

另外，日本进行了一项随机双盲试验，163例原发性开角型青光眼和高眼压症患者，使用本品者共80例，噻吗洛尔组83例。

结果表明，第12周，拉坦前列素组的终点眼压为（2.24±0.31）kPa，噻吗洛尔组为（2.51±0.32）kPa。

整个研究期间，拉坦前列素稳定降眼压作用显著优于噻吗洛尔（P=0.001）。

拉坦前列素的降眼压幅度比噻吗洛尔多0.24kPa，12周研究结束后，拉坦前列素组降眼压26.8%，噻吗洛尔组19.0%。

眼压降低1.33kPa或更多的患者数，拉坦前列素组80例中有20例（25%），噻吗洛尔组83例中仅6例（7%）。

在Ⅲ期临床试验中，未能观察到明显的全身性不良反应发生。

【规格包装】每瓶2.5mL，含本品50μg·mL-1，大约相当80滴。

【参考价格】252.00元/瓶。

【贮存条件】前2～8℃冷藏，避光保存。

后可在你于25℃室温下保存。

【生产厂家】Pfizer Manufacturing Belgium NV【厂址】瑞典斯德哥尔摩。

【进口注册证号】X199900152适利加滴眼剂【通用名称】拉坦噻吗滴眼液，Latanoprost and Timolol Maleate Eye Drops汉语拼音：Latansaima Diyanye【化学成分】适利加为复方制剂，其组份为：每ml溶液含50μg拉坦前列素和6.8mg马来酸噻吗洛尔，相当于5mg噻吗洛尔【理化性质】适利加为无色澄明液体【适应征】降低开角型青光眼和高眼压症病人升高的眼压。

适用于β-受体阻滞剂局部治疗效果不佳的病人。

【规格包装】每ml溶液含50μg拉坦前列素和6.8mg马来酸噻吗洛尔（相当于5mg噻吗洛尔）【用法和用量】成人推荐剂量（包括老年人），每天一次，每次一滴，滴于患眼。

如果忘记用药，在下次用药时仍按常规用药。

每日剂量不可超过每眼一滴。

用法：如果还需使用其他眼部药品，应至少间隔5分钟。

使用前先去除防伪启封。

【不良反应】临床试验中未发现适利加的特殊不良事件。

所有不良反应仅限于先前已报道的关于拉坦前列素和噻吗洛尔的不良事件。

根据联系摄影获得的证据，在使用拉坦噻吗滴眼液长达1年的病人中，约有16～20%的病人发生虹膜色素沉着增加。

虹膜色素沉着最常发生于眼睛为绿-棕、黄-棕和蓝/灰-棕回合色虹膜的病人。

纯蓝色、灰色、绿色或棕色眼睛仅观察到极少病人颜色改变。

约37%的病人出现眼睫毛颜色变深、增粗和变长。

临床试验报道的其他常见不良反应中，最常见的是：眼部刺激，包括刺痛、烧灼感和痒（12%）；眼充血（7.4%）；角膜异常（3.0%）；结膜炎（3.0%）；睑缘炎（2.5%）；眼痛（2.3%）；头痛（2.3%）和皮疹（1.3%）。

各单一成份还曾发生以下不良反应，并可能在适利加适用过程中出现：拉坦前列素：眼部异常：点状上皮糜烂、眶周水肿、角膜水肿和糜烂、黄斑水肿（发生于无晶状体、后囊膜破裂的人工晶状体眼病人、或已知有发生黄斑水肿风险的患者），虹膜炎/葡萄膜炎心脏异常：加重心脏病患者的心绞痛呼吸系统异常：哮喘、哮喘恶化和呼吸困难皮肤异常：眼睑皮肤颜色加深常规异常：胸痛噻吗洛尔：特殊感觉：眼部刺激症状和体征，包括睑缘炎、角膜炎、角膜知觉减退和感言；视觉异常，包括屈光状态改变（有些病例是由于停用了缩瞳剂）、复视、上睑下垂、脉络膜脱离（引流手术后），耳鸣心血管系统异常：心动过缓、心律失常、低血压、昏厥、心脏传导阻滞、脑血管意外、脑缺血、充血性心衰、心悸、心脏停搏、水肿、跛行、Raynaud氏现象、手足发冷呼吸系统异常：支气管痉挛（主要是先前存在支气管痉挛的病人）、呼吸困难、咳嗽皮肤异常：头痛、衰弱、疲乏、胸痛皮肤和皮下组织异常：脱发、牛皮癣样皮疹或牛皮癣加重过敏反应：过敏反应症状和体征包括血管性水肿、风疹、局部或全身性皮疹。

神经系统/精神异常：头昏、抑郁、失眠、恶梦、记忆丧失、重症肌无力症状和体征加重、感觉异常。

消化系统异常：恶心、腹泻、消化不良、口干泌尿生殖系统异常：性欲减低、Peyronie氏病免疫系统异常：系统性红斑狼疮【禁忌症】反应性呼吸道疾病，包括支气管哮喘或有支气管哮喘史、严重的慢性阻塞性肺病、窦性心动过缓、二级或三级房室传导阻滞、明显的心衰、心源性休克对任何活血成份或辅料成份过敏【注意事项】运动员慎用。

全身效应：与其他发挥局部治疗作用的沿用制剂相似，拉坦噻吗滴眼液可能被全身吸收。

由于含有β-肾上腺素成份噻吗洛尔，全身使用β-受体阻滞剂时出现心血管和呼吸系统不良反应均可能发生。

在使用噻吗洛尔治疗前，必须很好地控制心衰。

有严重心脏病史的患者治疗中应监察心衰的体征，并监测心率。

已有报道，使用马来酸噻吗洛尔会发生呼吸系统反应和心脏反应，包括哮喘病人因支气管痉挛致死以及罕见的心衰死亡。

自发性低血糖和糖尿病（特别是不稳定性糖尿病）病人应慎用β-受体阻滞剂，因为β-受体阻滞剂可能掩盖急性低血糖的症状和体征。

β-受体阻滞剂还可能掩盖甲状腺机体亢进的体征，加重变异性心绞痛，导致严重的外周和中央循环紊乱以及低血压。

过敏反应：当有遗传性过敏症史或对多种过敏原有严重过敏反应史的病人使用β-受体阻滞剂时，对用于治疗过敏反应的常规剂量的肾上腺素可能无反应。

伴随治疗：噻吗洛尔与其他药物间可能存在药物相互作用，参见【药物相互作用】。

接受口服β-受体阻滞剂治疗的病人使用适利加，对眼压的作用或已知的全身β-受体阻滞作用可能增强。

不推荐同时使用两种局部β-受体阻滞剂或两种局部前列腺素类药物。

眼部作用：拉坦前列素可能会增加虹膜棕色色素的数量进而逐渐引起眼睛颜色改变。

与拉坦前列素滴眼液相似，在使用拉坦噻吗滴眼液达1年的患者中，16～20%的患者出现虹膜色素沉着增加（感觉照片分析）。

这一作用在混合色虹膜的病人中更明显，即绿-棕、黄-棕或蓝/灰-棕混合色。

这是由于虹膜基质的黑色素细胞中黑色素含量增加而引起的。

典型表现是瞳孔周围棕色色素呈向心性向四周播散，但是整个虹膜或部分虹膜也可能呈更深的棕色。

在使用拉坦前列素治疗2年的临床试验中，少见蓝色、灰色、绿色或棕色的单一色眼睛的病人虹膜炎是改变。

虹膜颜色改变发生缓慢且可能在数月至数年间不被注意到，也不伴有任何政治或病理性改变停药后棕色虹膜色素不会再进一步增加，但已发生的改变可能是永久性的治疗不会影响虹膜痣或斑点未观察到小梁网或前房其它部位色素积聚。

但病人应定期检查，并应根据临床情况，若继发虹膜色素沉着增加可能需停止治疗。

觉得治疗前应告知病人眼睛颜色改变的可能性，单侧治疗可能会导致永久性的双眼虹膜颜色差异。

没有有关拉坦前列素对炎症、新生血管性、慢性闭角型或先天性青光眼、人工晶状体眼的开角型青光眼和色素性青光眼病人用药经验的文献报道。

拉坦前列素对瞳孔无作用或作用很小，但是没有关于拉坦前列素治疗闭角型青光眼急性发作的文献记载。

所有建议在获得更多经验以前，这些病人应慎用适利加在应用拉坦前列素治疗中有黄斑水肿包括黄斑囊样水肿的报道。

这些情况多发生于无晶体状、后囊膜破裂的人工晶状体眼病人和已知有发生黄斑水肿风险的病人。

这些病人也应慎用适利加。

曾报道引流手术后使用抑制房水生成的药物（如噻吗洛尔、乙酰唑胺）发生脉络膜脱离角膜接触镜（隐形眼镜）的使用：适利加含有苯扎氯胺，可能会被角膜接触镜吸收，这可能会引起软性角膜接触镜变色。

苯扎氯胺还可能引起眼部刺激。

用药前应取下角膜接触镜，用药后15分钟方可重新戴上。

【孕妇及哺乳期妇女用药】孕妇：拉坦前列素：未在孕妇中进行拉坦前列素的足够且严格对照的临床研究。

动物研究显示其具有生殖毒性（参见【药理毒理】。

对人类的潜在风险尚不清楚。

噻吗洛尔：根据全身使用β-受体阻滞剂的严格对照的流行病学研究结果，没有发现致畸作用。

但在胎儿和新生儿中已经观察到包括心动过缓药物作用。

所以，孕妇不应使用拉坦噻吗滴眼液（参见【药理毒理】）哺乳期：噻吗洛尔可进入乳汁。