基金项目:广东省科委重点资助项目(1998071)作者单位:522000广东省揭阳市人民医院 广东省食管肿瘤科研中心(安丰山、黄金球、谢映涛、陈少湖);广州中山大学肿瘤医院(戎铁华)・临床研究・食管癌新辅助放化疗的前瞻性临床研究安丰山 黄金球 谢映涛 陈少湖 戎铁华【摘要】 目的 评价术前辅助性放化疗在食管癌治疗中的价值。
方法 对术前临床分期为Ⅱ、Ⅲ期,无外科手术和放化疗禁忌证的97例食管癌患者进行随机对照分组:综合治疗组48例,对照组49例。
综合治疗组患者采用52氟脲嘧啶+顺铂(52Fu+DDP)化疗2个周期后,再进行放射治疗,放疗使用直线加速器分三野照射放疗12次,剂量36G y;治疗结束后3周进行手术。
对照组采用单纯手术治疗。
采用K aplan2Meier法计算两组生存率,χ2和Logrank方法检验两组中各项观察指标的差异。
结果 综合治疗组和对照组根治性切除率分别为85.4%和65.3%(P=0.0181);病理淋巴结转移率分别为21.7%和45.7%(P=0.0194),综合治疗组T分期比对照组亦显著降低(P=0.0036);局部区域复发率分别为34.8%和58.7%(P=0.0236),而手术后的并发症发生率两组无明显差异。
综合治疗组生存率明显优于对照组,尤其以辅助治疗后获得缓解的患者5年生存率最高达56.5%。
结论术前放化疗能降低术后病理淋巴结转移率、缩小肿瘤和有明显降期作用;能降低局部和区域复发率及明显提高患者长期生存率;能提高根治性手术切除率,并不增加手术并发症。
【主题词】 食管肿瘤/药物疗法; 食管肿瘤/放射疗法; 食管肿瘤/外科学; 化学疗法,辅助; 放射疗法,辅助A prospective study of combined chemoradiotherapy follow ed by surgery in the treatment of esoph ageal carcinom a AN Feng2shan,HUANG Jin2qiu,XIE Ying2tao,CHEN Shao2hu,RONG Tie2hua.E sophagus Carcinoma Institute o f Guangdong Province,Jieyang522000,China【Abstract】 Objective T o evaluate the effect of combined chem oradiotherapy followed by surgery for patients with es ophageal carcinoma.Methods Ninty2seven patients with stageⅡorⅢes ophageal carcinoma without contraindication against operation and chem oradiotherapy,were randomly divided into tw o groups: combined group(G roup A)48and control group(G roup B)49.Patients in group A were given neoadjuvant treatment consisted of chem otherapy with52fluorouracil and cisplatin for2cycles and radiotherapy of DT36G y/ 12f/17d.Three weeks later,operation was per formed.Patients in group B were given operation alone.Survival rate was calculated with K aplan2Meier method.Chi and Log2rank test was used to assess the difference between the tw o groups.R esults The radical resectability of group A and group B were85.4%and65.3%(P=0.0181). The lym phnode metastasis rate of the tw o groups were21.7%and45.7%(P=0.0194).The T stage of groupA was significantly lowered(P=0.0036).The local and regional recurrence rate of tw o groups were34.8%and58.7%(P=0.0236),while there was no significant difference in operative com plications between the tw o groups.S ignificant im provement in the long2term survival rate was observed in group A,especially in patients who achieved partial and com plete response with high52year survival rate of56.5%.Conclusion Preoperative neoadjuvant chem oradiotherapy is able to reduce the tum or and tum or stage,lower the lym phnode metastasis rate and local or regional recurrence rate,als o it can im prove radical resectability and long2term survival without increasing the operative com plications.【Subject w ords】 Es ophageal neoplasms/drug therapy; Es ophageal neoplasms/radiotherapy; Es ophageal neoplasms/surgery; Chem otherapy,adjuvant; Radiotherapy,adjuvant 手术是治疗食管癌的主要手段,但治疗效果难以令人满意。
由于食管癌是一种全身性疾病,近年来对食管癌采取手术、放化疗三位一体的综合治疗取得了一定的效果[1,2],但对于新辅助放化疗治疗食管癌的报道尚少见。
我院自1996年8月至1997年6月对食管癌患者进行了一组术前放化疗的前瞻性研究,其目的在于探讨新辅助放化疗在食管癌治疗中的作用,现将结果报告如下。
资料与方法 一、临床资料97例食管癌患者均为初次治疗,并经内镜、CT 和细胞病理学确诊。
术前临床分期为Ⅱ、Ⅲ期,无锁骨上淋巴结转移、远处转移和声带麻痹。
血常规均正常,无心、肝、肾疾患,无放化疗禁忌症,其临床资料见表1。
表1 97例食管癌患者的临床资料临床资料综合组对照组例数4849年龄(岁)34～72(平均58.4)35～74(平均57.6)性别 男3130 女1719病变部位 胸上段98 胸中段3233 胸下段78X线大体分型 髓质型3635 溃疡型56 蕈伞型78病变长度(cm) 2.5～4.4554.5～5.49105.5～6.41820 6.5～8.098 8.0以上76病理类型 鳞癌4848 腺癌01 二、治疗方法11分组:以抽签方式随机分为综合治疗组和对照组。
21综合组治疗:48例患者采用新辅助放化疗加手术治疗。
(1)化疗方案:术前给予52氟脲嘧啶+顺铂(52Fu+DDP),化疗2个周期。
第1个周期给予52 Fu1g/m2,持续静滴5～6h,d1～5;DDP25mg/m2,静滴,d2～5。
第2个周期52Fu剂量减半(0.5g/ m2),d21～25,而DDP仍按25mg/m2给药,d22～25。
(2)放疗:直线加速器分三野照射,从第21天开始,于17d内分割照射12次,总剂量36G y。
这种加速治疗方案所产生的生物学效应与30d内给予22次分割照射,剂量44G y的标准放疗计划相当。
(3)手术治疗:在第60天(即放疗结束后3周)进行。
31对照组治疗:49例患者采用单纯手术治疗。
41资料分析和统计:采用SPSS version8.0软件进行χ2检验和生存率分析。
结果 11综合治疗毒性反应:患者的胃肠道反应主要出现在化疗期间,呕吐反应发生率占91.7%,其中轻度(1～4次/日)18例(37.5%),中度(5～6次/日) 14例(29.2%),重度(10次/日以上)12例(25.0%)。
骨髓抑制所引起的白细胞减少到4×109/L以下者13例(27.1%),血小板在80×109/L以下者8例(16.7%)。
其他与放疗有关的并发症主要有食管炎和吞咽疼痛者11例(22.9%),食管狭窄引起吞咽困难症状加重者7例(14.6%)。
全部并发症经对症处理后好转,全组患者均无因术前放化疗引起死亡。
21手术治疗及并发症情况:全部患者均施行了手术治疗,手术方式根据情况选择,胸上段食管癌行右胸、腹、右颈部切口,中、下段食管癌行左胸、左颈两切口,消化道重建方式均为胃食管颈部吻合。
术中无肉眼可见病灶残留、术后病理检查证实切缘无瘤细胞残留者定义为根治性切除,否则称为姑息性切除。
综合组患者行根治性切除41例(85.4%),姑息性切除5例(10.4%),剖胸探查2例(4.2%);单纯手术治疗组患者行根治性手术切除32例(65.3%),姑息性切除14例(28.6%),剖胸探查3例(6.1%)。
经统计学处理,综合治疗组比单纯手术治疗组根治性切除率明显提高(P=0.0181)。
手术后并发症主要有颈部吻合口瘘、吻合口狭窄、胸胃排空障碍、肺部感染、呼吸窘迫综合征、喉返神经损伤、下肢深静脉血栓形成等。
两组患者的并发症均得到积极处理,无手术死亡。
并发症情况见表2。
表2 两组食管癌患者手术并发症情况并发症综合组例数百分率(%)对照组例数百分率(%)颈吻合口瘘1 2.21 2.2吻合口狭窄510.9613.0喉返神经损伤3 6.53 6.5肺部感染613.0510.9胸胃排空障碍00.01 2.2下肢深静脉栓塞1 2.200.0 31肿瘤分期:除剖胸探查的5例患者外,全部患者的手术切除标本均做病理学检查。