取样器具清洁、灭菌验证方案江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件江西济民可信金水宝制药有限公司取样器具清洁、灭菌验证方案清洁验证小组年月江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件目录1、概述 ..................................................................... ....... 3 2、目的 ..................................................................... ....... 3 3、范围 ..................................................................... ....... 3 4、验证组织、人员及职责 ............................................................. 3 4.1 验证小组职责 (3)4.2 验证小组成员职责表 .............................................................. 3 5、验证时间进度安排 .................................................................4 、验证内容 ..................................................................... ... 4 67、变更控制与偏差管理 ............................................................... 7 8、缺陷分析 ..................................................................... ... 7 9、相关文件 ..................................................................... ... 7 10、附件 ..................................................................... ...... 7 11、文件变更历史 (7)江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件版序号:00 JMSC02-103030028 取样器具清洁、灭菌验证方案第01页共17页 1、概述: 我司已经制定了《取样器具管理规程》，规定相关取样器具的使用、清洁、灭菌的要求，在新厂房投产之前，需对取样器具清洁、灭菌效果进行验证，防止对原辅料、中间产品、待包装品、内包装材料等造成污染以及交叉污染，保证药品质量。
本方案利用其它生产设备性能确认是所备的物料，模拟取样工作的开展对取样器具进行清洁、灭菌效果验证。
2、目的:对取样器具按《取样器具管理规程》进行清洁、灭菌后，确认其实际效果能够达到预定要求，符合产品生产工艺要求，从而验证清洁、灭菌程序的可靠性、有效性和稳定性。
3、范围:本方案拟对取样器具清洁、灭菌后的效果验证，通过对外观检测的判定结果以及表面微生物限度检验结果，与可接受的限量标准进行比较，若检测结果均符合要求，则可证实清洁、灭菌的可靠性、有效性及稳定性;反之，则证实该清洁、灭菌无效，需修改或重新编写《取样器具管理规程》。
4、验证组织、人员及职责4.1 验证小组职责4.1.1 负责起草验证方案;4.1.2 负责验证方案的实施;4.1.3 负责验证结果的报告;4.1.4 参与验证结果的评价;4.1.5 负责拟定重新验证的条件和再验证周期;4.1.6 确认验证的组织实施和确认过程中的变更和偏差;4.1.7 负责取样器具清洁、消毒/灭菌验证的培训;4.1.8 负责组织风险评估;4.2 验证小组成员职责表小组职务姓名所在部门职责根据验证计划安排，负责项目验证立项提出，组织验质量保证室主证小组人员起草验证方案并按方案要求实施验证。
各组长卢俊管阶段验证结果汇总及评价，对整个项目验证负责。
负责组织风险评估。
蓝喜堃、刘文负责起草取样器具的清洁规程及验证方案具体的实成员质量管理部QA 颂、苏增成施，并起草验证报告。
负责验证所需各种试剂，标准液的制备及仪器，设成员刘艳阳等质量管理部QC 备，量具的校正;负责证过程中的检验、测试及结果报告。
5、验证时间进度安排江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件版序号:00 JMSC02-103030028 取样器具清洁、灭菌验证方案第02页共17页验证时间进度表项目责任人时间进度要求备注第一次清洁、灭菌卢俊 2012年01月14日第二次清洁、灭菌卢俊 2012年01月15日第三次清洁、灭菌卢俊 2012年01月16日 6、验证内容6.1 验证前确认(见附件2)6.1.1相关文件的确认:(见附件2中2.1);6.1.2方案培训的确认:所有人员都应进行方案的培训(见附件2中2.2);6.1.3 取样车与被取样物料的确认:取样车已经过确认，被取样物料经过确认(见附件2中2.3);6.2 取样点确定6.2.1 取样点选择判断标准:取样器具各表面，以最差取样区域作为取样点，具体见取样点详细分部表。
6.2.2主要取样器具概况及取样点见下表:序总数名称用途验证数量取样点号量不锈钢火炬式取样1 1把辅料取样 1把 1、2 勺2 不锈钢长柄取样勺 1把清膏取样 1把 3、41个辅料取样1个胶囊剂车间中间产品、待包装产品 3 不锈钢取样勺 1个 5、6片剂、颗粒剂车间中间产品、待包1个装产品4 不锈钢直尺 2把内包材取样 1把 7、85 不锈钢镊子 3把内包材取样 1把 96 不锈钢取样调羹 5把通用工具 1把 107 不锈钢取样器 9个原料取样1个 118 不锈钢剪刀 3把通用工具 1把 12(取样点确定见下图示)江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件版序号:00 JMSC02-103030028 取样器具清洁、灭菌验证方案第03页共17页取样点2 取样点3取样点4 取样点1取样点7取样点8取样点5 取样点6取样点7所有表面10所有表面9所有表面12 所有表面11 (包括内表面)6.3 灭菌效果及灭菌后限期的验证实施6.3.1 将待验证的取样器具分类进行灭菌6.3.1.1 干热灭菌(在恒温干燥箱以180?灭菌60分钟):不锈钢火炬取样勺、不锈钢剪刀、不锈钢调羹、不锈钢镊子、不锈钢直尺6.3.1.2 湿热灭菌(在消毒柜中以121?灭菌15分钟):不锈钢取样勺、不锈钢取样器 6.3.2 取样器具经湿热灭菌或干热灭菌后用带盖不锈钢盒装好或用牛皮纸包好，放入转运桶移运到取样室，放置6小时。
江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件版序号:00 JMSC02-103030028 取样器具清洁、灭菌验证方案第04页共17页 6.3.3 开启取样车，按要求自净后，将取样器具移至取样车内，分别对取样器具各取样点进行目视外观检测，考虑各取样器具表面积均较小，采用其它方法擦拭进行外观检测对其后的微生物限度取样影响较大，且无菌棉签白色洁净，故本次验证采用无菌棉签擦拭进行擦拭法外观检测及微生物限度检测取样。
若目视外观检测或无菌棉签擦拭不合格有可见污物可直接判为不合格，不必进行下步验证。
若目视外观检测及无菌棉签擦拭均合格，则将该擦拭后棉签作为微生物限度检查样品。
灭菌后取样器具按要求放置于取样室6小时取样若微生物限度检测不合格，则重新按照要求进行清洁、灭菌，拟定的有效期限依次递减，直至擦拭取样点微生物限度检测合格为止,以确定合适的有效周期 6.3.4 取样方法:6.3.4.1 目检法:目视取样器具取样点表面，目视合格后方可进行取样。
6.3.4.2 棉签擦拭法:(用于擦拭法外观检测及微生物限度检查，在取样车内取样) 6.3.4.2.1取样部位:取样器具各表面，以最差取样区域作为取样点，具体见“6.2 取样点确定”。
6.3.4.2.2取样器具:无菌棉球、无菌试管、镊子。
6.3.4.2.3取样步骤:22 6.3.4.2.3.1 棉签擦拭取样点部位，确定擦拭面积共为25cm，较小取样器具整体面积不足25 cm的则对整个表面为擦拭部位。
6.3.4.2.3.2 将棉签头按在取样表面上，平稳而缓慢地擦拭取样表面，在向前移动的同时将其从一边移到另一边，擦拭过程覆盖整个表面。
翻转棉签，让棉签从另一面进行擦拭，但与前次移动方向垂直。
棉签擦拭取样示意图:6.3.4.4 样品处理:6.3.4.4.1用棉签擦拭完成后，若目视不合格有可见污物可直接判为不合格，不必进行下步验证，若目视合格，则将擦拭后棉签放入25ml试管中作为微生物限度检查样品，贴上标签，标明取样日期、取样位置号、样品名称与批号，送至质检中心检验。
6.3.4.4.2空白对照品:将润湿未擦拭的棉签直接放入25ml试管中，密封，作为空白对照。
6.4 取样方法、检测方法及可接受标准:取样方法检测方法可接受标准目视取样点表面光洁、干净、无可见污物、无前批生目视外观检测产遗留物。
外观检测应无可见污迹棉签擦拭法棉签法取样可接受标棉签法取样可接受标准?50CFU/棉签。
准?50CFU/棉签。
江西济民可信金水宝制药有限公司 GMP文件:技术文件版序号:00 JMSC02-103030028 取样器具清洁、灭菌验证方案第05页共17页 7、变更控制与偏差管理7.1 在验证中发现的任何偏差均应记录，偏差对验证结果是否影响，影响多大，应有验证小组进行分析并报告，最后均应经过验证委员会进行最后评估和评价;对于特殊的检测，如果有“重大”偏差，经过验证委员会最后评估检测无效的，验证小组必须修订验证方案重新进行验证试验; 7.2 验证方案在实施过程中，有时会出现需要进行补充和修改的情况，此时比较妥善的办法是起草一个补充性验证方案，说明修改或补充验证的具体内容及理由，作为原方案附件执行; 7.3 本次验证过程中，发现有的验证项目有偏差，不符合用户需求标准需要进行变更或用户需求标准本身有变更，应按下列程序处理:7.3.1 用户需求标准变更应通过验证委员会审核后方可进行;7.3.2 其他变更应对变更内容重新进行风险分析和验证，变更方案以及验证方案均应通过验证委员会审核后进行;7.3.3 本次验证方案所列内容全部完成后，按照《变更管理规程》，以使那些可能影响产品质量、安全性或效能的主要变更符合GMP要求，并根据风险评估确定是否需要重新验证;正常情况下，再验证周期为一年。