大 一般区域：无洁净度要求的生产车间、 辅助用房
• 控制区：对洁净度或菌落数有一定要求 • 洁净区：对洁净度或菌落数有较高要求
具体要求及应用
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• 一般来讲，不同剂型的药品生产对车间洁净度的 要求不完全一致，固体制剂往往要求30万级的车 间，液体制剂对厂房车间的洁净度要求较高，注 射剂和大输液的生产常要求在1万级—10万级洁净 车间进行，局部要求达到100级，生物制品对车 间洁净度有其特殊的要求，常常要求在100级车 间进行生产。
医药厂房设计
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医药工业洁净厂房设计必须符合 GMP
GMP
洁净厂房设计
医药工业洁净厂房
药品生产
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GMP的生产观：生产质量必须万无一失
每一丸
每一支
每一瓶
质量均一 安全、有效
每一片
每一粒
每一颗
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GMP的生产观：生产过程必须全 程控制
• 传统生产观念----不让不合格品出厂 • GMP 生产观念----不生产不合格产品
• 传统控制观念----把好成品出厂关 • GMP 控制观念----生产全过程控制
• 传统控制方法----检验合格放行 • GMP 控制方法----参数合格放行
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参数放行特点
• 参数放行—强化生产过程微生物控制，用生产过
程所涉及的设施、设备、仪器的运行参数控制来确保 产品无菌。
• 验证参数放行—以工艺、设备、设施、仪器的有
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质量源于设计
槽型混合机
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高速制粒混合机
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由设备引起的污染
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制药设备中的常见病
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由输水管道引起的污染
注射用 水储罐
设备
水滞留 设备
水滞留
单管循环方式
纯化水循环系统（并联）
注射用 水储罐
设备
设备
双管循环方式
纯化水循环系统（串联）
注射用 水储罐
设备
设备
串联方式
洁净厂房设计的新概念
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实施GMP的意义：
• 1.能够保证各生产环节的规范性； • 2.能够保证各生产环节的质量； • 3.可以减少各操作的波动性和人为
因素对产品质量的影响；
• 4.能对各生产环节、质量关键点进 行验证。
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GMP的三大要素:
• 1.人员素质要素：指对全体人员 （包括各级人员、工人和厂长）的 管理；
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医药洁净厂房设计
新概念
质量源于设计
Quality by Design
环境决定产品
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GMP简介
• GMP： GMP是药品的研究与开发（GLP、GCP）、 生产过程（GMP）、经营与临床应用 （GSP、GUP）的中心环节。
• 定义：药品生产质量管理规范。
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• GMP是为确保药品质量万无一失，对 药品生产中影响质量的各种因素所规 定地一系列基本要求。适用于药品制 剂生产地全过程、原料药生产中影响 成品质量地关键工序。
行标《医药洁规》
1997年发布 医药工业洁净厂房 设计规范
新《医药洁规》
2008年底发布 2009年6月执行
医药工业洁净厂房 设计规范
GB50457-2008
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医药洁净厂房设计
新概念
质量源于设计
Quality by Design
环境决定产品
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（1）质量源于设计（QbD）
形成于美国半导体行业，2005 年影响到制药行业，2006年在 Pfizer、Merck、Lilly公司启动并 取得经验，在一定工艺参数范围内， 最大限度地保证了产品的质量。
只有洁净室及相关环境都处于受控状态，才 能生产出始终如一的合格产品。
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《医药洁规》全程控制的设计 思路
• 消除一切污染隐患和可能存在的风险，建立 有效的污染控制动态保障体系，才能实现全
程控制
• 对洁净室的污染控制，应延伸到可能造成洁 净室污染隐患的各种相关环境上
• 只有洁净室及相关环境都处于受控状态，才 能生产出万无一失的合格产品
生产 环境
空气 水质
生产 设施
厂房 设施 设备 工器具
生产 物料
原辅料 半成品
包装材料
生产 操作
仓储 生产 检验 监管
生产 人员
操作 检验 管理 维修
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GMP的生产观
生产质量必须万无一失
生产过程必须全程控制
生产环境必须全面净化
生产设施必须验证准确
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国标洁规
1985年发布 2001年修订 洁净厂房设计规范 GB50073-2001
• 质量源于设计（QbD）
由
产品质量 是检验出 来的
到
产品质量 是生产出 来的
再到
产品质量 是设计出 来的
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洁净厂房设计的新概念
• 质量源于设计 • 环境决定产品
药品生产需要良好的环境支撑
良好的生产环境离不开设计
对生产环境的污染控制，不能只局限于洁 净室，应把控制范围延伸到与洁净室相关的各种相 应环境上。
• 2.物质要素：指对全部物质（包括 生产用原辅料、包装材料、机器、 厂房、器械）的管理；
• 3.管理要素：指对全过程（从原辅 料的购买到生产再大到家好售后服务）的 27
GMP的基本点：
• 要保证药品的质量，必须防止生产 中药品的混药、污染、混批。如果 仅靠事后把关进行成品检验来保证 质量，则具有局限性，必须要把生 产的全过程严格控制起来，包括生 产设备、物料、操作人员等，这也 正是大力推行GMP的原因。
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例：
某冲剂日处理量1.01万袋，每袋15g，某轻工包装机 械厂BDF-30颗粒包装机生产能力900袋/小时，需要 几台设备？
设备选型：首先查阅比较不同厂家的颗粒包装设备， 咨询，满足生产工艺要求，确定产品型号，选择规格 （生产能力），计算并验证。
效验证为基础，比最终检验科学、安全、可靠。
• 实施情况—目前发达国家已普遍接受参数放行理
念和实践；我国2005年起在部分企业试行。
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GMP的生产观：生产环境必须全 面净化
• 环境决定产品 药品生产环境包括： 厂区周围环境 厂内总体环境 洁净室（区）环境 与药品接触的场合和微环境
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全面净化范围
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美国FDA鼓励企业实施QbD
目前，我国由北大领头，在浙江、 上海、北京等地制药企业试点，每年 组织QbD国际研讨会。
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（1）质量源于设计（QbD）
药品从最初的研发开始就要考虑最终产 品的质量。
药品在处方设计、工艺路线确定、工艺 参数选择、物料控制及工程设计方案等方面 都要将质量放在首位。在深入研究，积累翔 实数据的基础上，确定最佳的产品处方，生 产工艺和工程设计。