作者单位：０６６０００河北省秦皇岛市疾病预防控制中心
污染与人群中原发性肝癌的发病率有很大相关性¨１。而目前
万方数据
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的水处理措施并不能有效地去除ＭＣｓ，这就使这些地区的居民 呈现长期暴露于低浓度ＭＣｓ的特点。ＭＣｓ的肝脏毒性是研究 最为深入的。此外研究还发现，ＭＣｓ还具有肾毒性、肠毒性、胚 胎．胎儿毒性，引起皮肤过敏，心肌和肾上腺及生殖系统损 伤等‘３｜。 ２微囊藻毒素毒作用机制 ２．１抑制蛋白磷酸酶１和２Ａ蛋白质的磷酸化在信号转导 中发挥重要作用。ＭＣｓ进入细胞后，强烈专一性抑制丝氨酸／ 苏氨酸蛋白磷酸酯酶１和２Ａ（ＰＰＩ和ＰＰ２Ａ）Ｍ１。ＰＰ２Ａ由１个 催化亚单位和至少１２个调节亚单位组成，依靠催化亚单位和 调节亚单位的联合作用，ＰＰ２Ａ通过调节不同的信号通路参与 了许多细胞活动。ＰＰ和激酶活性问的平衡对调节细胞的各项 活动非常重要，ＰＰ２Ａ对保持细胞存活和死亡的平衡意义重大。
１ｌ Ｐｅｎｉｄｏ Ｎｄｅ Ｏ，Ｒａｎｌｏｓ ＨＶ．Ｂａｒｒｏｓ ＦＡ，ｅｔ ａ１．Ｃｌｉｎｉｃａｌ，ｅｔｉｏｌｏｇｉｃａｌ
ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ
内听道区横断面及双斜矢状面３Ｄ－ＦＩＥＳＴＡ・ｃ，主要参数如 下：ＴＲ／ＴＥ
６．９／１．８ ｍ８，ＦＡ
６０。，ＦＯＶ：１４ ｃｍ×１Байду номын сангаас ｃｍ，矩阵：３８４
２．１．２
ＤＮＡ－蛋白质交联（ＤＰＣ）：ＤＰＣ是ＤＮＡ与蛋白质形成的
稳定的共价化合物，作为外来化学物的毒作用分子生物标志近 年已受到关注。如果机体内的大分子物质受到外来理化冈素 的作用，则可以诱导出超量的ＤＰＣ，而超量的ＤＰＣ是一种病理 状态，可影响基因的表达，破坏染色体结构。因此，ＤＰＣ作为遗 传毒性的生物标志物有非常重要的价值。ＭＣｓ能诱导小鼠肝、 肾、睾丸细胞ＤＰＣ的形成，从而造成了对小鼠ＤＮＡ的损伤¨“。 与其它类型的ＤＮＡ损伤相比，ＤＰＣ较难修复，在细胞周期中持 续时间较长，当ＤＮＡ复制时，易造成一些重要基因（如抑癌基 因）的丢失，并有可能导致肿瘤或某些严重疾病的发生。 由此可知，ＭＣｓ具有遗传毒性，一些受损细胞不能被机体 修复系统修复而逃避了细胞凋亡机制或损伤水平太高，超过机 体损伤修复能力，可使细胞发生永久性、不可逆性改变，形成恶 性转化细胞，最终导致肿瘤。 ２．３氧化损伤活性氧类（ＲＯＳ）是一组包括氧基、羟基、过氧 化氢等在内的氧自由基团，它们可引起脂质过氧化，破坏膜的 结构与功能，导致细胞崩解死亡，在外源化学物的毒性中发挥 重要作用。许多研究已经表明氧化应激是ＭＣｓ损伤肝脏的重 要机制之一。急性和慢性毒性研究均表明，ＭＣｓ促进了ＲＯＳ 的生成和脂质过氧化¨“。 ＭＣａ还可通过损伤机体的抗氧化系统引起氧化损伤。机 体内存在一套完整的自由基清除系统，非酶系抗氧化系统即谷 胱甘肽（ＧＳＨ）、维生素Ｅ等和酶系抗氧化系统即超氧化物歧化 酶（ＳＯＤ）、过氧化氢酶（ＣＡＴ）和谷胱甘肽过氧化物酶（ＧＳＨ－ ＰＸ）等。ＭＣｓ在不产生细胞毒性的剂量时，可导致培养的肝细 胞内剂量、时间依赖的ＧＳＨ、ＳＯＤ和ＣＡＴ含量／活力的明显
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ＭＣｓ ７０％以上分布在肝脏和肾脏。
七肽化合物，其结构可表示为：环Ｄ．丙氨酸…Ｌ Ｘ赤一Ｂ一甲基．Ｄ一
异天冬氨酸一Ｌ－ｚ－Ａｄｄａ－Ｄ．异谷氨酸一Ｎ－甲基脱氢丙氨酸。已经 发现的７０多种微囊藻毒素的异构体中，存在最普遍、毒性较
ＭＣｓ是由水体中蓝绿藻产生的一类具有生物活性的单环
ＭＣｓ能损伤多个器官并能致癌。ＭＣｓ主要损伤肝脏，临床 表现为肝炎、肝脏衰竭等疾病。流行病学调查显示，饮水ＭＣｓ
２．２．３
破坏细胞结构：ＭＣｓ在体内的分布受到其转运方式的
影响，它主要依靠胆酸盐转运系统经血液循环进入细胞内，而 胆酸盐受体主要分布在肝细胞表面，这可能就是ＭＣｓ主要损伤 肝脏的原因。ＭＣｓ进入细胞后，ＰＰＩ和ＰＰ２Ａ受到抑制，使胞浆 和核内的蛋白酶磷酸化和去磷酸化失衡。这种失衡被细胞内 信号传递系统进一步的放大，从而改变多种酶的活性，造成细 胞内一系列的生理、生化反应紊乱。细胞骨架蛋白如细胞中间 丝比其它蛋白更易磷酸化，导致胞质中微丝网络重排，细胞结 构及整体稳定性破坏．引起细胞骨架的损伤：在高ＭＣｓ浓度时， 主要诱导广泛的细胞凋亡和坏死；在低剂量和慢性染毒中主要 诱导肿瘤的形成ｂ—Ｊ。
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×２５６，ＮＥＸ：３．０次，层厚：Ｏ．８ ｍｍ，层间距：一０．４ ｍｉｌｌ，采集５６ 层，扫描时间５
ｒａｉｎ ３７
ｓ。在ＧＥ ＡＤＷ４．２工作站对原始图像进
行后处理，层厚０．４ ｍｍ，运用３Ｄ最大强度投影（ＭＩＰ）、多平面 重组（ＭＰＲ）、容积鼋组（ＶＲ）等软件对原始图像进行后处理，重 组为二维或三维图像。 参考文献
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ａｎｔｅｒｉｏｒ ｉｎｆｅｒｉｏｒ
ａｓ
Ｈｙｕｎｇ Ｌ。Ｒｏｂｅｒｔ ＷＢ．Ｓｕｄｄｅｎ ｃｌｉｎｉｃａｌ ｆｅａｔｕｒｅｓ．ｖｓＬ￥ｃｕ］ａｒ
ＤＮＡ链断裂：ＤＮＡ的支架系由脱氧核糖经磷酸二酯键
连接起来，外原化合物可通过攻击脱氧核糖或磷酸二酯键而导 致ＤＮＡ链的断裂。１０—１００ ｐｇ／ｍｌ剂量的ＭＣａ引起ＨＬ ６０细 胞明显的ＤＮＡ链断裂，染毒量与ＤＮＡ链断裂之间呈现剂量一反 应关系，相同剂量的ＭＣｓ还引起ＨＬ ６０细胞微核率升高，随着 染毒剂量的增加，微核率呈增高趋势¨…。化学毒物引起ＤＮＡ 链断裂在其遗传毒性及致癌性中起重要作用，致癌作用是ＤＮＡ 上损害的主要和长期后果。 ２．２．２形成ＤＮＡ加合物：许多环境致突变物和致癌物可在生 物体内直接或间接与ＤＮＡ发生共价结合而形成外源性ＤＮＡ 加合物。近年来，毒理学界对一种新的ＤＮＡ加合物颇有兴趣， 此物是８－羟基脱氧鸟嘌呤核苷（８－ＯＨｄＧ），８－ＯＨｄＧ是一种错配 修饰碱基。体外实验发现，ＭＣｓ能引起８－ＯＨｄＧ水平增高，且 处理剂量与８－ＯＨｄＧ水平成剂量．反应关系¨“。ＤＮＡ加合物形 成可干扰ＤＮＡ合成过程中的碱基配对错误复制和损伤的修复 障碍，进而影响细胞的分裂。
１
ａｎｄ
ｆａｃｔｏｒｓ ｏｆ
ｈｅａｒｉｎｇ
ｉｎ
ｓｕｄｄｅｎ ｄｅａｆｎｅｓｓ．Ｒｅｖ Ｂｒａｓ Ｏｔｏｒｒｉｎｏｌａｒ－
ｉｎｇｏｌ，２００５。７１：６３３－６３８． １２
Ｉｎｏｕｅ
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７杨正汉，冯逢，王霄英主编．磁共振成像技术指南．第ｌ版．北京：人
・综述与讲座・
微囊藻毒素毒作用机制研究进展