一般是通过Friedel-Crafts 酰基化反应得到，故对-CHO 进行FGI。
O
O
FGI
H
3
HC
O
O
HC
+ Cl
2 2
3
3
[合成]
HC
3
O
O
Cl
3
AlCl H C
3
CrO , Ac O TM HO
Exercise 合成下列两种常用药物分子
头痛、牙痛、 神经痛、肌肉痛及月经痛， 也用于感冒、流感等退热、消炎、抗风湿 预防暂时性脑缺血发作、心肌梗塞、心房 颤动、人工心脏瓣膜、动静脉瘘或其他手 术后的血栓形成
CH2Ph H3PO4
TM
(2) CH3COCH3 (3) H3O+
H3C OH
要点： 羟基添加的位置
Exercise
Ph
OAc Ph TM12
Cl O2N
3 Disconnection of alkene 烯烃的切断与合成
（1）Addition of H2O
O
FGI
HO
MgBr
FGI
HO
Useless
O Br
O CO2H
[分析]
1. 由卤代烃转变为增加一个碳原子的羧酸，可用腈化合物 水解法和Grignard试剂法。
2. 所给卤代烃虽然为伯卤代烃，但由于β-C上有两个支链， CNˉ 与其发生SN2反应位阻大，效果不好。
3. 由于卤代烃分子中含有羰基，格氏试剂会与羰基发生作用， 因此，我们只有将羰基保护起来，才能利用格氏试剂法。
CO2Et
Base
CH2
CO2Et CH CO2Et
Example:
FGI
CH2CH2CH2CH3
O CCH2CH2CH3
O CCH2CH2CH3
O Cl CCH2CH2CH3
O CCH2CH2CH3
AlCl3
Zn(Hg)
H+
CH2CH2CH2CH3
Diels-Alder 反应的切断
O O
O
O
CHO
O O
O
O
CHO
反应机理
含有一个活泼的双键或叁键的化合物(亲双烯体)与共轭二烯类化合物(双烯体)发生 1,4-加成，生成六员环状化合物：
双烯体
亲双烯体
主观题 10分 合成下列目标分子
O
O
O
X
O
O
O
O
X
O
O
O
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作答
Chapter 2 Disconnection of mono Functional Group
o
CH3-C-CH3
o
CH3-C-R
R' O
R'CHCH2R OH
R'CO2Et O
R'
RCH2CH2OH
OH
R' R
？
R- MgBr
格式试剂与酯的反应 Why “2R”
C OH
(1) O CH
(2)H3O+
H C C MgBr BrMg C C MgBr
CH3CH2 CH2 MgBr
2CH3CH2MgBr
1. Simple Alcohol 简单醇的切断与合成
a OHb
① Me C CN
Me
a
OH
Me C CN
Me
b
OH
Me C CN
Me
MeMgI
O C CN Me
O Me C NaCN
Me
O Me C
Me
NaCN H+
OH Me C CN
Me
要点：选择最稳定的负离子处切断 -CN 、R-C≡C-
OH
MeO
O Cl
①
[切断]
O ab O
O
O O O
O
O
O
Cl
HCHO
HO +
HO
[合成] HO
HO
O HCHO
O Dry HCl
O Cl
AlCl3
O HO
HO
O+
TM
MgBr
OMe O ab
OMe
O
a
Cl
NO2
Me
Me
Me b
+ Cl
OMe O
NO2
NO2
×
O
② [TM] H
O
[分析] 芳环上的两个基团皆是间位定位基。我们得先进行FGI。由于芳香酮
②
OO
合成美登木素（抗肿瘤）中间体
[分析] TM是一个缩酮，可逆推到酮和一分子二元醇。
[切断]
O O
[合成]
O
+ HO HO
FGI
HO HO
HCHO + HC CH
HC CH NaNH2/HCHO NaNH2/HCHO HO HO
H2/Pd/H2SO4 HO HO
O T M18
Dry HCl
主观题 10分
OH
[分析]
CO2Et a
OH b
CHO
[合成]
a.
b.
CO2Et +
CHO +
+ CO2Et
(1) LiAlH4 TM CO2Et (2) H3O+
+ CHO
(1)NaBH4 CHO (2) H3O+
TM
两条合成路线都是适宜的
2 Derivatives of alcohol 醇衍生物的切断与合成
基本概念
逆合成分析法简介
1 逆合成分析法
靶分子 目 标 分 子 (TM)
D E
A
B
F GJ K
H
CO L MN
多路线逆合成合分成析子示意图
2 合成子 Synthon
切断：将分子中的一个键断开。 符号：
切断点选择：官能团，如杂原子、羰基、羟基、
双键、苯环 条件：1）是一个成熟反应的逆过程。
2）原料易得。
O
OH
(1) H
MgBr
(2) H3O+
[O] TM
(2) 醚逆推到醇 ①
Ph Ph O
Ph Ph
[分析]
Ph Ph
O Ph Ph
Ph Ph OH OH
Ph Ph
CO2E t
+
CO2E t
4 PhMgBr
[合成]
CO2Et (1) 4 PhMgBr
CO2Et (2) H3O+
T M16
Another way ？
MgBr
CO2Et
CO2Et
o
o
⑤
o
OH CH3-C-CH3
CH3-C-oCH2CH3
CH3-C-R
R- MgBr
格式试剂与酯的反应
MgBr
O
简单醇的合成归纳
RCH 2OH
HCHO
RX Mg
OH R R'
R'CHO
OH
R'
R''
R
R'COR''
RMgX HCO2Et R2CHOH
o CH3-C-oCH2CH3
Example: CH2CH2CH2CH3
+ ClCH2CH2CH2CH3
CH2CH2CH2CH3
CH3 CH CH2CH3
Key 4 切断点的选择
a
a
b CO2Et
CH2 CH
CO2Et b
Point
CO2Et CH2 CH
CO2Et
CO2Et CH2 CH
CO2Et
CO2Et CH2 Br + CH2
HO
OO OEt
OH O
OO OEt
NaNH2
MeI
O OO
H2
O OO
HCl
O
OEt Pd/C BaSO4
OEt
H2O
真麻烦！
Exercise 试实现下列转化:
①
CHO
② Br
CHO
CHO CHO
①
CHO
2 EtOH H+
CH(OEt) 2 Br2
KOH/EtOH
dil. HCl CH(OEt)2
5 Disconnection of Aldehyde and Acid
a ×CN
Br
OH
O Br
H
Stephens’ Reduction路线a的仲卤代烃在 –CN 作用下易发生消除反应，不理想。
CHO
[TM]
b
CH2OH
Br HCHO
c
CO C l
CO2 H
Rosenmund s’ Reduction
FGI
OH
FGI
OH
×
1. Mg,Et2O
Br 2. Me2CO
（2） Wittig Reaction
O PPh3
H3PO3
OH
PPh3 OHC
CHO Ph3P
CHO
CHO
Br PPh3 Base
PPh3
切断原则：①合理； ②简单； ③原料易得
Exercise
O
Ph Ph
O
OH
FGI
MgBr O
H
OH
O Br
Stephens’ Reduction 腈与氯化氢反应,再用无水氯化亚锡还原，水解生成醛：
Rosenmund s’ Reduction 酰氯用硫－喹啉毒化的钯催化剂进行催化还原，生成相应的醛：