③ Gerstmann-Straüssler综合征： 综合征： ü 综合征 PRNP 基因突变具特征性。 基因突变具特征性。 临床表现慢性小脑共济失调、 临床表现慢性小脑共济失调、 进行性痴呆。 进行性痴呆。 病程长， 数年而终。 病程长， 数年而终。
④ 致死性家族性失眠症： 致死性家族性失眠症： 早期失眠、 逐渐出现共济失调 、 早期失眠 、 逐渐出现共济失调、 植物神经功能紊乱、木僵、昏迷。 植物神经功能紊乱、木僵、昏迷。 病程数月至三年。 病程数月至三年。
3. 运动神经元受损症状：肢体瘫痪 运动神经元受损症状：肢体瘫痪 4. 颅内压升高： 颅内压升高： 脑血管扩张充血→脑水肿→颅内压 脑血管扩张充血→脑水肿→ 升高→头痛、呕吐 升高→头痛、呕吐 5. 脑膜刺激症状： 脑膜刺激症状： 脑膜反应性炎症，脑脊液中细胞数 脑膜反应性炎症， 可增多。 可增多。
第十四章 神经系统疾病
第一节
感染原： 感染原：
感染性疾病
病毒、细菌、立克次体、 病毒、细菌、立克次体、 螺旋体、真菌、寄生虫等。 螺旋体、真菌、寄生虫等。
感染途径： 感染途径： ①血源性：脓毒血症 血源性： ②局部扩散：颅骨开放骨折、乳突炎、 局部扩散：颅骨开放骨折、乳突炎、 中耳炎、鼻窦炎等。 中耳炎、鼻窦炎等。 ③直接感染：创伤、腰穿感染。 直接感染：创伤、腰穿感染。 ④经神经感染： 经神经感染： 狂犬病病毒沿周围神经, 狂犬病病毒沿周围神经, 单纯疱疹病毒可沿嗅神经、 单纯疱疹病毒可沿嗅神经、三叉 神经侵入CNS。 神经侵入CNS。 CNS
脑膜炎： 脑膜炎： ◆化脓性（细菌引起） 化脓性（细菌引起） ◆淋巴细胞性（病毒引起） 淋巴细胞性（病毒引起） ◆慢性（结核杆菌、梅毒螺旋体、 慢性（结核杆菌、梅毒螺旋体、 布氏杆菌、真菌等引起） 布氏杆菌、真菌等引起）
急性化脓性脑膜炎： 急性化脓性脑膜炎： 新生儿、婴幼儿－ ◆新生儿、婴幼儿－ 大肠杆菌、链球菌、流感杆菌 大肠杆菌、链球菌、 儿童、青少年－ ◆儿童、青少年－ 脑膜炎球菌， 脑膜炎球菌，可流行 幼儿中耳炎、老年肺炎－ ◆幼儿中耳炎、老年肺炎－肺炎球菌
一、细菌性疾病 脑脓肿： 脑脓肿： 血源性： 肺脓肿、细菌性心内膜炎、 血源性：（肺脓肿、细菌性心内膜炎、 败血症） 败血症） 局部感染蔓延：中耳炎、 局部感染蔓延：中耳炎、鼻窦炎 脑膜炎: 脑膜炎: 硬脑膜炎： 硬脑膜炎：继发于颅骨感染 脑膜炎：蛛网膜、 （软）脑膜炎：蛛网膜、软脑膜及脑脊 液感染
PrPsc→→ →→PrPc 复 制 成 PrPsc→→ 在 CNS沉积并致病 。 蛋白质构型病 。 沉积并致病。 沉积并致病 蛋白质构型病。 人类控制PrP基因位于 号染色 基因位于20号染色 人类控制 基因位于 体，称为PRNP基因。 基因。 称为 基因 PRNP基因有一个单独全开放外 基因有一个单独全开放外 高度敏感。 显子编码框，对外来PrPsc高度敏感。 显子编码框，对外来
②病毒→细胞病变： 病毒→细胞病变： 神经元溶解； 神经元溶解； 胶质细胞（小胶质、星形） 胶质细胞（小胶质、星形）↑ →胶质结节； 胶质结节； 多核巨细胞形成； 多核巨细胞形成； 胞浆、胞核出现包涵体， 胞浆、胞核出现包涵体， 如狂犬病毒Negri小体—诊断意义。 小体—诊断意义。 如狂犬病毒 小体
二、病毒性疾病
病毒： 病毒： 疱疹V：单纯疱疹、带状疱疹V、 疱疹 ：单纯疱疹、带状疱疹 、 EBV、MCV。 、 。 肠源性V： 脊髓灰质炎V、 肠源性 ： 脊髓灰质炎 、 CoxakieV、 、 ECHO V。 。 虫媒V：乙型脑炎V、森林脑炎V。 虫媒 ：乙型脑炎 、森林脑炎 。 其它V：狂犬病V、 其它 ：狂犬病 、HIV。 。
③淋巴细胞（T、B）、 巨噬细胞、 淋巴细胞（ 、 ） 巨噬细胞、 浆细胞浸润为主， 常环绕血管 ， 浆细胞浸润为主 ， 常环绕血管， 集聚于V-R 间隙形成血管套 间隙形成血管套—— 集聚于 袖套现象。 袖套现象。
流行性乙型脑炎 （Epidemic Encephalitis B) （一）、病原体与传染途径 病原体与传染途径 病原体： 病原体：乙型脑炎病毒 嗜神经性RNA病毒） 病毒） （嗜神经性 病毒 传播媒介： 三节吻库蚊） 长期贮 传播媒介：蚊（三节吻库蚊）—长期贮 存宿主 传染源：带病毒动物（ 猪等） 传染源：带病毒动物（牛、马、猪等）
2．神经细胞变性坏死： ．神经细胞变性坏死：
细胞肿胀，尼氏小体消失，胞浆内空泡 细胞肿胀，尼氏小体消失， 形成，核偏位。 形成，核偏位。
卫星现象； 卫星现象；
变性坏死的神经元由5个或 变性坏死的神经元由 个或5 个或 个以上少突胶质细胞围绕。 个以上少突胶质细胞围绕。
嗜神经细胞现象； 嗜神经细胞现象；
CNS病毒感染特点： 病毒感染特点： 病毒感染特点 ① 绝对细胞内寄生 ： 不同的病毒可定位于 绝对细胞内寄生： 不同的细胞，或定位于不同的核团。 不同的细胞，或定位于不同的核团。 疱疹V →颞、顶叶神经元 疱疹 乙型脑炎V→大脑皮质、基底节、 乙型脑炎 →大脑皮质、基底节、 视丘神经元 乳多空（Papova）V→少突胶质细胞 乳多空（ ） → →多灶性白质软化 多灶性白质软化
临床特点 ①克雅病：85%散发，高峰年龄 岁， 散发， 克雅病： 散发 高峰年龄70岁 年发病率1/100万。 万 年发病率 症状： 症状： 步态异常、肌阵挛、共济失调、痴呆。 步态异常、肌阵挛、共济失调、痴呆。 平均生存期7个月。 平均生存期 个月。 个月
②变异性克雅病： 变异性克雅病： 青年、中年人。 青年、中年人。 早期出现幻觉、恐惧感、怪异行为。 早期出现幻觉、恐惧感、怪异行为。 病变与克雅病相似， 病变与克雅病相似，但无 PRNP基因 基因 突变， 提示为感染引起， 突变 ， 提示为感染引起 ， 与疯牛病发 病呈相关性。 病呈相关性。
（二）病理改变： 病理改变： 中枢神经系统的变质性炎症， 中枢神经系统的变质性炎症， 大脑皮质、基底核、视丘重。 大脑皮质、基底核、视丘重。 1．血管变化和炎症反应： ．血管变化和炎症反应： 血管套，淋巴细胞、单核细胞、 血管套，淋巴细胞、单核细胞、 浆细胞浸润。 浆细胞浸润。 2．神经细胞变性坏死： ．神经细胞变性坏死： 卫星现象及嗜神经现象。 卫星现象及嗜神经现象。
大体：脑膜充血，脑水肿，脑回宽， 大体：脑膜充血，脑水肿，脑回宽， 脑沟窄。切面在皮质深层、 脑沟窄。切面在皮质深层、 基底核、视丘等部位可见粟 基底核、 粒或针尖大小半透明软化灶。 粒或针尖大小半透明软化灶。
（三）临床病理联系 临床病理联系 1. 嗜睡、昏迷： 嗜睡、昏迷： 最早出现、主要症状， 最早出现、主要症状， 广泛神经元变性坏死。 广泛神经元变性坏死。 2. 颅神经麻痹： 颅神经麻痹： 颅神经核受损。 颅神经核受损。
暴发性脑膜炎球菌败血症： 暴发性脑膜炎球菌败血症： 沃-弗综合征 弗综合征 （Waterhouse-Friederichsen syndrome） ） 周围循环衰竭，体克和皮肤大片紫癜，两 周围循环衰竭，体克和皮肤大片紫癜， 侧肾上腺严重出血，肾上腺皮质功能衰竭。 侧肾上腺严重出血，肾上腺皮质功能衰竭。 机制：大量内毒素释放→→ 机制：大量内毒素释放→→DIC，短期 →→ ， 内可因严重败血症而死亡。 内可因严重败血症而死亡。
（二）、病理改变 病理改变 大体：脑脊膜血管高度扩张充血， 大体：脑脊膜血管高度扩张充血， 蛛网膜下腔充满灰黄、脓 蛛网膜下腔充满灰黄、 性渗出物，沿血管分布， 性渗出物，沿血管分布， 可阻塞脑脊液循环→→脑 可阻塞脑脊液循环→→脑 →→ 室扩张。 室扩张。
镜下：蛛网膜下腔增宽， 镜下：蛛网膜下腔增宽，有大量 中性粒细胞及纤维蛋白的 渗出和少量单核细胞、 渗出和少量单核细胞、淋 巴细胞浸润。 巴细胞浸润。 →→脉管炎 脉管炎、 病变严重 →→脉管炎、血栓形 成→→脑缺血和梗死。 →→脑缺血和梗死。 脑缺血和梗死
三、海绵状脑病
一组慢性病毒感染性疾病。 一组慢性病毒感染性疾病。 包括： 包括：克－雅病 （Creutzfeldt－Jacob disease，CJD） － ， ） 枯颅病（kuru） 枯颅病（kuru） 致死性家族性失眠症 （fatal familial insomnia，FFI） ， ） Gerstmann－Straüssler综合征 （GSS） － 综合征 ） 动物疯牛病、 动物疯牛病、羊瘙痒症
发病机制： 发病机制： 致病因子： 致病因子： prion 糖 酯 蛋 白 （ prion protein ， PrP） －又称 ） 又称PrP（朊蛋白）病 （朊蛋白） 正常PrPc （ α － 螺旋构型 ） 是神经 螺旋构型） 正常 元的穿膜蛋白，可被完全降解。 元的穿膜蛋白，可被完全降解。 正常PrPc→→ 异常 →→异常 异常PrPsc （ β － 螺旋 正常 构型） 不能被降解，并具传染性。 构型）， 不能被降解，并具传染性。
流行性脑脊髓膜炎 （epidemic cerebrospinal meningitis） ） 概述： 概述：脑膜炎球菌引起软脑膜和蛛网膜的 急性化脓性炎。多为散发性， 急性化脓性炎。多为散发性，冬春 季可流行，称为流行性脑膜炎。 季可流行，称为流行性脑膜炎。 儿童及青少年多见。 儿童及青少年多见。 临床可出现发热、头痛、呕吐、 临床可出现发热、头痛、呕吐、皮 肤淤点（ 脑膜刺激症状、 肤淤点（斑）、脑膜刺激症状、部分患 者出现中毒性休克。 者出现中毒性休克。
（一）、病因和发病机制： ）、病因和发病机制： 病因和发病机制 患者及带菌者（脑膜炎双球菌） 患者及带菌者（脑膜炎双球菌） ↓ 呼吸道飞沫传播 ↓ 局部炎症（带菌者） 局部炎症（带菌者） ↓ 入血、 入血、繁殖 ↓ 脑膜炎（菌血症、败血症） 脑膜炎（菌血症、败血症） ↓ 小血管、 小血管、毛细血管出血坏死 ↓ 皮肤粘膜瘀斑
病理特点： 病理特点： 大脑萎缩； ① 大脑萎缩； ② 神经元及神经毡出现大量空 泡呈海绵状； 泡呈海绵状； 不同程度神经元死亡缺失， ③ 不同程度神经元死亡缺失，反 应性胶质化，无炎症反应； 应性胶质化，无炎症反应； 蛋白沉积于神经突触， ④ PrPsc蛋白沉积于神经突触，在 细胞间质大量沉积形成kuru斑。 细胞间质大量沉积形成 斑