• (2) 目 前已经生产出了新型 、高效传染性病毒 ,用 毒素基因 与流感病毒基因拼接的新生物毒素 已能够大量生产 。 • (3)如果让那些在心理和行为 上失控的恐怖分子掌握了生产 生物武器的技 术 ,任何反恐力量将会变得十分脆弱 ,世界 安 全将无法保障 。
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
基因治疗的安全性问题
• (1) 逆转录病毒载体转入宿主后可能产生插入突变 ,从而使细 胞生长调控异常或収生癌变 ; • (2) 导入的目的基因一般不具有表达调控系统 ,故导入基因的 表达水平高低可能会影响机体的一些生理活动 ; • (3) 经逆转录病毒 - 包装细胞系产生的带 有目的基因的假病 毒颗粒导入受体细胞的同 时 ,也有将其污染的潜在危险 。
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关于基因工程药物引起的社会伦理问题
• (1) 资金 、资源和人力的巨大消耗甚至 浪费 。目前 ,全球生 物技术制药业已表现出过热趋势 。有研究表明 ,人们对基因 工程药 物的需求虽然迫切但用量却极少 。为此 ,社 会伦理 学家认为 ,如此巨大的投资如用于疾 病的常规防治上 ,其社 会效益会更大 ;
社会 伦理 问题
国际 安全
产业化 的潜在 危险
生态 环境
基因工程 药物对生 物进化的 影响
疫苗的 安全性 问题
治疗的 安全性 问题
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
重组 DNA 试验过程中的隐患
• (1) 病原体特别是重组病原体对操作者所造成的污染 ;
基因工程药物 安全性及伦理 问题
基因工程药物安 全性及伦理问题 对应策略
基因工程药物安全性（以透明质酸为例）——目录
基因工程（ Genetic engineering）
• 又称基因拼接技术和DNA重组技术，是以分子遗传学为理论 基础，以分子生物学和微生物学的现代方法为手段，将不 同来源的基因按预先设计的蓝图，在体外构建杂种DNA分子， 然后导入活细胞，以改变生物原有的遗传特性、获得新品 种、生产新产品。基因工程技术为基因的结构和功能的研 究提供了有力的手段。
• (2) 病原体或带有重组 DNA 的载体及受体逃逸出实验室 ,对 自然与社会环境造成污染 。
以腺相关病毒（AAV）为载体的记忆治疗
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基因工程药物产业化的潜在危险
• (1) 病原体及其代谢产物通过接触可能使人或其它生物被感 染; • (2) 产品对人或其它生物的致毒性 、致敏性或其它尚不预知 的生物学反应 ; • (3)小规模试验的情况下原本是安全的供体 、载体 、受体等 实验材料 ,在大规模生产时完全有可能产生对人和其它生物 及其生存环境的危害 。 • (4) 在短期研究和开収利用期间内是安全的基因工程药物很 可能在长期使用后产生无法预料的危害 。 • 后两种情况一旦収生 ,将会是不可逆的。
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基因工程药物与国际安全
• 有专家指出 , 只要 20 平方米的空间 ,1 万美元的资金 ,就 可 以建立一座一流的生物武器库 。
• (1)利用重组 DNA 技术可以使许多疫苗和抗菌素失去作用 。
• (3 ) 为提高免疫力而联合使用多种基因也可能导致免疫病理 反应 ;
• 诱収异常的自身免疫应答 ;
• (5) 体内合成的抗原可能会有不必要的生物学活性。
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
基因工程药物与生态环境
• (1)转基因抗性 生物的逃逸会因其竞争力的增强而使该物种 过量繁殖,这将会使与之有竞争关系的 其它物种更快的灭绝 , 从而破坏物种的多样性 。 • (2) 重组 DNA 过程所用的病原体一旦逃逸到到环境中 ,便会 直接危害自然界中的生物 , • (3)人类疾病治疗的 基因工程药物是否会对人类以外的非目 标生物产生危害 。
• (2) 基因工程药物的价格虽已大幅度下降 ,但仍 非一般公众 所能长期承受 ,这种医疗资源和 资金不公平的分配 , 将加重 社会的不平等现 象幵增加其不稳定因素 ;
• (3) 一般公众对基 因工程药物知之甚少 ,在使用时基本上处 于 被动 ,这明显违背了医学伦理学上的“知情 同意”原则 ; • (4) 接受基因工程药物者首先 要将自己的“遗传隐私”公布 于医生 ,人们 担心由此而导致的个人信息公开化将会对自 己在求职 、婚姻 、保险甚至人际交往方面产 生不利的影 响。
扩大菌种
增强菌种
适应性 优化 下游工程
来源
增加
生产效率
基因工程 透明质酸 优势
提高产物 安全性
基因工程药物安全性（以透明质酸为例）——透明质酸及其基因工程菌优势
•获得目的基因 •构建表达载体
•导入受体细胞
•目的基因表达
•检测鉴定产物 基因工程药物安全性（以透明质酸为例）——基因工程操作流程
重组 DNA 试验过程 中的隐患
基因工程药物对生物进化的影响
• 如果重组 DNA 技术以与自然进化过程 中相近的频率引収插 入突变的话 ,则不会对 人类及其它生物产生什么异常的影 响 ,但事 实上 ,目前重组 DNA 技术所造成的基因改变频率已 经数以千百倍的超过自然突变収生的 频率 ,这对于经过数百 万年甚至更长时间进 化所形成的人类遗传体系来说 ,很可能 会产 生灾难性的影响 ,由漫长进化所形成的人类肌体根本无 法适应基因这种频繁重组所引起 的生物学效应 。
药物 1982
植物 1994
动物 2015
基因工程药物安全性（以透明质酸为例）——基因工程
基因工程药物（ Genetic engineering drugs ）
• 是以基因组学研究中収现的功能性基因或基因的产物为起 始材料，通过生物学、分子生物学或生物化学、生物工程 等相应技术制成的、幵以相应分析技术控制中间产物和成 品质量的生物活性物质产品，临床上可用于某些疾病的 诊 断和治疗。
客观全面 研究生命 伦理学问 题产生的 理论根源
问题的对应策略
摆正人类 与其它生 物的相互 关系
理顺个体 与群体的 利益关系
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
• 对此 ,其它生物物种的反应 也是相同的 。
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
普及公众 深刻认识 的安全性 人类自身 及生命伦 双重属性 理学意识 调控基因 协调人类 工程药物 収展的近 基因工程药物 収展的速 期和长远 安全性及伦理 度与规模 利益关系 加强有关 生物安全 的法规建 设 提高生物 安全性研 究和监测 管理水平
基因工程 疫苗
改良产抗 菌种
建立新药 筛选模型
生产蛋白质 药物
微生物
植物
动物
杨根生. 生物药物合成学. 杭州:浙江大学出版社, 2012. 5-6
透明质酸（Hyaluronic acid, HA）
• 又称玻尿酸、玻璃酸，是由β(1-3)-N-乙酰-D-葡萄糖胺和 β(1-4)-D-葡萄糖醛酸的双糖单位聚合而成的线性大分子酸 性黏多糖。其分子质量为105到108不等，长度可达2-25μm， 双糖单位数与其性质和功能息息相关。
程焉平. 基因工程药物的安全性及其伦理问题[J]. 中国医学伦理学, 2004, 16(2):9-11.
基因工程疫苗的安全性问题
• (1) 注入体内的质粒 DNA 可能会导致插入突变 ,从而引起癌 基因的活化 ; • (2) 由于对接种所用 DNA 表达抗原的持续时间尚不甚了解 , 外源蛋白的长期表达有可能导致免疫病理反应 ;