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杨经理买了一万股股票，在股票上涨和下 跌期间，他出现了失眠、腹痛，并且伴有 恶心、头晕，上厕所时拉出的竟是柏油样 黑便。在股票割肉清仓后喉咙一阵发痒， 腥气上头，“哇”地呕出一大口鲜血。家 人马上拔打“120”把他送到医院。急诊胃镜 的报告出来了，杨经理被确诊为“十二指 肠溃疡”合并上消化道出血，是因应激反 应导致的溃疡病的典型。
第四节 应激性疾病
应激性疾病： 指应激起主要致病作用的疾病, 表现也是以
应激引起损害为主。 如应激性溃疡。 应激相关疾病 ：
应激在该疾病发生发展中是一个重要原因和 诱因。暂称应激相关疾病。 如原发高血压、冠心病、结肠炎、哮喘等
一、应 激 性 溃 疡（stress ulcer,SU）
概念：
是指机体在遭受强烈的应激时，出现的急性胃、 十二指肠粘膜病变。
（三）心血管系统：
表现： （1）基本变化：HR 心肌收缩导）
（2）冠脉血流： 应激时通常血管扩张，血流增加。
但某些情况， 血管可收缩 心肌缺血。
（3）强烈的精神应激 诱发心室纤颤 猝死。
（四）.消化系统：
（1） 典型表现为 食欲降低, 甚至诱发 神经性厌食症.(与CRH分泌增加有关)
也有促进血栓及 DIC发生的不利作用。
慢性应激：MPS 对 RBC 破坏加速,（寿命短
至80天左右）。 病人可出现低色素性贫血。(不同于缺铁贫)
（六）泌尿生殖系统：
CA RAAS (+)
肾血管收缩 GFR
ADH GFR
尿少、 尿比重升高 、钠水潴留
应激
GnRH 或分泌紊乱 月经紊乱、 闭经、哺乳妇女乳汁减少或停止
应激
一公务员，跳槽到某公司担任部门主管。 到了新公司不久，他深感压力之大和竞争 之激烈，只要稍有不慎，就有遭到淘汰的 危险，不得不承受快速的工作和生活节奏。 另外，由于工作环境的改变，他对自己的 期望值也高起来了。但最近他的身体越来 越差，经常失眠，做恶梦，记忆力开始下 降，心情变得烦躁不安，动辄发火，有时 甚至什么事也不想做，似乎已经心力交瘁。 这是应激反应综合征的典型表现。
急性应激
３.持续时间分类
慢性应激
第二节 应激的全身反应
两个方面
神经内分泌反应 细胞体液反应
一 、神经－内分泌反应
1.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 （LC/NE）兴奋 2.下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统 （HPA） 兴奋
1.蓝斑-交感-肾上腺髓质系统 LC/NE
组成
脑桥的蓝斑去甲肾上腺 素能神经元
交感神经、肾上腺髓质
APP基本构成
成分
分子量 正常浓度（mg/ml） 急性炎症
C- 反应蛋白 105000
血清淀粉样A蛋白 160000
α1酸性GP 40000 α1抗糜蛋白酶 68000 结合珠蛋白 100000
纤维蛋白原 铜蓝蛋白
340000 151000
补体 成分
180000
<8.0 < 10 0.6~1.2 0.3~0.6 0.5~2.0 2.0~4.0 0.2~0.6 0.75~1.65
3）增强心血管功能: GC还是维持循环系统对 CA的反 应性：若GC不足,心血管系统对CA的反应性明显降 低，可致心肌收缩力减弱、心电图低血压、心输出 量下降、外周血管扩张、血压下降，严重可致循环 衰竭；
慢性应激GC持续增加的不利影响：
1）抑制免疫功能 ： 如胸腺、淋巴结缩小，多种细胞因子、
炎症介质生成减少 ，易感染。 2）负氮平衡：蛋白质大量分解 3）抑制组织再生：创伤修复缓慢
质浓度升高等，这种反应称为急性期反应（acute phase response，APR） 。
这些蛋白质被称为急性期反应蛋白(APP)。
⑵来源、性质
急性期反应蛋白，应激发生时此类蛋白在血浆中的 含量增加，属分泌型蛋白，主要由肝脏合成，少量在单
核吞噬细胞、成纤维细胞产生。
多数APP在炎症、感染、发热时明显增加，少数蛋 白在急性反应时减少，被称为负急性期反应蛋白， 如：白蛋白、前白蛋白、运铁蛋白等
临床上，常用C－反应蛋白作为炎症类疾病活 动性的指标。
（3）抗感染、抗损伤作用： C-反应蛋白、补体成分增多 抗感染能力 ； 凝血蛋白类的增加 抗出血能力 ； 铜蓝蛋白增加 抗氧化损伤能力 ；
（4）结合运输功能： 结合珠蛋白、铜蓝蛋白、血红素结合蛋
白等与相应物质结合，避免游离Cu2+、血 红素对机体的危害。
4）生长发育迟缓 ：
生长激素（growth factor GH)在急性应激时升高， 但慢性应激时受抑；慢性应激时GC持续升高还使靶细胞 对胰岛素样生长因子Ⅰ（IGF-Ⅰ）产生抵抗，造成生长 发育迟缓；
5）抑制性腺轴：抑制下丘脑促性腺激素释放激素
（GnRH）、腺垂体的黄体生成素（LH）的分泌。
表现性功能降低、月经失调等。
抵抗期
此期持续时间长。机体抵抗能力增强；肾 上腺皮质激素增多为主，代谢增加, 免疫 系统抑制，易患感染性疾病。
衰竭期
内环境紊乱，负效应出现，应激性疾病、 器官功能衰竭发生，甚者休克、死亡。
二、应激的细胞体液反应
应激原作用于细胞，可使细胞内信号转 导和相关基因激活，表达相关保护蛋白
1.热休克蛋白 2.急性期反应蛋白
特点：
①应激原作用后数小时内出现； ②胃镜可见胃、十二指肠粘膜糜烂，多发
性浅表性溃 疡、弥漫性出血； ③临床表现：消化道出血，溃疡可在数天
内愈合，重症大出血死亡。
机 制：
1、胃、十二指肠黏膜缺血
2、胃腔内H+向黏膜内的反向弥散
ACTH
外周效应 糖皮质激素分泌增 多、皮质醇增多
（1）中枢效应：
HPA 轴释放的中枢介质为 CRH 和 ACTH, 特别是CRH，可产生一系列中枢效应
CRH 功能有以下几点：
① CRH （＋） ACTH 分泌（＋） GC分泌 （使HPA轴激活)。
②调控应激时的情绪行为反应。 ③促进内啡肽的释放。 ④刺激LC/ NE能神经元分泌NE，
（一）中枢神经系统（CNS） CNS 是应激反应的调控中心
与应激密切相关的CNS部位： 边缘系统的皮层、杏仁核、海马； 下丘脑； 脑桥的蓝斑等
应激时表现：
一方面，蓝斑区NE神经元激活和反应性增高， 蓝斑投射区的NE水平升高， 适度时，机体出现紧张，专注程度的升高； 过度时则会产生焦虑、害怕或愤怒等情绪反应； 另一方面，就是HPA轴的兴奋 适度兴奋，维持良好的认知、学习能力和情绪； 过度兴奋或不足 ，会致CNS 功能障碍， 如抑郁、厌食，甚至自杀倾向等。
其他：清除自由基，修复受损细胞
第三节、应激时机体的功能代谢反应
中枢神经系统（CNS） 免疫系统(Immune System) 心血管系统(Cardiovascular System) 消化系统(Digestive System) 血液系统(Hemic System) 泌尿生殖系统(Genito-Uurinary System)
（二）免疫系统：
急性应激时，免疫功能增强； 持续强烈应激，免疫功能抑制，甚至功能障碍；
免疫系统感受病毒、细菌、毒素、抗原等（非识别性 刺激）刺激后，可以产生各种抗体、神经内分泌激素、细 胞因子等以清除有害刺激，发挥免疫作用。所以说，免疫 系统在炎症、感染、组织损伤等伤害性刺激的应激反应中 发挥重要作用。
变化
升高 升高 降低 降低 降低 降低 急性升高慢性降低 升高 降低
4、全身适应综合征 （ general adaptation
syndrome，GAS）
概 念：
劣性应激原持续作用于机体发生应激，首先是适 应代偿作用，最终导致内环境紊乱和疾病，称为GAS
GAS分为三期：
警觉期
抵抗期
衰竭期
警觉期
早、迅速，交感—肾上腺髓质兴奋为主 意义：使机体处于警觉、动员状态。
6）胰岛素抵抗：
GC持续升高可产生胰岛素抵抗，使靶细胞对 胰岛素反应性下降
3、其它神经内分泌反应：
指除了 LC-交感－肾上腺髓质轴 HPA轴
以外的其它内分泌反应
表 应激的其它内分泌反应
名称
β-内啡肽 ADH GnRH TRH TSH T3 T4 生长素 胰高血糖素 胰岛素
分泌部位
腺垂体 下丘脑（PVN) 下丘脑 下丘脑 垂体前叶 甲状腺 腺垂体 胰岛α细胞 胰岛β细胞
（2）部分人出现进食增加,诱发肥胖症.
(与内啡肽和单胺类在下丘脑水平升高有关）
（3）应激时 CA 胃肠血管收缩
胃粘膜缺血 胃黏膜溃疡、出血. （4）心理应激 肠平滑肌收缩
腹痛、腹泻、便秘，甚至诱发溃疡结肠炎。
（五）.血液系统： 急性应激：WBC 和血小板数目增多 ，凝血因
子浓度增高 ，血浆粘度加大。 这些既有抗感染、抗损伤出血的有利作用；
HSP在细胞内的含量可占总蛋白的 5％，其功能 涉及细胞的结构维持、更新、修复、免疫等，但 基本的功能为：
（1）“分子伴娘”：一个新生的蛋白质要形成 正确的三维结构和正确定位，必须有正确的时空 控制，即由各种“分子伴娘”完成。结构性HSP 是能帮助蛋白质正确折叠、移位、维持和降解， 故是一类重要的 “分子伴娘”。
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第一节 应激与应激原
一、应激的概念 ： 应激是指机体受到各种内外环境因
素（应激原）刺激时所出现的非特异性全 身反应（应激反应）。
二、应激原（stressor）
能够引起应激的各种内外源性的因素的总称
分类
外源性应激原（环境因素）
内源性应激原（内在因素）
1.热休克蛋白（heat shock protein，HSP）