5、洁净区空气系统应进行验证,用于洁净区消毒的设 施应进行验证。 6、设备\容器的清洗要进行验证。
卫生标准的监控： 1、生产过程监控 2、清洁状态标识 3、对有特殊要求的清洁过程应采用验证的方法进行 监控。
卫生监督的管理范围: 生产卫生监督包括可能影响生产工艺的各种卫生因素 的监测： （1）厂房的布局和人流及物流；
包装生产区
设备表面、工作 台面
地面 门、窗 墙面、天花板
1次/班
1次/班 1次/周 1次/月
生产部-制剂组-包装
一般生产区环境卫生具体操作要求
清洁区域 第一生产综合楼：男、女更，一般区洗衣间，走 廊，点刺半成品生产车间和点刺车间的脱外包， 更鞋（以更鞋柜为界限） 第一生产综合楼：粉尘螨车间和屋尘螨车间的脱 外包、更鞋、一般区走廊、一般区洁具间 清洁内容 地面、门、窗 清洁频次 1次/周 责任部门 生产部-制剂组-洗衣
• 1.1.4 生产结束后，及时将剩余物料、废料、尾料等进行 清理，及时退库与寄库。
一般生产区环境卫生要求 • 1.1 窗明壁净见本色，无浮尘、无霉斑、无渗漏、 无不清洁死角。 • 1.2 地面光滑、平整、清洁、无积水、无杂物；地 漏干净无积垢。 • 1.3 工房严密，厂房严密，防虫防鼠设施完好；生 产区内无啮齿类动物及其它昆虫进入。 • 1.4 生产现场的原辅料、半成品须分类、定置码放 整齐，并有明显的状态标记，能有效地防止交叉 污染和差错。
•
•
举例：洁净区人员坐地
举例：洁净区内睡觉
洗手标准动作
洁净区作业及卫生要求培训
1、洁净区操作常识 2、人员进出入洁净区程序 3、物料进出洁净区程序 4、洁净区生产管理
洁净区操作要求
• 人员要求 ----对新职工进行全面的健康检查 ----建立生产人员健康档案 ----培养药品生产人员良好的个人卫生习惯 ----进入洁净区不得化妆，佩戴饰物。 ---- 养成良好的卫生习惯，“四勤”勤剪指甲、理发剃须、换衣、 洗澡 避免体表有伤口，患有传染病或其他可污染药品的疾病不宜上 岗。
• 3 厂区道路 • 3.1 厂区道路保持清洁、通畅、平整、无积水、积 尘、无垃圾杂物。 • 3.2 厂区内人流、物流通道应分开，运输不得对环 境造成污染。 • 3.3 外观不洁车辆禁止入厂。 • 3.4 厂区道路的清洁每周至少清洁一次。保持地面 无积水、无痰迹、无果皮纸屑。
• 4 垃圾处理 • 4.1 生产、工作中的废弃物及垃圾必须采用有效的 隔离措施，在规定的远离生产区的地点放置，不 得对厂区环境产生污染。 将生产用的垃圾放在车间的物流通道外，在每日 生产结束后清出生产区，指定人员处理。 • 4.2 垃圾、废渣定期清理，每日至少一次。并由专 人定时清除，随时将盛装容器处理干净并消毒， 杜绝蚊蝇滋生。 • 5 厂区内施工 • 厂区内施工必须采用有效措施将施工现场与生产 环境隔离，有明显的施工标志，不得对厂区环境、 原辅料运输及药品的制造过程产生污染。
消毒剂及配制
第四章 人员卫生
GMP人员卫生
第二十九条 所有人员都应当接受卫生要求的培训，企业应当建立人 员卫生操作规程，最大限度地降低人员对药品生产造成污染的风险。
第三十条 人员卫生操作规程应当包括与健康、卫生习惯及人员着装 相关的内容。生产区和质量控制区的人员应当正确理解相关的人员卫生操 作规程。企业应当采取措施确保人员卫生操作规程的执行。 第三十一条 企业应当对人员健康进行管理，并建立健康档案。直接 接触药品的生产人员上岗前应当接受健康检查，每年至少进行一次健康检 查。 第三十二条 企业应当采取适当措施，避免体表有伤口、患有传染病 或其他可能污染药品疾病的人员从事直接接触药品的生产。
（6）洁净区的生产必须在净化空调系统运行达到自净以后才能开始。
(7)洁净区每日生产结束后或更换品种必须对洁净区内表 面（包括天花板、地面、门窗）、台椅、洗手池、地漏、 更衣柜、更衣室、缓冲室、鞋柜等清洁干净并或消毒。 (8)非无菌药品的液体制剂的配制、过滤、灌封、灭菌等 过程应在规定时间内完成。 (9)原料药生产时，物料、中间产品、原料药在厂房或厂 房间流转时应有避免混淆与污染的措施；如明显标记、 分隔放置、容器加盖等。 (10)含有毒性药材的药品生产操作，应有防止交叉污染 的特殊措施；如专用衡器、容器、设备、工具或彻底清 洗，每次清洗后要检查残留量等。
• 1.5 一切非生产用品不得带入生产区，不得在生产 区内从事与生产无关的活动。 • 1.6 走廊清洁通畅，不得放置任何与生产无关的物 品。 • 1.7 生产中废弃物及时装入垃圾桶中，定点放置并 按规定在工作结束及时将其清除。 • 1.8 生产区内设相应的洁具间。卫生工具齐全，洗 涤、消毒设施完备，通风良好，房间清洁干燥。 清洁用具使用后及时处理干净，清洁工具及清洁 剂分别存放。
2、经常使用的工具、零配件等应存放于指定的工具柜内。 整齐码放，专人保管。洁净室内的工具、模具、零配件 等应按物料规定从物流通道进入，并按规定定置，整齐 地码放于符合洁净室要求的架内。 3、洁净室内的清扫工具宜采用真空清扫设备(如果有粉 尘大的物料），如吸尘机。
洁净区空调微生物监测限度
洁净度级别 A级 B级 C级 浮游菌 cfu/m3 1 10 100
• 物料出洁净区时，将物料送入缓冲间，关缓冲间门。
• 取料人从缓冲间取出物料，关缓冲间门，即可将物料运至指定 地点。
洁净区生产管理
• • • • • • 所有使用物料有明显状态标记，定位码放整齐。 房间状态、设备运行状态标志齐备 。 工作时门必须关紧，尽量减少出入次数。 洁净区内进行各种操作要稳、准、轻，不做与工作无关的事情。 每天必须有足够的时间用于清洁与消毒。 维修人员在抢修机器设备时，应确认维修过程不对洁净区造成 污染。
个人卫生及工作要求
(1)随时注意保持个人清洁卫生 (2)严格遵守《人员进出生产区ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ衣标准操作规程》 (3)应有向管理人员报告个人健康状况 (4)不涂抹化妆品，不佩带饰物、手表 (5)不携带个人物品进入生产区，不在生产区内吃东西 (6)洁净室内随时注意保证手的清洁，注意消毒 (7)不允许裸手触摸物料/洁净的设备或容器等 (8)保持工作区域干净、整洁；生产物品定置存放 (9)工作中尽量减少非生产要求的动作，避免剧烈动作 (10)不在物料上方发生可能造成污染的行为
二、生产过程卫生要求 （1）各车间、工序、岗位、容器、工具、地漏、更衣室、缓冲室、设备等均应按 规定和空气洁净度级别的要求制定相应的清洁操作规程，清洁工具的清洁方法、 存放地点；清洁与消毒结果评价等。 （2）各车间、工序、岗位均应实行定置管理，保持在生产过程有良好的生产秩序。 （3）生产中使用的各种器具、容器应清洁，表面不得有异物、遗留物。容器具等 使用后应立即按清洁规程清洗干净，必要时进行消毒，不得有遗留及清洁剂、消 毒剂的残留物。 （4）生产工作间、流水线、设备、容器等均应有卫生状态（清洁、待清洁）标识。 （5）按照规定及时进行清场、清洁。
墙面、天花板
地面、门、窗 更鞋柜、储物柜 表面
1次/月
1次/周 1次/周 生产部-原料组
第三章 工艺卫生
一、物料卫生 （1）投入生产的物料（包括原辅料、包装材料）必须符合质量 标准并有合格证；包装要求完好，无受潮、混杂、变质、发霉、 虫蛀、鼠咬等。 （2）物净程序要求：物料进入生产区前，应在外包装清洁处理间 脱去外包装；若不能脱去外包装的应对外包装抹擦，保证清洁、 无尘，或用洁净容器盛装。用75%乙醇或其它消毒剂对外表进行 消毒，物料在生产区内应整齐码放于规定位置。 （3）物料进入洁净区后，应状态标识齐全，正确，并建立账卡， 并由专人管理。 （4）工作结束，及时退库与寄库。 （5）与药品直接接触的干燥用空气，压缩空气应经净化处理，符 合生产要求。
一般生产区
一般生产区工艺卫生要求 • 1.1 物料的卫生 • 1.1.1 原辅料、包装材料的包装要求完好，无破损、受潮、 变质、发霉、虫蛀、鼠咬等现象，各种标记齐全，有检验 合格证，方可进入车间。 • 1.1.2 原辅料进入操作间，须保证其清洁、无尘。 • 1.1.3 生产中使用的各种物料应按规定定置存放，按照品 种、规格码放整齐，并有物料状态标记。
生产人员进入洁净区程序
• 1、进入一般区 • 换白胶鞋→穿上白大褂及帽子 • 2、进洁净区 • 脱一般区白大褂、鞋、帽子 • 换上洁净区鞋、一次性帽子 • 洗手并烘干 • 二更手消毒 • 戴口罩，穿洁净服和鞋套 • 戴乳胶手套并消毒，将洁净服袋子挂在挂钩上
物料进出洁净区程序
• 将物料送入缓冲间，脱去外包或进行清洁（去尘、擦净）用75% 乙醇对物料表面进行擦拭消毒处理，缓冲间自净15分钟。 • 洁净区接料人从缓冲间取出物料，关缓冲间门，将物料运至暂 存间或指定地点。
（2）人员防护和人员的卫生规程； （3）厂房\设备\容器的清洁、消毒规程。 （4）洁净区尘粒和微生物的监控； （5）洁净区域空气过滤及空气流向； （6）洁净区风速风量\压差的监控； （7）洁净区的温湿度；
（8）工作服的清洗\或消毒规程; （9）纯化水/注射用水的水质监控; （10）与药物直接接触的设备定期清洁验证;
•
•
•
•
GMP人员卫生
第三十三条 参观人员和未经培训的人员不得进入生产区和质量控制 区，特殊情况确需进入的，应当事先对个人卫生、更衣等事项进行指导。
•
•
第三十四条 任何进入生产区的人员均应当按照规定更衣。工作服的 选材、式样及穿戴方式应当与所从事的工作和空气洁净度级别要求相适应。 • 第三十五条 进入洁净生产区的人员不得化妆和佩带饰物。 第三十六条 生产区、仓储区应当禁止吸烟和饮食，禁止存放食品、 饮料、香烟和个人用药品等非生产用物品。 第三十七条 操作人员应当避免裸手直接接触药品、与药品直接接触 的包装材料和设备表面。
车间卫生相关知识培训
第一章 GMP卫生
卫生在GMP中是指：环境卫生、工艺卫生和人员卫生。 (1)环境卫生指：生产区、生产厂房及其周围的卫生要求。 (2)工艺卫生指：对所有使用的物料、生产过程及设备等 的卫生要求。 (3)人员卫生指：对生产现场人员卫生的要求。