2.分泌片（Secretory Piece， SP) （1）来源：黏膜上皮细胞合成 分泌。
SIgA
（2）化学组成：糖肽链。
（3）作用：只存在于粘膜分泌 型IgA中 a.帮助SIgA穿越黏膜 b.保护SIgA免受蛋白酶的水 解作用
J chain SP

其他成分
J链（jioning chain ） 分泌片（secretory piece, SP） 含糖 粘膜上皮细胞 使IgA分泌到粘膜表面发 挥免疫作用；保护SIgA 铰链区
VL
CL
CH1
CL
CH2
CH3 COO－
（一）H链与L链

H链：约450~550个氨基酸
根据H链结构和抗原性分为5类：


IgG IgM IgA IgD IgE

L链：约214个氨基酸
根据L链结构和抗原性分为2种 κ:λ ≈2:1
（二）可变区和恒定区Fra bibliotek可变区：抗体分子中轻链
和重链靠近N端的氨基酸序 列变化较大，形成的结构域 称为可变区（V区），分别 占重链和轻链的1/4、1/2。 重链和轻链的V区分别称为 VH和VL.
叠成数个环形结构。每个结构域一般具有相应
的功能。
VL+VH功能区： 抗原结合部位
V区
CL和CH 区：具有同种 异型抗体的遗传标记。 CH2区：IgG的补体结 合点和通过胎盘的部位 CH3功能区：是Ig与 其Fc受体结合的部位
C区
(固定细胞）
第二节 抗体主要生物学功能
一、特异性抗原结合
V区与抗原表位特异性结合 1、中和毒素 2、结合病毒 3、阻止细菌粘附

骨架区：V区中CDR之外区域的氨基酸组
成和排列顺序相对变化不大，称为骨架区 (FR)．VH或VL各有4个骨架区，分别用 FR1、FR2、FR3和FR4表示。
V区
FR1 CDR1 FR2 CDR2 FR3 CDR3 FR4
表位
抗 原
抗体 CDR
Ag
（三）铰链区

铰链区
位于CH1与CH2之间， 含有丰富的脯氨酸，因 此易伸展弯曲，能改变 两个结合抗原的Y形臂 之间的距离，有利于两 臂同时结合两个抗原表 位。而且易被木瓜蛋白 酶、胃蛋白酶等水解， 产生不同的水解片段。
交叉反应，制备成本低。
制备原理：杂交瘤细胞和单克隆抗体技术。
应用：作为诊断试剂用于血清学检查；治疗自身
免疫病和抑制移植排斥反应；治疗肿瘤的生物导弹。
多克隆抗体与单克隆抗体的比较
多克隆抗体 来源 动物免疫血清、恢复期病人血 清或免疫接种人群 单克隆抗体 多为鼠源性
特点 来源广泛、制备容易
组成 针对不同抗原表位的抗体的混 合物 应用 疾病的被动免疫治疗
第三章 抗体
课程目标

1.掌握抗体和免疫球蛋白的概念，免疫球蛋白 的结构及其与功能的关系；

2.掌握五类免疫球蛋白的特性和功能特点； 3.掌握抗体的生物学活性； 4.了解单克隆抗体；
抗体的发现
1890年，Behring 和北里在德 国Koch实验室从豚鼠体内发现了 第一种抗体：白喉抗毒素，从而 挽救了成千上万的白喉患儿，死 亡率从60%降到26%。
（三）介导I型超敏反应
四、穿过胎盘和粘膜
IgG placenta fetus, SIgA milk baby
IgA胞吞转运过程
二、 C区的功能
1.激活补体系统 Ab + Ag → 补体经典途径 2.介导免疫细胞活性 (1)调理作用(opsonization)：IgG + 抗原(颗粒性 ) → FcγR（单核、巨噬细胞及中性粒细胞） →促吞噬细胞吞噬； (2)ADCC：IgG + 抗原(靶细胞) → Fc γR（NK 细 胞）→ 杀伤靶细胞； (3)介导超敏反应：Ⅰ型、Ⅱ型和Ⅲ型超敏反应。 3.穿越胎盘和粘膜
Ag
抗原 带有多个表位 刺激小鼠
针对不同表位 的B细胞
克隆增殖
多种抗体的混合物
（多克隆抗体）
二、单克隆抗体（monoclonal antibody，mAb） Kohler 和 Milstein 于1975年建立体外细胞 融合技术，获得针对单一抗原表位的高特异性抗 体。
Georeges Kohler (1946-1995)
纯度高、特异性强、效价高、少 或无血清交叉反应、制备成本低
针对单一表位，结构和组成高度 均一，抗原特异性及同种型一致 广泛用于疾病诊断、特异性抗原 或蛋白的检测和鉴定、疾病的被 动免疫治疗和生物导向药物制备 人体应用后可导致人鼠抗体反应
缺点 特异性不高、易发生交叉反应 ，不易大量制备
三、基因工程抗体 (genetic engineering
获1901年的第一届诺贝尔奖。
20世纪获得诺贝尔医学生理学奖的免疫学家
年代 学者姓名 1901 E.A.Behring 1908 P.Ehrlich 1960 F.M.Burnet 1972 G.M.Edelman 1984 N.Jerne G.Kohler stein 1987 Tonegawa 国家 德国 德国 澳大利亚 美国 丹麦 德国 阿根廷 日本 获奖成就 发现抗毒素，开创免疫血清疗法 提出体液免疫理论和抗体生成的侧链学说 提出抗体生成的克隆选择学说 阐明抗体的本质 提出天然抗体选择学说和免疫网络学说 建立杂交瘤技术制备单克隆抗体 单克隆抗体技术及免疫球蛋白基因表达的遗传调控 阐明抗体多样性的遗传基础

又称调理素作用，是指抗体、补体与吞 噬细胞表面结合，促进吞噬细胞吞噬细 菌等颗粒性抗原的作用。 抗体的调理作用主要是通过IgM， IgG(IgG1 和 IgG3) 的 Fc 段与中性粒细 胞、巨噬细胞表面的 IgMFcR ，IgGFcR 结合，从而增强其吞噬作用的。
（二）ADCC效应


ADCC 效应中文名称是“抗体依赖细胞介导的 细胞毒性作用”(antibody-dependent cellmediated cytotoxicity)。是指表达Fc受体的细 胞通过与抗体的Fc段结合直接杀伤被抗体结合 的靶细胞。 当IgG抗体通过Fab段与靶细胞表面抗原决定 簇特异性结合后，其Fc段可与NK细胞表面 FcγRIII结合，从而使NK细胞对靶细胞产生非 特异性杀伤作用，即ADCC作用。

四、IgD

单体，血清含量低，B细胞成熟标志， 在B细胞表面起抗原识别受体作用 (mIgD)。
五、IgE
单体，无铰链区，有CH4区。 血清中含量极少，为亲细胞抗体，与 嗜碱性粒细胞、肥大细胞上的IgEFcRI 结合，介导I型超敏反应。 介导ADCC效应、抗寄生虫感染等。

mIgM
免疫球蛋白的基本结构
“Y”型，四肽链 重链 （5种: 、、、、） 轻链 （2种: 、） 可变区 （V区）
高变区:（HVR，3个，又称 CDR 互补决定区） 骨架区: FR（4个）
恒定区 （C区） 铰链区
二、抗体的其他成分
1. J链（joining chain）
(1) 化学本质：为富含半胱氨酸的多肽链，浆细胞 合成，将单体Ig分子连接成多聚体。 (2)连接二聚体IgA和五聚体IgM。
所有的Ab都是Ig 并非所有的Ig都具有
Ab活性
第一节 抗体的结构
一、基本结构
“Y”字型的四肽链,两条 完全相同的重链(H)和 两条完全相同的轻链(L) 二硫键连接而成。
两对：一对重链(H) 一对轻链(L) 两端：氨基端(N) 羧基端(C) 两区：可变区(V) 恒定区(C)
VL
VH
-NH3+ VH
多肽链 合成细胞 主要功能
富含半胱氨酸 浆细胞 将单体Ig分子连接为 多聚体
三、抗体分子的水解片段
木瓜蛋白酶（papain）水解片段
水解部位：重链链间二硫键近N端 水解片段：2个Fab片段：结合抗原（单价） 1个Fc片段：结合补体；固定细胞；通
过胎盘 1价
木瓜蛋白酶
Fab：抗原结合片段 Fc：可结晶片段
R.R.Porter
英国
阐明抗体的化学结构

抗体(antibody，Ab)： B细胞或记忆B细胞接受抗原刺激增殖 为浆细胞，由浆细胞合成分泌的，能 与相应的抗原发生特异性结合的免疫 球蛋白。
免疫球蛋白（Ig）：具有抗体活性或化学 结构与抗体相似的球蛋白
免疫球蛋白的分类： 分泌型（SIg） 主要存在于血液及组织液中 膜型（mIg） 构成B细胞膜上的抗原受体

恒定区：靠近C端的氨基
酸序列相对恒定的区域称为 恒定区（C区）.重链和轻链 的C区分别称为CH和CL.
高变区（hypervarible region，HVR）或互补决 定区( complementary determining region, CDR)

VH和VL各有3个区域的氨 基酸组成和排列顺序高度 可变，共同组成Ig的抗原 结合部位，识别并结合抗 原。
微免教研室制作 44
第三节 各类免疫球蛋白的特征与作用
一、IgG
特性：
(主力部队)
单体，4个亚类； 再次应答的主要Ig； 血清中含量最高，约占血清总Ig的75%； 出生后3个月开始合成，分布于血液及 组织液中，半衰期为23天。

IgG的功能




1、具有抗菌、抗病毒、抗毒素作用，起主力免疫 作用。 2、激活补体 IgG1~3→激活→经典途径→溶菌、溶细胞 IgG4→激活→旁路途径→溶菌、溶细胞 3、通过胎盘（唯一） 4、结合细胞，介导调理作用和ADCC效应 5、某些自身抗体IgG可引起II、III型超敏反应
mIgD
未成熟B细胞
成熟B细胞
活化或记忆B细胞
B细胞分化发育过程中mIgD的表达
第四节