• 李祥攀 武汉大学人民医院肿瘤中心 • 付振明 武汉大学人民医院肿瘤中心 • 胡广原 华中科技大学同济医院肿瘤科 • 钟亚华 武汉大学中南医院肿瘤中心 • 韩 光 武汉大学人民医院肿瘤中心
指导审核专家
• 宋启斌 武汉大学人民医院肿瘤中心 • 肖建平 医科院肿瘤医院放疗科
靶区定义
• 脑转移瘤的靶区定义 GTV:CT/MRI上显示的可见肿瘤（T1增强） CTV:全脑 PTV:CTV+0.5CM
危及器官（OAR）的勾画
• 海马的勾画（参照RTOG 0933勾画）
• 请注意我们并不是勾画整个海马, 而更关注的是齿状回颗粒细胞亚区 (SGZ) • 在MRI的T1加权轴位序列上勾画海马。 • 由于海马中灰质占优势，主要在勾画颞角内侧的T1低信号区。 • 海马分成三个解剖亚区：头、体、尾；注意头部位于下方或尾侧，体部位于
PFS/OS率 (%)
100
80 60 40 20
0 0
组
N
mPFSi 48
mPFS 48
mOS
48
事件 中位 (月)
39
10.13
41
9.67
36
18.90
亚组分析
10
20
30
40
时间 (月)
PFSi=颅内PFS PFS=确认的形态学证实的颅内或颅外PFS
Wu Y.L. Ann Oncol.2013;4(24): 993-999.
颅外病灶无进展 腺癌或 EGFR活性突变 ECOG 0~2分 18－75岁
(n=48)
野生型 (n=15)
外显子19缺失 (n=4)
CR
0
0
PR
5
4
ORR
5
4
SD
2
0
DCR
7
4
PD
8
0
未评估
0
0
厄洛替尼 150mg/天
颅内病灶 PD或 出现脑转移症状
• 主要终点：PFS
L858R缺失 (n=4)
1-3脑转移WBRT同步推量同样保护海马
Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2010 Apr;76(5):1480-5
二、多发脑转移WBRT地位
Lancet. 2016; 388(10055):2004-2014.
538
269 269
RTOG 0933 保护海马WBRT可以 保护记忆和QOL
26.4
TKI+WBRT 6.9
7.5
21.6
P值
0.232
0.546 0.049
结论：WBRT并未提高EGFR突变伴脑转移的NSCLC疗效
J Thorac Oncol. 2016 May 26
Impact of Deferring Radiation Therapy in Patients
With EGFR Mutant NSCLC Who Develop Brain Metastases（回顾性）
结论: 非小细胞肺癌脑转移吉非替尼+WBRT疗效优 于单纯吉非替尼
Asian Pacific J Cancer Prev, 2012 13, 909-914
EGFR TKIs plus WBRT Demonstrated No Survival Benefit Other Than That of TKIs Alone in Patients with
1. NCCN NSCLC guideline 2016.v4. 2. Zeng YD, et al. Asian Pacifici J Cancer Prev 2012; 13:909-914.
3.Soffietti R, et al. Curr OpinOncol 2012;24:679–86.
Wen PY,et al. Cancer:Principles & Practice of Oncology 2001: 2655-2670
关于WBRT的认识
WBRT是脑转移瘤的主要（标准）治疗模式，能较
快缓解患者的神经症状 适合治疗单发或多发脑转移 CR＋PR 60％（体积缩小与生存及神经功能改善相
研究设计(NCT01724801)
靶向治疗 VS WBRT
伴脑转移的晚期NSCLC EGFR 突变阳性& 既往未
接受过EGFR TKI治疗 脑转移灶≧3个 18-75 岁 预期生存时间≧12 周 ECOG评分0-1
R 1：1
埃克替尼组 125mg tid
WBI 组 30GY/3GY/10F
difference
（KPS）
（MMSE）
Worse No difference Inconclusive
Lower
No difference
Trend to worse
Worse
NCCTG N0574 ASCO 2015
213 1-3
1. SRS 2. SRS +WBRT
2006-2013
Lower
关）[1] SRS+WBRT将局部控制率由70%提高至90% SBS+WBRT使新发脑转移率由50%降至30% 中位生存期3-6月，1年生存率10-15％ [2]
1. Soffietti R, et al. J Neurooncol 2005; 75:31–42. 2. Eichler AF..Oncologist 2007; 12:884–898.
±化疗
埃克替尼+ PD 化疗
颅内 颅内+颅外
WBI+ 埃克替尼/化疗
PD 生存者
继续随访
颅内 颅外
PD
埃克替尼 125mg tid
主要终点:
颅内无进展生存时间(iPFS)
iPFS
OS
PFS
次要终点: 无进展生存时间(PFS)
颅内客观缓解率(iORR)； 总生存(OS) 安全性和耐受性
Wu YL, et al. 2016 WCLC Abstract PL03.05
基于循证医学
脑转移放疗靶区勾画
脑转移瘤概述
• 脑转移瘤是最常见的颅内肿瘤，发生率约为颅内原发肿瘤 的10倍
• 约8%-10%肿瘤患者发生有症状的脑转移 • 肺癌脑转移为最主要来源，占脑转移瘤的一半；黑色素瘤
脑转移率逐年升高 • 80%位于大脑半球，15%位于小脑，5%位于脑干 • 预后差，缺乏有效的治疗方法，严重影响患者生活质量
驱动基因阳性脑转移治疗案例
•♂ 55-years-old NS, stage IV EGFR+ (del ex 19) Lung
使用克唑替尼前
克唑替尼250mg每天两次治疗6周后
CTONG 0803：
厄洛替尼二线治疗无症状NSCLC脑转移的II期研究
伴有无症状脑转移的 NSCLC 一线含铂双药治疗2~6个周期后
脑转移的治疗手段
手术
放疗
化疗
靶向
虽然近20年脑转移的手 术治疗、放疗和新的全身 治疗选择均有显著的进展， 但生存率并不乐观。典型 的生存期仍以月来计算
脑转移不同方案中位生存时间比较
治疗方案
无治疗 激素治疗 全脑放疗 手术+全脑放疗 SRS+全脑放疗
化疗
中位生存时间（月）
1-2 2-3 3-6 10-16 6-15 8-12
造影剂钆注射后头颅MRI的T1加权图像： 小脑有两个有增强信号的转移病灶
[C11]-厄洛替尼作为示踪剂的PET图像和头颅 MRI图像进行整合：
• 小脑转移病灶有明显的[C11]-厄洛替尼浓聚 • 正常脑实质则无显示
Weber B, et al. J Thorac Oncol 2011; 6:1287-1289.
JAMA. 2006;295(21)
加用WBRT不延长生存但减少颅内复发
结论：相比于单SRS，WBRT+SRS未能提高1-4个脑转移患者的生存率，但减少 了颅内复发和后继的挽救性治疗
二次分析显示： DS-GPA得分高者加用WBRT生存获益
MST：16.7M vs 10.6M
全脑放射治疗（WBRT）？ Yes? No? Personalized!
JROSG 99-1 JAMA 2006
MDACC Lancet Oncol 2009
ECRTC 22952 JCO 2011,2013
95 1 132 1-4 58 1-3 359 1-3
1. Surgery 2. Surgery + WBRT
1. SRS 2. SRS +WBRT
1. SRS 2. SRS +WBRT
试验结论
该试验验证了吉非替尼单药对于EGFR突变伴脑转移 患者的疗效令人满意，ORR：87.8%，并能有一半 的患者可以延迟1.5年的至放疗时间
19Del较L858R突变的伴脑转移的NSCLC患者有更 好的预后
T. luchi, et al.Lung Cancer,82(2013)282-287
靶向治疗优于WBRT
对于有EGFR突变的肺癌脑转移患者：
埃克替尼优于全脑放疗
问题： 1、靶向治疗全组生存仍较短（10月） 2、WBRT还做不做 3、耐药后脑转移如何处理 4、其它类型的突变如何处理（ALK、ROS1）
WBRT + TKI？
Gefitinib Alone or with Concomitant Whole Brain Radiotherapy for Patients with Brain Metastasis from Non-small-cell Lung Cancer: A Retrospective Study （回顾性）
NSCLC and EGFR Mutation and Brain Metastases