验证方案
目录
1、目的
2、验证范围
3、职责
4、参考法规、国家标准及文件
5、通用方法
6、制氮系统描述
7、用户需求
8、设计确认
9、安装确认
10、运行确认
11、性能确认
12、漏项与偏差
小容量注射剂生产用氮气系统验证方案1、目的
确立小容量注射剂生产用氮气系统的验证方法，指导验证的实施。

2、验证范围
本方案适用于小容量注射剂生产用氮气系统的验证。

3、职责
3.1验证领导小组
3.1.1负责验证方案的批准。

3.1.2负责验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施。

3.1.3负责验证数据及结果的审核。

3.1.4负责验证报告的审批。

3.1.5负责发放验证证书。

3.1.6负责验证周期的确认。

3.2质保部
3.2.1负责审阅验证方案和报告。

3.2.2验证的结果评价。

3.2.3验证文件的确认。

3.2.4现场监督保证整个验证过程按照验证方案进行。

3.2.5负责验证文件管理，仪器仪表校正。

3.3生产部
3.3.1 负责验证的实施。

3.3.2负责验证的协调工作。

3.3.3培训、考核人员。

3.3.4起草有关规程。

3.3.5会签验证报告。

3.4设备动力部
在公用系统、氮气系统维修等各项工作中提供及时可靠的支持和服务。

3.5生产车间
3.5.1负责验证方案、报告的制订。

3.5.2在生产部组织下，按照验证方案进行实施。

3.5.3收集验证资料，填写相应的验证记录。

3.6检测中心
3.6.1负责验证所需样品、试剂、试液等的准备。

3.6.2负责取样和检测，并将检测结果反馈到相关部门。

4、参考法规、国家标准及文件
《药品生产质量管理规范》（2010年修订）
《药品生产验证指南》（2003版）
纯氮、高纯氮和超纯氮GBT8979-2008
《无菌制剂生产关键控制指导》
5、通用方法：记录测试数据工作的通用标准。

5.1 保证每一文件是可追溯的，它应有标题、文件编码、版本号，系统参考（例如项目号）。

5.2 文件中每个注解、记录等都应该清楚、易读懂、有日期和有签名的。

不能使用铅笔、圆珠笔、钢笔，应使用签字笔记录数据。

5.3 每次测试必需是：
5.3.1 以数字化的形式记录结果。

5.3.2 如果在本次测试的格式中并没有描述测试程序，请另外写明测试程序。

5.3.3 附上在测试过程中的记录数据，签名并注明日期，写清楚是哪一次测试，如果一次测试中出现多个附件，每个附件应以X/Y形式清楚的表示出来，并签名和注明日期。

5.3.4 每次测试应签名和注明日期（执行人和审核人的签名必需出现）。

5.3.5 如果有些测试没有进行，在偏差表中写明未执行的原因和预计执行的日期。

5.3.6 在文件中不要使用修正液，修改错误必需按照《记录标准管理规程》SMP080007进行。

6、制氮系统描述
6.1 制氮系统的结构和工作原理
制氮系统分为原料空气供给系统、吸附分离制氮系统、氮气分配系统。

原料空气供给系统包括空压机、冷干机、过滤器、空气缓冲罐，用于原料空气的供给；吸附分离制氮系统由两个内装碳分子筛的吸附器、一组气动阀和一套自控系统组成，原料空气在额定的压力下，供给由两个吸附器组成的变压吸附装置，每个吸附器进行吸附、均压、排气和充压四个主要的工作过程。

它们交替工作，连续供给原料空气连续产出氮气。

氮气分配系统由氮气缓冲罐、调压阀、流量计、氮气分析仪和一组阀门构成。

吸附分离系统制得的产品氮气，首先通过氮气缓冲罐，氮气纯度均衡后，通过调压阀调至额定压力，再经流量计计量、氮气分析仪分析后，不全格的氮气排放，合格氮气供生产使用。

过滤器、空气缓冲罐采用碳素结构钢（Q235B），吸附器、氮气缓冲罐采用碳素结构钢(Q345R)材质制作。

所产氮气应符合：纯氮、高纯氮和超纯氮GB/T8979-2008、《药品生产质量管理规范》2010年修订附录1标准。

7、用户需求
用户需求相关内容及结果见《小容量注射剂生产用氮气系统用户需求》。

8、设计确认
设计确认相关内容及结果见《小容量注射剂生产用氮气系统设计确认报告》。

9、安装确认
在设计确认已完成，并且设计确认报告已经批准后，方可开始安装确认。

9.1 目的
本确认的目的是确认小容量注射剂生产用氮气系统安装所需技术资料齐全，安装条件及整个安装过程符合设计要求。

9.2 确认范围
本文件适用于小容量注射剂生产用氮气系统的安装确认。

9.3 确认内容
9.3.1 人员培训确认
9.3.1.1 目的
确认本次实施确认的人员均得到相关的培训，确保确认有效、顺利进行。

9.3.1.2 可接受标准
参加本次确认的所有人员均已接受培训，并培训合格。

9.3.1.3 检查及评价结果
9.3.2 技术资料确认
IQ表2 技术资料确认
9.3.3 安装位置的确认
IQ表3 安装位置的确认
9.3.4 氮气系统外观确认
IQ表4 氮气系统外观确认
9.3.5 关键部件材质与连接确认
IQ表5 关键部件材质与连接确认
9.3.6 配套设施确认
IQ表6 配套设施确认
9.3.7 仪器、仪表的确认
IQ表7 仪器、仪表的确认
9.3.8 润滑保养性能确认
IQ表8 润滑保养性能确认
9.3.9 氮气系统气压试验确认
9.3.10 过滤器参数确认表
IQ表10 过滤器参数确认表
9.4 最终结论
（1）由安装确认综合评价执行人员做最终的结论，由生产部、质保部及相关部门负责人对确认结论进行审核和批准。

安装确认的最终结论
安装确认合格证书
10、运行确认
在安装确认已完成，并且安装确认报告已经批准后，方可开始运行确认。

10.1 目的
本确认的目的是小容量注射剂生产用氮气系统能在预期的设计要求范围内准确地运行，并能完全达到规定的技术指标和使用要求。

10.2 确认范围
适用于小容量注射剂生产用氮气系统的运行确认。

10.3 确认内容
10.3.1 相关文件确认
OQ表1 相关文件确认
10.3.2 使用仪器确认
OQ表2 使用仪器确认
10.3.3 仪器、仪表的校验确认
OQ 表3 仪器、仪表的校验确认
10.3.4 运行前检查
OQ表4 运行前检查
10.3.5 完整性测试
OQ表5 完整性测试
10.3.6 管道、阀门的确认
OQ表6 管道、阀门的确认
10.3.7 氮气系统空载运行确认表
10.4 最终结论
（1）由运行确认综合评价执行人员做最终的结论，由生产部、质保部及相关部门负责人对确认结论进行审核和批准。

运行确认的最终结论
（2）由验证领导小组组长根据最终结论进行审核和批准运行确认合格证书
运行确认合格证书
在运行确认已完成，并且运行确认报告已经批准后，方可开始性能确认。

11.1 目的
本确认的目的是确认小容量注射剂生产用氮气系统在正常生产的条件下，以生产工艺为指导，以空气为原料进行试验，系统的各项性能指标满足生产工艺的要求。

11.2 确认范围
适用于小容量注射剂生产用氮气系统的性能确认。

11.3 确认内容
11.3.1 运行前检查
PQ表1 运行前检查
11.3.2 氮气浓度确认
11.3.3 气味测试
11.3.3.1 检测用仪器与设施：秒表、减压阀、支架。

11.3.3.2 检测程序：在检测点安装9cm过滤膜支架，内装过滤膜，滤膜孔径为0.22μm；调节减压阀，使支架侧压力为1.0～1.2kg/cm2；保持此状态吹气1h以上；吹气后检查过滤膜。

11.3.3.3 可接受标准：吹气后的过滤膜应该无油臭、异味和恶臭味；无异物以及着色。

PQ表3 气味测试记录。