非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景摘要目前国内软袋包装大部分仍是以玻璃瓶为主，只有少数大型制药企业有能力生产非PVC 软袋输液，因此非PVC软袋大输液的生产技术将成为今后国家鼓励发展和使用的高新技术产品之一。
非PVC软袋技术在发达国家临床应用已十余年，而在我国则是刚刚起步。
与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比，非PVC 多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现全密闭，有效避免了二次污染。
在使用过程中，非PVC 多层共挤膜包装输液能够依*自身的张力将药液压迫滴出，无需形成空气回路，是一种全新概念的全密闭静脉输液产品。
而且该种产品具有重量轻、密闭强度高、不易破碎、不怕冷冻及便于运输、节省空间等优点。
非PVC新型输液包装材质机械强度高、表面光滑，而且能够阻止水气渗透，不含任何对人体有害的增塑剂、填充剂、润滑剂，无热源、无溶出物、无不溶性微粒，这些指标均达到或超过了发达国家药典的标准。
可以说，非PVC 软袋输液是输液生产工艺和技术的一场革命。
本文对非PVC在药品输液剂包装中的使用进行了分析，对我国及FDA对药品内包材料的要求作了简要的阐述，分析了目前输液剂包装存在的不足，阐述了非PVC膜的特点及在国内输液剂中使用的可能性和在国际上使用的发展趋势。
关键词输液剂；非PVC；生产工艺；应用目录引言 (3)1研究背景与目的 (3)1.1研究背景 (3)1.2研究目的 (3)2我国非PVC软袋大输液的现状 (4)2.1当前软袋大输液发展情况 (4)2.2我国非PVC软袋大输液的应用情况 (4)3非PVC软袋大输液的可行性 (5)3.1目前其它类输液剂包装存在的不足 (5)3.2应用非PVC软袋大输液的可行性 (6)3.3非PVC软袋大输液的优点 (6)4非PVC软袋大输液生产的工艺 (8)4.1基本工艺流程 (8)4.2非PVC软袋大输液大输液生产工艺 (9)5非PVC软袋大输液的市场前景 (9)结语 (11)致谢 (11)参考文献 (12)引言输液是由静脉滴注输入人体内的大容量注射液，在临床上使用很广泛，它们的质量直接影响着医院患者及医护人员的安全，而且也是影响药剂质量的重要因素之一。
输液产品的包装技术近年发展很快，从传统玻璃瓶、塑料瓶到塑料软袋包装材料（包括PVC 软袋和非PVC 软袋），其中新型非PVC 多层共挤膜软袋输液技术更是彻底改变了传统的输液方式，使输液过程变得更为安全。
同时，由于它与多种药物都有很好的相容性，因此成为在输液生产工艺中最有发展潜力的包装技术，被公认为最安全可*的输液产品。
1研究背景与目的1.1研究背景经过相关研究比较，发现与玻璃瓶输液相比，非PVC 软袋输液不存在回流空气污染、细缝破损难检出、胶塞粉末脱落等问题，使用后空袋可紧密压缩，使体积减少80 ％，材料单体可生物降解，十分环保；同时，非PVC 软袋输液产品的药效稳定性、药物相溶性及使用安全性也大大高于PVC 输液产品，这是据了解，目前国内软袋包装大部分仍是以玻璃瓶为主，只有少数大型制药企业有能力生产非PVC 软袋输液，总产量远远不能满足国内巨大的市场需求，因此该项技术将成为今后国家鼓励发展和使用的高新技术产品之一。
非PVC 软袋技术在发达国家临床应用已十余年，而在我国则是刚刚起步。
1.2研究目的本文主要是研究非PVC软袋大输液的工艺及市场应用前景。
与传统玻璃瓶及塑料瓶输液相比，非PV C 多层共挤膜输液工艺设计中的关键生产工序实现全密闭，有效避免了二次污染。
在使用过程中，非PVC 多层共挤膜包装输液能够依*自身的张力将药液压迫滴出，无需形成空气回路，是一种全新概念的全密闭静脉输液产品。
而且该种产品具有重量轻、密闭强度高、不易破碎、不怕冷冻及便于运输、节省空间等优点。
非PVC新型输液包装材质机械强度高、表面光滑，而且能够阻止水气渗透，不含任何对人体有害的增塑剂、填充剂、润滑剂，无热源、无溶出物、无不溶性微粒，这些指标均达到或超过了英国药典的标准。
可以说，非PVC 软袋输液是输液生产工艺和技术的巨大的革新。
通过常见的输液包装容器玻璃瓶、塑料瓶（PP或PE）、塑料袋（PVC 或非PVC）等的优缺点作一简要介绍，重点分析介绍了当前非PVC软袋大输液的生产工艺及市场前景以供大家参考。
2我国非PVC软袋大输液的现状2．1当前软袋大输液发展情况目前，临床上输液包装容器主要有三种形式，即玻璃瓶、塑料瓶（PP或PE.）、塑料袋（PVC 和非PVC）三种形式。
输液的包装容器最初是由大安瓿改进为玻璃输液瓶，六十年代又发展到塑料容器（塑料瓶和PVC 软袋），到九十年代初又开发出了非PVC 复合膜袋。
在我国，六十年代有上海长征药厂和天津和平制药厂生产过PVC软袋输液（主要是输血袋），后来发现PVC 袋子增塑剂析出的邻苯二甲酸乙酯（DEHP）使输液微粒增加导致澄明度下降，且对人体有不良影响，故限制了PVC输液袋的使用。
八十年代初我国引进了塑料瓶（PE、PP）输液生产线，后又建立了合资塑瓶输液生产企业，1984年中国大冢生产出我国第一个瓶装大输液，开创了塑瓶输液在国内生产的先河。
经过十几年的发展，目前我国生产塑瓶的生产厂家已发展到近十家，而且还有一些正在积极筹建之中。
九十年代中期，又引进非PVC复合膜输液生产线，生产塑料软袋大输液。
据统计，到目前为止已引进26条软塑输液生产线（含塑瓶、软袋生产线）。
从不同包装容器的输液在市场上的占有率来看，在欧美发达国家软塑输液约占市场的60％-80％，玻瓶输液占40％-20％；我国目前软塑输液约占市场的5％，玻瓶输液占近95％。
2．2我国非PVC软袋大输液的应用情况我国2000年后建成的软袋输液生产线,都是采用非PVC多层共挤膜。
目前使用的非PVC多层共挤膜主要有两种,一是由奥星公司代理的德国产膜,共有3层共挤而成,材质全是聚丙烯。
另一是美国的希悦尔公司的多层共挤膜,由5层组成,内层:改性乙烯/丙烯聚合物,第二层:聚乙烯,第三层:聚乙烯,第四层:乙烯甲基丙烯酸酯聚合物,第五层:多脂共聚物。
两种膜材都适用于大部分的输液产品,但对于有特殊要求的产品来讲,如氨基酸类输液,由于其易氧化性,要求软袋膜材有极强的阻氧性,要对膜材进行特殊的加工并要有特殊的成品外包装,使成本大大升高,造成此类输液的软袋化具有较大困难。
目前广州乔冠已有软包装氨基酸输液产品上市。
对于不同厂家生产的膜材,在硬度、透明度以及袋成形时的热合度有所差别,如奥星的德国膜的热合度在156℃左右,美国的希悦尔公司的膜热合度在152℃左右。
另外还有韩国、台湾等国家和地区生产的膜,在国内的用量较少。
国产的多层共挤膜也在推广之中,但由于技术问题,生产厂家还处在试用的阶段。
3非PVC软袋大输液的可行性3.1目前其它类输液剂包装存在的不足目前，我国药品生产企业在输液剂生产中，无论是中药还是西药使用的包装大多为玻璃瓶，其次是P VC软袋，另有少数厂家使用PP 或PE 瓶，这些内包材料在使用中有一定的不足。
玻璃主要以SiO2四面体为基本构架，加入Na2O、K2O、MgO、Al2O3、Zr（SiO4）2等，改进其理化性质而构成。
目前药用注射剂使用的玻璃主要有中性、含钡、含锆[Zr（SiO4）2]三种，中性玻璃是低硼硅酸盐玻璃，化学稳定性较好，可作PH接近中性或弱酸性注射剂的容器，但不适用于碱性注射剂；含钡玻璃的耐碱性好，但性质发脆、易碎、熔点高，熔封时废品率高；含锆玻璃，耐酸、碱性能都较好，目前使用较广泛。
总体来说，输液剂使用玻璃瓶盛装，使用中易产生玻屑、易碎、贮存不便，玻璃的组分对药液PH有选择，并且使用时外界空气自然进入瓶内，有可能造成药液的污染。
同时，据实验报道，胰岛素可被玻璃中的二氧化硅与硼的氧化物吸附；肝素钠与生理盐水的混合液存放在玻璃容器中，2小时后活性明显下降；盐酸胺碘铜的5％葡萄糖溶液存放在玻璃瓶内，加橡胶塞放置一定时间后，接触橡胶塞的药液浓度减少10％-14％，而不接触橡胶塞的则未见下降。
PVC 软袋在室下具有较好的稳定性，运输方便，比较柔软，使用时不易进空气，但也有如下局限性：与药液相容性差，容器内有害的DEHP增塑剂可能会进入药液；聚氯乙烯的毒性，燃烧时会产生氯化氢及其它有毒气体，另外水汽渗透率也较高。
由PP 和PE做成的半硬塑料瓶虽没有PVC袋子的问题，但由于是半硬的，在输液时同玻璃瓶一样需要空气进孔;也存在药液被污染的危险性<，与玻璃瓶及PVC相比透明度差，而且不能在国际上认可的灭菌标准121℃下灭菌。
）3.2非PVC多层共挤膜在药品输液剂中使用的可能性多层共挤膜是采用Sengewald多层共挤出技术，使用专门工艺在洁净环境中制造，把分别具有特殊性能的若干聚合物共同形成并挤出的一种多层、电交联薄膜，每一层为不同比率的PP 和PEBS 组成，在洁净环境下由封闭管中挤出，膜袋组成物不会进入药液，且膜筒内部用100 级洁净空气充填，加之高挤出过程，保证了膜表面的无菌性，能满足输液袋的各种要求，无毒，可121℃灭菌，柔软、透明，水气渗透率低。
目前的非PVC 多层共挤膜软膜软袋生产线，软袋接口可以采用管式或注模式，亦可采用注模船式接口或带管的接口，可以生产单袋或2-3式的袋，焊接宽度可按用户要求设计，并可在袋上印刷特定的标记，生产能力可达6000袋/ 小时，袋的容量可在50-5000ml 之间选择。
输液剂生产中使用的非PVC 生产线包括制袋、灌装、封口、印字等主要环节，其多层共挤膜原料多为进口，成本还相对较高，但由于与其它药液内包材料相比的许多优点，随着使用量的增大和技术的进步，其成本将会进一步降低，是很好的输液剂及其它对卫生要求较高的液体制剂推广使用的包装。
在药品输液剂的发展过程中，对目前国际上使用较多且国内西药输液剂、生物制品、血液制品在逐步开始使用非PVC多层共挤膜的情况下，在中药制剂领域逐渐推广使用将不失为一种好的选择，这将有助于加快中药走向世界和中药的现代化进程。
3.3非PVC软袋大输液的优点非PVC软袋包装安全无毒性, 与药液无反应, 保持药液稳定, 重量轻、体积小, 保质期长, 便于储存和运输, 使用后易处理, 对环境无污染, 是国家鼓励发展的药品包装方向, 非PVC多层共挤膜输液袋具有良好的发展前景, 这是由于非PVC多层共挤膜输液袋与传统的玻璃瓶及塑料瓶相比, 有以下几点优势:（1）可配合加压使用, 输液过程中不需再通入空气, 避免了潜在污染, 使输液更加安全。
（2）非PVC多层共挤膜输液袋不仅可制成50-10 000 ml不同规格的单室输液袋, 同时还可根据临床需要制成不同规格的双室袋或多室袋。
多室袋主要是针对一些无法事前混合, 而临床上混合后输液更有利于药品吸收或有利于病人, 此时制成多室袋输液于用前混合再输液, 不仅解决了临床用药的难题, 而且也极大地方便了临床的使用。