9
生产流程控制
05 关键工序-灌装岗位：
1、灌装机原理： 称重式液体灌装机（碘克沙醇注射液）：在线逐瓶对灌装前空瓶进行称量清零，而
后根据设定的灌装重量逐瓶灌装至设定重量（品种密度×拟灌装平均装量）。
生产前确认关键项目：
装量、可见异物。
a
灌装岗位质 量要点01
可见异物控制是大容量注射剂 的重要检测项目之一。目
设备仪表校验 温度仪表和验证用仪
表
微生物挑战试 验
证明灭菌柜的灭菌程序是可行的，需 采用灭菌生物指示剂来判断灭菌柜灭 菌效果。根据颜色判断灭菌效果.
6
生产流程控制
03
关键工序-配制岗位：
7、 →
→
8、
配制质量要点（过滤器） 药液过滤器每天生产前后进 行完整性测试； 药液循环前应开启管道上脱 炭过滤器排气嘴进行适当排气， 应保证药液注满壳体； 药液输送时需要监测除菌过 滤器上下游压差，防止滤芯受 到高压破坏。
配制岗位质量要点（SIP） SIP程序结束后通入除
大输液生产流程简介
生产流程控制
01 工艺流程图：
浓配
稀配
上瓶
粗洗
精洗
灌装
轧盖
灭菌
注：
蓝色一般区
黄色C级区 绿色A/C级区
合格
灯检
包装
不合格
销毁
入库
2
生产流程控制
02 关键工序-称量岗位：
01 防止混淆措施 先称辅料后称原料，先称液体物料后称固体物料，先称晶 体物料，后称粉末物料，称一料、清一料，及时张贴物料 标识，称量工具专用。 02 防止交叉污染 房间现对于工艺走廊呈负压、称量间采用负压式称量罩 捕尘（确认流型、监控压差和风速）。
设计要求
1 设计要求
2 设计要求
3
清洗介质压力监控、 介质压力报警。
输送网带缺瓶、 出口堵瓶、储水 槽水温、液位检 测功能，并能与 设备进行联动。
除湿、除热，防止 冷凝水掉落到清洗 后的瓶内。
8
三、生产流程控制
04 关键工序-洗瓶岗位：
2、隧道烘箱原理： 洗瓶机→预热段→灭菌段→冷却段→灌装机
（注：热源敏感产品需要有隧道烘箱设备）
菌过滤后的压缩空气， 保持正压（防止灭菌 后配制系统受到污 染）。 SIP验证时开展生物指 示剂挑战性试验。
数量级为 106级
END
7
生产流程控制
04 关键工序-洗瓶岗位：
1、洗瓶机原理： 由输送带送瓶，使用清洗介质（循环水、压缩空气、注
射用水）对输液瓶内外壁进行交替清洗。通常采用：“三水、
三气”。
使用前开启负压式称量罩进行自净,一般选定10~20min 为宜。
过滤器压差报警、风速过高/过低报警、风机过载报警。 称量全过程进行沉降菌监测。
3
生产流程控制
03
关键工序-配制岗位：
→
配制系统设计要求 管道设计避免死角： 3d：从主管的外表面量起
的支管长度必须小于 等于3倍的支管外径； 6d：支管长度加主管半径 必须小于等于6倍的支 管外径。
轧盖过程会产生金属颗粒，轧盖机配备除尘装置。
13
生产流程控制
06 关键工序-轧盖岗位：
2、轧盖机密封性验证：
微生物侵入试验 往产品容器内灌入培养基并按常规方式压塞轧盖，
灭菌后冷却备用。 将冷却后的容器倒置，并将瓶口完全浸没于高浓度
的运动性细菌溶液(如106cfu/ml)内，如铜绿假单 胞菌，浸泡时间4小时以上。 取出后，将容器外表面消毒并培养（30-35℃）7 天 ，检查容器内是否有挑战性细菌生长。 同时：作阳性对照，不用浸泡，培养基中直接接种 入10－100CFU。
A级层流区域
11
生产流程控制
环境监测：
悬浮粒子在线监测，每
d
灌装岗位质 量要点04
1min采集一次数据。
沉降菌全程监测，每4小
时更换一次平皿。
12
生产流程控制
06 关键工序-轧盖岗位：
1、轧盖机原理： 铝盖经振荡器振荡后由铝盖输送轨道进入落盖位
置，输液瓶由输送带进入星轮至落盖位置加盖后进入 轧盖工位，由轧盖机刀头做旋转运动来完成轧盖，再 通过星轮传送至输送带，送入下道工序。
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生产流程控制
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ07 关键工序-灭菌岗位：
1、灭菌柜原理： 过热水灭菌柜：执行
灭菌程序，纯化水进入灭 菌腔体，通过换热器循环 加热、冷却灭菌水，对产 品进行喷淋加热、灭菌和 冷却。
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生产流程控制
07 关键工序-灭菌岗位：
2、灭菌岗位质量要点： 灭菌设备的（IQ）安装确认、(OQ)运行确认、(PQ)性能确认和工艺验证。
3、
→
配制系统设计要求 配制系统须考虑系统
和夹套余水的可排尽 性。 排水设施应当大小适 宜，并安装防止倒灌 的装置。
带空气阻断的地漏
5
生产流程控制
03 关键工序-配制岗位：
5、
→
配制岗位质量要点（SIP）
→
6、
配制质量要点（SIP） 配制系统参与SIP控制的温度 探头须选用双芯探头，以确保 控制、监控独立； 系统具备关键数据实时监测、 存储、查看、打印，如：温度、 时间、压力等。
设3计5要% 求
质7量0要% 求
监控预热段、灭菌段、冷却段 三段高效过滤器上下游的压差， 三段相对洗瓶间压差。可通过 三段与房间之间的压差，通过 逻辑计算得出三段之间的压差。
隧道烘箱须打印灭菌段温 度时间曲线，灭菌段腔室 所有温度监控点均须纳入 曲线打印，生产后图谱的 解读，签字确认。
温度、网带速度参数复核 生产过程中压差监控
前采用的控制方式是灌封
系统冲洗、灌封过程抽检
可见异物、灯检控制等方
10
法。
生产流程控制
可见异物控制要求：
操作人员应正确穿着洁
b
灌装岗位质 量要点02
净服。
佩戴无菌手套及眼罩。
根据操作需求，增加防护手
c
灌装岗位质 量要点03
套（如：更换培养皿，加胶 塞，倒瓶等处重新设计增加
手套箱）避免人体直接接触
2、
1、
→配制系统设计要求
权限管理： 一般具备三级权限， 1)操作员权限：程序调用、
系统操作，每人一个 账号； 2)管理者权限：参数修改， 建立程序； 3)最高权限：分配所有人 员账号设置、修改参 数。
4
生产流程控制
03 关键工序-配制岗位：
→
4、
配制质量要点（CIP） 配制岗位在线清洁清洗介质的 压力应可监测，出现压力低于设 定冲洗压力时，系统不计时，从 而保证清洗效果； 终点判断：在线或离线检测符 合要求，同时要满足清洗时间； CIP验证：喷淋效果确认（核黄 素）；淋洗水样；擦拭样：表面 残留、表面微生物；待清洁时间、 清洁后有效期。