第一章绪论1、药物合成反应中反应类型有哪些？①按有机分子的结构变换方式分：新基团的导入反应；取代基的转化反应；有机分子的骨架。

②按反应机制分：极性反应（a・亲核试剂、b.亲电试剂）；自由基反应；协同反应2、药物合成反应主要研究对象：化学合成药物3、化学品的安全使用说明书一一MSDS4、原子经济性反应：“原子经济性”是指在化学品合成过程中，合成方法和工艺被设计成能把反应过程中使用的所有原料尽可能多的转化到最终产物中。

5、三废：废气、废水、废渣第二章硝化反应1、混酸硝化试剂的特点有哪些？①硝化能力强；②氧化性较纯硝酸小；③对设备的腐蚀性小2、硝化试剂的活泼中间离子为：硝酰正离子NO?㊉3、桑德迈尔反应定义及应用定义:在氯化亚铜或漠化铜的存在下，重氮基被氮或漠置换的反应;重氮基被氧基置换：将重氮盐与氧化亚铜的配合物在水介质中作用，可以使重氮基被氧基置换，该反应也称Sandmeyer反应。

应用：CuX+Ar-N2X ---------- >Ar-X+N2（X:CI,Br,・CN）4、常用的重氮化试剂一般是由盐酸、硫酸、过氯酸和氟硼酸等无机酸与亚硝酸钠作用产生。

5、硝化艮应定义：指向有机分子结构屮引入硝基（一NO?）的反应过程，广义的硝化反应包括生产（C—NO2、N —1\1。

2和0—反应。

6、重氮化反应定义：含有伯氨基的有机化合物在无机酸的存在下与亚硝酸钠作用牛成重氮盐的反应。

7、硝化剂：单一硝酸、硝酸和各种质子酸、有机酸、酸酹及各种Lewis酸的混合物。

8、生成硝基烷桂的难易顺序：卤代怪中卤素被取代的顺序：9、DMF:DMSO:10、常用的重氮化试剂有哪些？NaNO2+HCI/H2SO4第三章卤化反应1、Ph上取代基对卤化反应的影响①催化剂的影响；② 芳环结构的影响;③ 反应温度的影响;④ 卤化剂的影响；⑤ 反应溶剂影响醇疑基的活性顺序：叔（莱基、烯丙基）醇〉仲醇〉伯醇 氢卤酸的活性顺序：HI>HBr>HCL 3、NBS 的应用（N —漠代丁二酸亚胺） hv ①N —卤代酰胺与不饱和坯的卤取代反应机制：RCH 2CH=CH 2+NBS ------------- > RCHBrCH=CH 2本反应属自由基型反应，可在光照下引发自由基② N —卤代酰胺与不饱和桂的加成反应：在质子酸（醋酸、漠氢酸、高氯酸）的 催化下，N —卤代酰胺与烯怪加成易制备错误!未找到引用源。

一卤代醇的重要方 法。

③ N —卤代酰胺与醇疑基的置换反应：具有光学活性的醇疑基化合物用N —卤代 酰胺置换反应时，另加入三苯代麟（Ph 3P ）不但反应温和，而且原不对称碳原子 的构型发生反转。

4、卤代氢与乙醇发生卤代；活性顺序：HI>HBr>HCL ，仲醇〉伯醇5、拨基的a-H 比较活泼，在酸或碱的催化下，可被卤原子取代，生成Q —卤代糖基化合物。

卤化试剂中卤正离子和卤负离子都能对有机物进行卤化，卤化 试剂中能提供卤负离子和卤正离子的各有哪些?答：可提供卤素负离子的卤化剂有：卤素、氢卤酸、含磷卤化物、含硫卤化 物等，如 X2、HX 、POX 3> PX3、PX5、S2CL2、SCL 2> SOCL2等。

可提供卤素正离子的卤化剂有：卤素、N —卤代酰胺、次卤酸等，如X2、NBS 、 XOH 等。

6、卤化反应的目的有哪些？药物合成反应中引入卤素的目的又是什么？答：目的是引入卤素原子。

药物合成反应中引入卤素的目的：（1）使有机物分 子的极性增加，反应活性增加；（2）可以提高药理活性，降低毒性，改变其性能（3）可作为中间体。

［发生卤代反应的活性顺序：叔（节位，烯丙位）醇〉仲醇〉伯8、 饱和桂卤化是自由基反应三阶段：链引发、链增长、链终止9、 竣基被卤素取代：反应活性顺序：脂肪竣酸〉芳香竣酸〉，芳环上具有供电子取代基的芳香竣 酸〉无取代基的芳香竣酸>具有吸电子取代基的芳香竣酸10、 卤化试剂： 11＞自由基机理:NBS: 2、 ［与HC1发生卤置换反应活性顺序Ph+ RCONH 2 ■ ■■NCS:NBP:XNBA:12、含磷卤化剂：活性顺序13 >含硫卤化剂：AlBr 3,其活性顺序为: AlBr3>AlC13>SbCl 5>FeC13>FeCl 2>SnC14>TiCl 4>TeCl 4>BiCl 3>ZnCl 2当AICI B 催化卤代正丁烷或叔丁烷与苯反应时，活性顺序为：RF>RCl>RBr>RI 2、 卤代桂作为姪化试剂对炷基进行绘化的知识点？活化顺序？① 知识点：卤化绘作为绘化试剂对径基进行绘化试剂时，卤化桂活性顺序中, 醇活性的顺序属于SN1反应。

② 活化顺序：卤化桂在碱性条件下与醇疑基进行疑化反应生成二烷基醯，对 R 相同的卤化炷，卤化炷的活性次序按RCl<RBr<RI3、 活泼亚甲基化合物C-炷化：（C 负离子）吸电子基的活性顺序:Ph-<RS0-<-C00R<-C=N<-S03R<-C0R<-N02碱性顺序：4、 常用的桂化试剂：卤代怪、醇、烯怪5、 F-C 烷基化的定义：卤化姪在催化剂存在下与芳香族化合物进行芳核上碳原 子烷基化反应，该法常用与合成烷基取代的芳香衍生物。

6、 怪化试剂种类：卤代桂、磺酸酯和其他酯类、醇类、隴类、烯坯类、有机金 属类、甲醛和甲酸等。

7、 制备伯胺的反应：A 、Gabriel 伯胺合成反应：由于氨分子结构屮有三个氢原子都可被坯基取代， 得到的产物常是混合物。

B 、Delepine 伯胺合成法:活性卤代怪与环六次甲基四胺的反应生成环六次甲基 四胺复盐，然后在乙醇中用盐酸水解得到伯胺盐酸盐的反应。

8、 什么是疑乙基化反应：定义：在氧、氮和碳原子上引入瓮乙基的反应。

9、 制备叔胺：环氧乙烷与芳胺发生反应生成B-轻乙基芳胺，并可进一步羟乙基 化反应得到叔胺。

10、 格式试剂的通式：R-MgX11、 卤代绘对烯炷的加成反应：遵循马氏规则，氢加在氢多的地方，-X 加在氢 少的地第四章桂化反应1、傅克烷基化（Friedel-Crafts ）反应中活性］（Lwies ）是方，包括亲电加成和自由基加成。

第五章酰化反应1、酰化反应：是指在有机物分子结构中的碳、氮、氧等原子上导入酰基的反应, 其产物分别是酮（醛）、酰胺和酯等。

竣酸在质子酸的催化下，对芳坯进行亲电取代反应生成芳酮，称为Friedel-Crafts （酰化）反应，其反应机制的实质为芳香环上的亲电取代反应。

能发生F-C酰基化反应的试剂有:Lewis酸，DCC2、酰化试剂的类型有：1•竣酸2.酰氯3.酸酹4.竣酸酯5•酰胺活性顺序:酰氯〉3、付克酰基化反应是发生在苯环上的，苯环的取代基对该反应有影响。

如果苯环上活化基（给电子基）多，反应容易，反之就难。

4、N酰化中，活性顺序:N酰化中胺的活性顺序:伯胺〉仲胺〉叔胺。

乙胺〉苯胺。

5、酰氯作为酰化试剂发生酰化反应时，最更要的中间体离子是酰基正离子6、酰氯的制备途径:在某些竣酸为酰化剂的反应中，加入S0C12、P0C13、PC13 和PC15等氯化剂，使之在反应中生成酰氯。

7、酰化反应的分类1、0■酰化反应2、N-酰化反应3、G酰化反应8、DEAD: DMAP: THF: TEA: CDI:9、hoesch 反应:第六章缩合反应1、什么是轻醛缩合其对应产物是什么？含a -H的醛、酮在碱或酸的催化下发生自身缩合，或与另一分子的醛、酮发牛缩合，牛成B—轻基醛、酮，再经脱水消除牛成a , B—不饱和醛、酮，这类反应称为疑醛缩合反应，又称醛醇缩合反应（Aldol缩合反应）。

2、不对称的酮自身酸碱条件下缩合的产物是什么？B —轻基酮或其脱水产物。

3、什么是径甲基化反应？在醛酮的a位引入-CH20H基团的反应称为轻甲基化反应。

生成0 -不饱和醛、酮4、疑醛缩合机制，以及催化剂对该反应的影响？含a—H的醛、酮自身缩合属亲核加成一消除反应机制。

催化剂对醛、酮的自身缩合反应影响较大。

常用的碱催化剂有磷有吋也可用阴离子交换树脂。

氢化钠等强碱一般用于活性差、空间位阻人的反应物Z间的缩合，如酮一酮缩合，并且在非质子溶剂中进行反应。

常用的酸催化剂有盐酸、硫酸、对甲苯磺酸碳酸钠（钾）、氢氧化钠（钾）、乙醇钠、叔丁醇铝、氢化钠、氨基钠等, 以及三氟化硼等Lewis酸。

5、氯甲基化反应？Blanc在无水氯化锌存在下，芳炷与甲醛及氯化氢作用，芳炷上的氢原子被氯甲基取代。

此反应叫氯甲基化反应。

6、Micheal加成反应？活性亚甲基化合物和a , B—不饱和按基化合物在碱性催化剂的存在下发生加成而缩合的按烷基类化合物的反应，称为Micheal反应。

反应通式：7、安息醛缩合：第七章氧化反应1、醇可被氧化成哪些有机物？答：①可氧化成醛、酮②伯醇氧化成竣酸③1,2-二醇可被氧化剂裂解成两分子拨基化合物，常用氧化剂有Pb(Oac)“ 和络酸等2、下列氧化剂的区别？A.酸性高镒酸钾B.活性MnO2C. Sarret试剂D.碱性高镒酸钾答：①酸性高镒酸钾氧化能力强，可以氧化伯醇生成酸，氧化仲醇生成酮，氧化双键②碱性高镭酸钾氧化轻基同时能氧化双键③活性MnO选择性氧化烯丙位的径基④Sarret试剂可氧化伯醇、仲醇、不饱和醇等生成相应的醛和酮3、拨基Q-位的甲基、亚甲基或次甲基的氧化？答：按基a-位的活性桂基可被氧化成a-疑基酮。

当用Pb(0ac)4或醋酸汞[Hg(Oac)2]做氧化剂时，反应先在拨基位上引入乙酰氧基，再水解即生成a- 轻基酮。

亚甲基或次甲基的氧化均可发牛以上反应。

4、NaI04作为常用氧化剂特点？答：NsI04作为常用氧化剂，可以氧化裂解邻二醇得到二拨基化合物。

在低温下，控制Ndl04的用量可选择性的氧化硫化物生成亚砚；在叫高温度下使用过量NaI04则可以氧化硫化物生成砚。

此外，在酸性硅胶或氧化铝的存在下，NaI04 可以在室温下高选择性的氧化硫化物的到目标产物亚飒。

收率进乎定量。

5、Cr类氧化试剂种类？Jones试剂Collins 试剂氯辂酸毗呢重珞酸毗旋6、0s04答：0s04做为一种亲电试剂参与烯怪的双疑基化反应。

0s04非常昂贵、且有剧毒，高挥发性，故实际使用中常采用催化两的0s04,以N-甲基吗咻-N-氧化物或铁孰化钾做共氧化剂进行反应。

第八章还原反应分类1、还原反应分类？根据还原剂及操作方法的不同，可分为以下三类①在催化剂的存在下借助于分子氢进行的催化氢化还原反应，包括氢化和氢解②使用化学物质做还原剂进行化学还原反应，主要包括负氢离子转移试剂还原、金属与供质子剂还原及含硫负离子还原、月井还原等其他还原反应。