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第一节 毒性作用
五、环境化学物的联合毒性作用
1、相加作用 2、协同作用 3、增强作用 4、拮抗作用 5、独立作用
多种环境化学物混合物毒性=A+B+C+… 多种环境化学物混合物毒性＞
＞ A+B+C+…
A无毒，A能使与其同时进入机体的B毒性增强
A和B相互干扰，（A+B）混合物毒性＜A毒 性+B毒性
剂量为横坐标，反 应为纵坐标的散点 图
生物体内少见，仅 体外试验存在
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第一节 毒性作用
三、剂量-效应（反应）关系
对称S型曲线 S型（对称、非对称）曲 线较常见
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第一节 毒性作用
四、毒性作用的类型
1、局部与全身毒性作用

局部毒性：环境化学物引起机体直接接触部位的损伤。 全身毒性：环境化学物被吸收后，随血液循环分布到 全身而呈现的毒性作用。如，剂量越大，靶器官、靶 组织增多。
三、排泄
1、经肾随尿液排出
1、肾小球被动滤过： 大部分外来化合物或 其代谢产物均可通过 肾小球滤过进入肾小 管
2、肾小管重吸收
3、肾小管排泄 ：即为肾小管主动分泌，此种主动转运可分 为两种系统，一为供有机阴离子化学物质（有机酸）转运； 一为供有机阳离子化学物质（有机碱）转运。
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第一节 生物转运
三、排泄
能与锌、镉、汞、铅结合。如一次染毒铅后 30min，肝中铅的浓度比血浆中高50倍。
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第一节 生物转运
（二）化学物的贮存 3、脂肪组织
有机氯农药和有机汞农药等有机化合物，易被吸收并 贮存在体脂内； 贮存在脂肪中的化学物可降低其在靶器官中的浓度， 但当脂肪迅速消耗时，该化合物在血中的浓度突然增高 而引起中毒。
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第一节 生物转运
（二）化学物的贮存
1、血浆蛋白
进入血液的环境化学物可与血液中的蛋白质，特别 是白蛋白结合，使血浆蛋白成为化学物的贮存库。
与蛋白质结合的化学物不易透过细胞进入靶器官产 生毒性作用，但是也影响化学物的排泄、转化及再分布。
2、肝和肾
肝和肾的细胞中含有特殊的结合蛋白（配体蛋白、 金属巯蛋白），能将与血浆蛋白结合的环境化学物夺取 过来。
4、最大无作用剂量（未观察到有害作用剂量）
maximal no-effect level，MNEL
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第一节 毒性作用
二、常用的毒理学剂量参数：
1、致死剂量
实验中可引起实验动物全部死亡的 （1）绝对致死剂量（LD100） 最低剂量。
（2）半数致死剂量（LD50） 引起一群个体50%死亡所需的剂量。
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第一节 生物转运
一、吸收 3、经皮肤吸收
皮肤对化学物的通透 性较弱，存在脂质屏障。 四氯化碳（肝损害）、 有机磷农药等可经皮肤 吸收，引起中毒。 皮肤吸收的两条途径： （1）表皮（主要部分） （2）毛囊、汗腺、皮 脂腺
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第一节 生物转运
二、分布与贮存
（一）分布
1、定义：环境化学物被吸收进入血液和体液 （水和溶解在水里的物质）后，随血液和淋巴的流 动分散到全身各组织的过程称为分布。
在生物体内发生生物化学变化-氧 化、还原、水解和结合，并形成衍 生物的过程。
2
代 谢
排 泄
第一节 生物转运
一、吸收
环境化学物经各种途径通过机体的生物膜进入血液的 过程，称为吸收。
消化管、呼吸道、 皮肤、注射。
①半渗透性薄膜，由细胞膜和 细胞器（线粒体、溶酶体等） 组成； ②主要由脂质双分子层和蛋白 质组成； ③选择性允许某些物质透过； ④生物膜上的酶起催化作用。
2、影响因素：化学物在体内的分布情况与组织 的血流量、亲和力及其他因素有关。



在分布的开始阶段，血液供应丰富的器官化学 物浓度最高，如肝； 随时间延长，分布取决于化学物与组织器官的 亲和力。 如，铅染毒2小时后，约50%剂量的铅分布在 肝内，然而一个月之后，体内残留的铅90%分 布在骨中，与骨盐晶格结合在一起。
A、B、C、…互不干扰，互不影响，各自表 现各自的毒性作用
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第一节 毒性作用
六、毒性作用的机理

靶位点学说 受体学说 共价结合学说 自由基作用学说 其他机理
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第一节 毒性作用
六、毒性作用的机理
1、靶位点学说
（1）靶位点：接触污染物的部位 SO2、NO2 呼吸道 百草枯 肺
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95％胆汁酸可被重吸收
第一节 生物转运
三、排泄
3、其他排泄途径

肺：许多气态外来化合物可经呼吸道排出体外，如CO、 醇类等。非可溶性颗粒物：肺泡细支气管支气管咽 部随痰咳出或进入消化道。 乳汁：有机氯杀虫剂、乙醚、多卤联苯类、咖啡碱和某 些金属都可随同乳汁排出。 头发、指甲：汞、铜、砷等重金属随头发、指甲排出。
你对此类“排毒”的看法。
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第三章
环境化学物的毒性作用及其影响因素 第一节 毒性作用 第二节 影响毒性作用的因素
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第一节 毒性作用
一、基本概念



毒物 毒性 中毒 危险度（risk）：危险性或风险度，指某种物质在具
体的接触条件下，对机体造成损害可能性（概率）的 定量估计（概率论数理统计方法），比如剂量-反应关 系。



经口摄入未被胃肠道吸收的化学物经粪便排出。
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外源化学物的体内动态过程
外源 [接触] 化学物
皮肤
[吸收]
血液循环 白蛋白结合型
[分布]
靶器官 (损害) 器官组织
肺
[代谢]
[接触]
肝
消化道
[排泄]
游离型
(贮存)
肾 胆汁
[排泄]
肺
呼气
分泌腺 乳汁、汗
粪
尿
18
作

业
目前市场上有许多 “排毒疗法”如洗肠、 断食、服用各种胶囊。结合本章内容谈谈
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第一节 生物转运
一、吸收 1、经消化管吸收
消化道是环境化学物的主要吸收途径。 口腔食道胃肠道，起主要吸收作用的是小肠。 胃肠道吸收面积比较：
组织
面积（M2)
口腔
0.02
胃
0.1-0.2
小肠
100
大肠
0.5-1
直肠
0.040.07
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第一节 生物转运
一、吸收 1、经消化管吸收
小肠有极大的表面积， 绒毛和微绒毛可使其表面 积增加600倍左右。 有机酸主要在胃内 吸收，有机碱主要在小 肠内吸收，但小肠表面 积大，也可吸收相对数 量的有机酸。
观察到某种化合物能引起机体开始出现某种损害 作用/某项指标出现轻微效应所需的最低浓度。
4、最大无作用剂量（未观察到有害作用剂量）MNEL
采用目前最灵敏的方法和观察指标，未能观察到 任何对机体损害作用的化学物最高剂量。
一般，最小有作用剂量略高于最大无作用剂量。
通过慢性或亚慢性试验结果确定。制定每日容许摄入量 和最高容许浓度的主要依据
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第一节 生物转运
二、分布与贮存
（二）化学物的贮存
进入血液的环境化学物大部分与血浆蛋白或体内 各组织积聚在特定部位。 有的化学物对其积聚部位发生毒性作用——靶部 位、靶器官（target organ）； 有的化学物对其积聚部位不发生毒性作用——贮 存库（storage depot），主要有血浆蛋白、肝和肾、脂 肪组织、骨骼组织。
4、骨骼组织
骨组织中的某些成分与化学物有特殊的亲和力，如 氟化物、铅、锶等能与骨基质结合而贮存其中。如，铅、 锶可取代骨质中的钙而贮存在骨中。体内90%的铅贮存 在骨中。
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第一节 生物转运
（二）化学物的贮存
一些化学物在体内的相对累积
血液 狄氏剂 Pb Hg(NO3)2 Hg(CH3)+ 1 1 1 1 肝 26.3 1.7 2850 1.5 脑 3.32 1.1 6.7 0.8 肌肉 37 0.7 骨 77 肾 6.6 3960 1.7 脂肪 158 -
2、速发与迟发毒性作用
3、可逆与不可逆毒性作用

可逆：停止接触化学物后，毒性逐渐消退。 不可逆：停止接触化学物后，毒性作用继续存在，甚 至损伤进一步发展。
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第一节 毒性作用
四、毒性作用的类型
4、变态反应、特异体质反应


变态反应：机体对环境化学物的过敏反应。表现： 皮肤瘙痒、过敏性鼻炎、哮喘、食物过敏、药物过 敏（青霉素）等。 特异体质反应：由遗传决定的特异体质（无免疫机 制、遗传性缺陷等）对某种化学物的异常反应。如， 对骨骼肌松弛药司可林特异质反应是由于先天性血 浆胆碱酯酶缺乏所致。
白鼠口服 皮肤接触
2-20
呼吸吸入
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职业性接触毒物危害程度分级 GBZ 230-2010
极度 危害 高度 危害 中毒 危害 轻度 危害 轻微 危害
指标 急性经口
LD50(mg/kg)
＜5
[5-50）
[50-300）
[300-2000）
≥2000
急性经皮肤 LD50(mg/ kg)
＜50 [50-200） [200-1000） [1000-2000）
≥2000
急性吸入气体 LC50 (cm3/m3)
急性吸入粉尘和烟 雾LC50 (mg/m3)
＜100 [100-500） [500-2500） [2500-20000） ≥20000
＜50 [50-500） [500-1000） [1000-5000）
≥5000
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第一节 毒性作用
三、剂量-效应（反应）关系
（2）靶位点：污染物转化、累积部位。
有机氟游离出的氟离子肾脏吸收蓄积 肾损伤。 溴苯 环氧溴苯 肝细胞的坏死、肾脏损害 （3）与某些酶在体内的分布差异有关。 人眼中缺少将甲醛变为甲酸的酶，因此眼睛对甲醛 的毒性敏感。