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Antigen-independent development of B cells
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Nat Rev Immunol 2005; 5:230:
B细胞的阴性选择
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如果骨髓中不成熟B细胞与骨髓基 质细胞表达的自身抗原反应，那么细 胞会发生凋亡或者变得没有反应性。
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与成熟B细胞不同，不成熟的B细胞表面交连后会 凋亡或者变得无反应性。
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B细胞发育过程中轻链重链的重排过程
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影响B细胞的发育的其它蛋白
RAG: recombination activating gene
TdT: terminal deoxynucleotidyl transferase
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在pre-B细胞阶段， 重链、Iga和Igb、 由l5和VpreB组成的 替代轻链形成复合 物
CD45Rhi，CD5neg, and CD11bneg） 别多糖脂类抗原，诱导
诱导T细胞依赖的B细胞应
T不依赖的B细胞应答
答 10
脾的淋巴组织组成
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FO B细胞的生成
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B细胞的发育过程
经耐受选 择后移到 周围淋巴 器官
Naïve B 细胞
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B细胞的早期发育依赖于骨髓基质细胞（表达黏附分 子和B细胞生长因子）
a和b链的重排与胸腺 细胞的发育阶段
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T细胞的阳性选择和阴性选择
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胸腺细胞经过阳性选择和 阴性选择才能成熟
终末分化细胞 3
多能造血干细胞的表面标志为 CD34和CD117（c-Kit, SCFR）， 具有自我更新和定向分化潜能。
4
集落形成单位Colony forming unit (CFU)： 由单一骨髓干细胞发育分化的细胞集落
脾集落形成单位CFU－S 培养集落形成单位CFU－C 红细胞集落形成单位CFU－E 巨核细胞集落形成单位CFU－Meg 粒细胞单核细胞集落形成单位CFU－GM ………
小鼠祖细胞进入 胸腺到T细胞离 开胸腺大约要花 3周时间。
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Nat Rev Immun 2008； 8：9
胸腺细胞不同分化阶段的标志
缺乏成熟T细胞 少量gdT细胞， 在阳性选
的表面分子， 大量前abT细 择过程中
TCR还未重排 胞
死亡
经过阴 性选择
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不同发育阶段的胸腺细胞处于胸腺的不同部位
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5
细胞因子影响造血细胞的分化
6
Role of Cytokines in Hematopoesis
7
ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ
二、B淋巴细胞的发育
8
B细胞发育经历4个阶段
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Mature peripheral naive B cell subset
B1 B cell
B1a（非骨髓产生, CD5hi IgM hi CD11blow) B1b（骨髓产生, CD5neg，IgM hi，CD11blow ）
天然免疫
Marginal zone (MZ) B cells
T细胞非依赖抗原 （IgMhi, CD21hi, IgDlow, CD23low,
粘膜免疫
CD45Rmed，CD5neg, and CD11bneg）
Follicular (FO) B cells
有些像B1细胞，针对来
（IgMmed, CD21med, IgDhi, CD23hi, 自血液的抗原反应，识
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受体修正的实验证明
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轻链的受体修正
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重链的受体修正
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B细胞群体的产生
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B－2细胞发育过程总结
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三、T淋巴细胞的发育
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T细胞与B细胞的发育方式很相近。 T细胞也来自骨髓干细胞，不过T细胞不是在骨 髓而是在胸腺中发生基因重排并分化成熟的。 abT细胞只识别MHC分子结合的抗原肽，T细胞 必须是自身抗原耐受的，这两项性质是通过阳性 和阴性选择来完成的。
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T细胞在胸腺中的发育
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T细胞前体迁移到胸腺中发育成熟
胸腺中，不成熟的T细胞（胸腺细胞）经过重排、阳 性选择和阴性选择发育成为成熟T细胞。
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胸腺小叶的结构
胸腺皮质含不成熟的胸腺细胞，胸腺髓质含成熟的胸腺细胞。
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上皮细胞组成的胸腺基质为胸腺细胞发育提供了微环境
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T细胞前体进入胸腺，经过一个星期左右的 分化，进入大量快速增殖期。
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重/轻链重排正确的B细胞才能存 活。由于阅读框架错误或者假基因 的存在，少于1/3的B细胞能够在基 因重排后存活。
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B细胞离开骨髓经由血流进入次级淋巴器官。 B细胞 需要在次级淋巴器官的滤泡中生存。
每天小鼠新生成的B细胞大约为总B细胞库的5－10％。 B细胞库的细胞数量是基本恒定的。
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来自骨髓不成熟的B细胞迁移到外周，经过 T1(CD21lo,IgMhi)和T2（(CD21hi,IgMhi)两个阶段的转变才 从不成熟的B细胞转变为成熟的Naïve B细胞，其中需要B 细胞生长因子BAFF作用。
刚成年的小鼠的胸腺有1－2 x 108胸腺细胞， 每天产生5 x 107新胸腺细胞，但是只有1－2 x 106细胞（大约3％）离开胸腺成为成熟T细胞， 约98％的胸腺细胞在胸腺中凋亡了。
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凋亡的胸腺细胞被胸腺皮质中的巨噬细胞吞噬掉了。
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胸腺中T细胞的发育阶段
ETP：early T-cell precursors CCR9：CCchemokine receptor 9 ISP：immature single positive LMPP：lymphoid primed multipotent progenitor
免疫细胞的生成
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内容： 一、造血干细胞的特性和分化 二、B淋巴细胞的发育 三、T淋巴细胞的发育
2
全能干细胞 — 可以自我更新，分化方向未定
（受精卵，胚胎干细胞）
多能干细胞 — 可以自我更新，分化方向已定
（造血干细胞、肝脏干细胞）
定向祖细胞 — 有一定但是有限的分化和自我更新能力
前体细胞— 向终末端细胞分化
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每天每只小鼠生成35x106个large pre-B细胞， 但是仅有10－20x106个B细胞在骨髓中生成，成 活的B细胞仅占pre-B细胞的一半。大量的不恰当 的基因重排和自身反应B细胞在骨髓中被清除掉 了。
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如果骨髓中B细胞免疫球蛋白基因重排产生的 BCR可以识别自身抗原，则这种BCR基因被删除， 取而代之的是新的重排，这种现象叫做受体修正 （Receptor editing）。