造血干细胞
? 特性：自我复制
进一步分化
? 来源 ：骨髓
外周血 脐带血
造血干细胞移植的临床种类
骨髓移植 (BMT)
自体骨髓移植 （ABMT）
异基因骨髓移植 (Allo-BMT)
造血干细胞移植 （HSCT）
外周血干细胞移植 （PBSCT)
自体外周血干细胞移植 （APBSCT）
异基因外周血干细胞移植 （Allo-PBSCT)
No. of Patients receiving 1
st HSCT
from 1990 to 1999 (EBMT)
14000
12000
10000 8000 6000 4000
Auto HLA id Unrel
2000
0
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999
100 复 80 发 率 60
40 20
0
?2 ?ˉá?
¨? ?ú ?ˉá? ANLL
ASCT ALL
Allo-SCT
自体造血干细胞移植（ASCT ）
? ASCT（Autologous hematopoietic stem cell transplantation）是经过大剂量化疗/ 放疗预处理后将预先保存的自身造血干 细胞（骨髓和/或外周血造血干细胞）移 植到受者体内，使其重建造血和免疫， 以达到治疗目的的一种治疗方法。
? 采集用血细胞分离机
COBE Spectra Baxter CS 3000
APBSC 的采集（二）
? 采集细胞数（移植阈） MNC >6~8 ? 10 8/Kg CD34 + >2 ? 10 6/Kg CFU-GM >1 ? 10 5/Kg
体外净化技术
? 物理学方法 ：微波加热（ 42-43 ℃）、光敏剂步化青 （MC-540）
? 药物学方法 ：选择药物：血液学毒性小、易灭活、对 肿瘤及正常造血干细胞杀伤存在较大差异。代表性药 物：4-羟环磷酰胺（4-HC）
? 免疫学方法 ：将肿瘤细胞特异性单抗选择性结合在肿 瘤细胞上，再通过适当方法清除肿瘤细胞。方法：补 体依赖的细胞毒法、免疫毒素依赖的细胞毒法、免疫 物理法等。
? CD34细胞阳性选择 ：亲和柱层析法、免疫磁珠法。 Clini-MACS
100
80
PB 60
%
40
Auto PB HLA id Unrel
20
0 1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999
A Gratwohl BMT 2001；27，899-916
自体造血干细胞移植 （ASCT ）分类
? 自体骨髓移植（ABMT ） ? 自体外周血干细胞移植（APBSCT ）
ABMT/APBSCT 抗癌药物的最大剂量
(J of Clini and Exp Med. Vol.176:607-613.1996)
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抗癌药物 标准量（mg/m 2） 耐受量 比率 限制因素
——————————————————————————————————————————
APBSC 的冷冻保存
? 冷冻保存液
二甲基亚砜（DMSO ） 羟乙基淀粉（HES ） TC199/1640 培养液
? 冷冻方法
程序化控制降温术 非程序化控制降温术（-80 ?C冰箱）
APBSCT 的预处理
? 预处理目的
最大限度的杀伤体内残存的肿瘤细胞
? 预处理方案 （1 ）超大剂量化疗方案
（2 ）化疗+ 全身放疗方案
自体外周血造血干细胞移植 （APBSCT ）
-自体造血干细胞移植的主要方法
APBSCT 的特点
? 采集过程安全方便，可在门诊进行 ? 可重复采集 ? 采集物被肿瘤细胞污染几率小？ ? 移植后造血功能恢复快 ? 患者痛苦小，移植后住院时间缩短，住
院费用减少
自体外周血造血干细胞移植简介
? 第一阶段：外周血造血干细胞的动员及 采集
A Gratwohl BMT 2001；27，899-916
ASCT 适应症（一）
? 急性白血病（CR）
急
性淋巴细胞白血病
急
性非淋巴细胞白血病
? 恶性淋巴瘤（CR/PR ）
霍奇金ห้องสมุดไป่ตู้巴瘤 非霍奇金淋巴瘤
? 多发性骨髓瘤
ASCT 适应症（二）
? 恶性实体瘤（对放/化疗敏感）
乳腺癌 小细胞肺癌 神经母细胞瘤
? 第二阶段：预处理（超大剂量放/化疗） ? 第三阶段：造血功能重建
APBSCT 动员方案
? 联合化疗 ? 细胞因子（G-CSF/GM-CSF ） ? 联合化疗+细胞因子（G-CSF/GM-
CSF ）
APBSC 的采集（一）
? 采集时机： WBC>5 ? 10 9/L BPC>50 ? 10 9/L CD34 +细胞>1%
脐血干细胞移植 （CBSCT）
ASCT与Allo-SCT的比较
ASCT
Allo-SCT
自身干细胞来源
正常供者
无供者限制
复发率低
移植年龄放宽（>70Y） 长期无病生存率高
移植相关死亡率低
适应症广泛
无GVHD
治愈的唯一方法
移植并发症少
无须体外净化
移植后生活质量好
复发率高
供者来源受限
无GVL作用
发生GVHD，并发症多见
? 自身免疫性疾病
系统性红斑狼疮 类风湿性关节炎 多发性硬化症/系统性硬化症
ASCT 发展趋势
? APBSCT 与ABMT 比较占绝对优势 （>95% ）
? 实体性肿瘤比例高 ? 患者年龄限制进一步放宽（>70 岁） ? 移植相关死亡率低<1~5% ，适应症增加
Autologous Transplants of EBMT(1990-99)
需冷冻保存干细胞 移植相关死亡率高
可能需体外净化
患者年龄受限
白血病细胞与治疗的关系
化学治疗药物（化疗）对白血病细胞呈对数杀伤关系
40代=1012 = 1000g
完
治
全
愈
缓
30代=109 = 1g
解
20代=106 = 1mg
10代=103 = 1ug
1= 0.001ug
急性白血病CR 后治疗方法的疗效比较
8000
7000
6000 5000 4000 3000 2000
Lymph Leu ST
1000
0
1990 1991 1992 1993 1994 1995 1996 1997 1998 1999
A Gratwohl BMT 2001；27，899-916
Stem Cell Source from 1990-1999 (EBMT)