新药临床试验过程
新药临床试验过程
上海第二军医大学长征医院 修清玉
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试验步骤
资料保存
总结
不良事件管理 药物和标本管理
文件管理
监查员访视
入组和随访
试验启动
伦理委员会审核
研究者会议
方案设计 前期准备
前期准备
阅读(翻译)方案摘要,研究者手册或说明书 评价试验可行性 回顾性调查 评价人力资源、所需仪器设备
入院记录和病历
门诊记录
实验室报告
受试者日记
发药记录
自动仪器上记录的数据
诊断报告,如X-线和心电图
手术报告
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原始资料
目的和原则
原始资料是证实受试者真实性的基本文件 (即, 受试 者确有其人,并患有该病), 证实研究数据的真实性 原始资料必须就以下内容提供文字记录:有关受试者 参加临床试验,诊断,所有的研究性治疗和程序,不 良事件,进展和对试验治疗的反应 收集并编辑所有的信息,并将方案要求的数据记录到 病例报告表上
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病例记录表问题
原始资料/记录表上的数据不支持病例报告表上的记录 数据丢失或不完整 病例报告表上的数据不正确
数据填错了地方 数据抄错 未按时间要求提交 只有被授权的人可以填写
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药物管理
运送
申办者和研究者必须保留足够有关试验药物接收,发放, 运输和其他处置的记录
试验药物发给中心后,研究者有责任确保足够的记录被保 留
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伦理委员会审核
下列文件由伦理委员会审阅(但不需批准) :
研究者资格(如个人简历) 研究者手册Investigator’s Brochure 病例报告表样本 研究经费 试验过程中发生的严重、非预期并判断与药物有关的 严重不良事件报告复印件
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伦理委员会审核
下列文件由伦理委员会审阅(但不需批准) :
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一般解释
基线医疗情况加重何时是不良事件?
发现的情况是否基 线情况的一部分?
是
是否有意义的临床改变发生在:
之前存在的情况? 试验室值,心电图? 其他安全/疗效评估?
不是
记录在CRF不良事 件页
是
不是
是否需要新的临床介入?
不需报告的事
是
不是
件
不良事件管理
描述内容:
事件名称 发作, 持续时间何事件解决日期 事件严重程度 (如,轻、中、重) 事件是否可定义为严重不良事件(立即讨论) 研究者对事件与试验药物关系评价 任何采取的治疗或行动 如果是设盲的试验,揭盲后是否进行了“停药/再次服药”
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不良事件管理
一个医疗事件在何时被认为是一个需报告的不良事件? 何时开始报告不良事件…从知情同意书签署时起或第一次 用药后? 在清洗期发生的不良事件应当怎样处理? 择期手术怎样处理? 描述不良事件的最佳方式? “同时发生的多个事件”应当报告为单独的症状还是综合
症? 研究者在保证研究单位履行伦理委员会的报告要求中的责 任是什么?
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原始资料核对
要求
确保方案要求的数据被准确的收集在病例报告表上,并且
同原始资料一致的过程.
原则
确保”研究者保存了受试者身份、临床观察指标、实验室 检
查和药物接收和分发的记录”
确保“研究者按时、恰当和准确提交支持试验药物安全性 和
有效性的报告”
为达以上目的,应审阅具有代表性的一定数量的病例报告
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选择申办者
品种 信誉 监察员
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彼此 满意吗?
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开会喽!
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研究者会议
背景和原理 讨论和修改方案 病例记录表 GCP
试验安排 药品管理 严重不良事件 如何解决难点
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伦理委员会审核
下述文件必须送伦理委员会批准:
方案 Protocol 方案增补Protocol amendments 知情同意书Consent form(s) 募集病人用的广告 病人教育材料 付费与赔偿
将原始数据抄写在病例报告表时,应该格外仔细,以 保证可读性,这一点非常重要 应在受试者访视后尽早完成
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病例报告表
改正指导
正确方法: 在错误记录上划一横线 填写正确的数据 姓名缩写签字,签日期 不要 涂改, 或使用涂改液或其他任何可以遮盖原始记 录的方法
错误方法: 使用涂改液覆盖和刮掉原始记录
的 试验 事件结果 (如,受试者痊愈, 愈后有后遗症, 事件继续,
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不良事件随访
研究者职责
不考虑研究的特殊要求, 研究者有责任: 治疗,或监测不良事件的治疗
随访受试者直到不良事件结束
研究者可能采取的行动:
无 加强对受试者的监测 提供解毒/拮抗治疗
改变剂量或用法
停用研究药物
上述方法联合
件
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确保研究单位采取了适当的措施防止偏差的再次发生
确保研究者入组合格的病人
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病例报告表
临床研究数据收集的几种方法:
病例报告表 (CRFs) 书面记录系统 数据收集工具 记录每个受试者按方案要求的所有信息
电子病例报告表
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病例报告表
填写要求
只有那些被指定的研究成员可以在 CRF上填写和/或更正数据,通常 这一责任由临床研究协调员承担.
SFDA 临床批件 所用药品药检报告(所有批号) 受试者保险证明(如适用) 参加单位名单
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伦理委员会审核
确保伦理委员会批件覆盖以下内容 :
批准方案名称 批准知情同意书版本号 药检报告号 批准病人教育材料 批准使用的广告 覆盖单位名单 (中心伦理委员会)
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试验启动
目的
根据现行法规要求,这些文件应当保存更长时间,5年
申办方有责任通知研究者/机构(书面)何时这些文件不再需 要保存
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Top 10 tips for a successful study
1. 遵循方案 2. 保存完整的文件 3. 在CRF上报告所有的不良事件 4. 向国家、申办者和伦理委员会报告所有的严重不良事
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方案
介绍试验背景及药物 该项临床试验研究的基础 目的 试验设计 试验组织 执行和完成条件 进度及总结
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中心选择
法规要求选择药理基构 有经验和受过培训的资质合格的研究者 声誉、经验、兴趣、能力 足够的受试者人群(回顾性资料) 足够的研究人员、资源和时间 足够的仪器设备 合作、积极配合和是否易于联络 地理位置便于试验病人和监查员访视
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不良事件随访
研究者可能采取的行动:
确认研究单位已经通知伦理委员会
通知适当的法规机构
告知其他的参加研究的研究者
修正/修改研究方案和知情同意书
暂停研究
终止研究
暂停或终止药物的开发
伦理委员会可能采取的行动:
修正/修改研究方案和知情同意书
暂停研究
终止研究
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试验结束
结束的原因: 按计划完成 研究者决定停止试验(如,药物无效或安全性考虑), 或暂停研究 性新药的开发 伦理问题; 可以因为总的药物风险/利益比的改变(新资料)停止 由于安全性的考虑,伦理委员会未能再次批准研究或建议终止 研究单位的依从性或其他的问题,申办者终止研究单位的试验 由于安全性或其他考虑,法规机构要求终止
接收试验药物时,中心需记录:
收到日期,数量,接收人姓名
序号,批号或其他确认号
试验药的情况
试验药的失效期
确认收到正确的试验药物(确认标签上的方案号码)以及
分给中心的随机号
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药物管理
储存
符合药物储存条件 保证足够的试验药物 存放在安全地方,限制人员接触,且环境合适 (如温 度,光线,湿度控制)
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药物清点
保存记录: 包括接收、发放和受试者还回的清点单位 (如,片、 瓶、胶囊、水泡眼包装等)的详细记录 在发生严重不良事件时,找出怀疑的药物 证明研究药物的有效性, 保证绝大多数研究药物被受 试者正确使用 评估受试者是否懂得药物的使用方法,和是否有潜在 的依从性问题
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返还的日期和数量,由发放者签名字缩写
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标本处理和运输
大多数试验方案都会有关于临床标本收集、操作、处 理和运输的专门的规定和步骤 试验标本可在研究单位的实验室和指定的中心实验室 进行检测 根据运输的标本的特征,就包装、储存和标签的特别 要求进行说明 国际航空运输局(IATA) 对生物标本制定了特殊的规章 (感染和非感染的).
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试验结束
研究者的职责
试验结束访视完成后,研究者的任务并没有结束 进行书面总结,撰写总结报告 完成总结报告,提交伦理委员会和药政管理部门 保存所有管理文档,将所有的文件按时间顺序排列(或倒 计时)
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大功告成,耶!
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文件管理
适当更新研究人员的简历,研究者协议,人员签字页和研究人员责任 表
知情同意书
受试者在接受以试验为目的医疗程序前在知情同意书上签名和 注明日期及时间 研究者(谈话医生)在知情同意书上签名和注明日期及时间 知情同意书上填写研究者联系信息 证人签字(必要时) 监护人签字(必要时) 将受试者签署的知情同意书的原件保存在适当的地方
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原始资料
原始资料是所有关于某个研究对象的原始文件,数据(“原 始”数据)和记录。它们组成了有关受试者的医疗情况, 治疗和进展状况的“总图”: