GC-2014型气相色谱仪验证方案文件编号： VP-01-06-00-039生效日期：年月日目录1．项目概述 (2)2．目的 (3)3．范围 (3)4.职责 (3)5.参考资料 (3)6.用户需求标准 (4)6.1工期要求 (4)6.2法规及标准要求 (4)6.3安装要求 (4)6.4持续工作时间要求 (4)6.5仪器外观要求 (4)6.6气路系统要求 (5)6.7柱温箱控制系统要求 (5)6.8 FID检测器系统要求 (5)6.9进样器系统要求 (6)6.10工作站软件要求 (6)6.11安全要求 (6)6.12包装及运输要求 (7)6.13安装及验收要求 (7)6.14供应商服务要求 (8)6.15文件要求 (9)7．附件 (9)1、概述本品为岛津公司生产的产品，为了确保使用该仪器检测数据真实可靠，确认该仪器的各项指标能达到该仪器所设计的性能指标，计划对该仪器进行必要的确认。

2、确认目的按照GMP的要求，需要对该仪器进行安装确认、运行确认、性能确认、以确定目前的实验室环境能满足该仪器的正常操作和使用，以确认气相色谱仪的运行、性能确认符合相应的要求，是否可满足验证所接收标准和日常分析测试工作的需要。

3、确认范围本方案适用于GC-2014型气相色谱仪的确认。

45、仪器描述6、确认前的风险评估6.1确认小组人员共同对气相色谱仪确认进行了风险评估，对确认过程中的风险因素进行风险分析。

风险定性标准如下：6.1.1严重性（S）：危害可能产生后果的程度。

严重程度分为五个等级。

6.1.2可能性（P）：影响检测结果的事件发生的可能性频率或概率，建立以下五个等级：6.1.3可检测性（D）：检测到异常情况存在的能力的程度，定义如下：6.2风险优先数量等级判定（RPN）6.2.1风险等级判定标准的确定RPN是事件发生的严重程度、可能性和可探测性三者乘积，用来衡量可能的仪器缺陷，以便采取可能的预防措施。

RPN = Severity(严重程度)×Possibility(发生的可能性)×Detection(可探测性)注：当RPN≤8，但严重性S为5时，仍需按中等以上风险进行后续控制。

麦克福新制药VP-01-06-00-039 第6 页共17 页6.3风险分析麦克福新制药URS-2018-003 第7 页共17 页麦克福新制药VP-01-06-00-039 第8 页共17 页7、验证实施计划7.1确认前培训方案批准后1个工作日完成验证方案培训。

7.2.组织实施确认方案批准后15个工作日内完成验证方案的实施工作。

7.3出具报告验证方案实施完成后5个工作日内出具报告。

8、验证前的准备8.1人员培训在本方案实施前，已对方案实施过程中涉及人员进行培训，以保证方案顺利实施，做好培训记录，培训记录见表1。

表1 训确认表9、确认内容9.1安装确认9.1.1确认目的检查并确认GC－2014气相色谱仪的随机文件及附件应符合使用和管理要求，安装符合设计要求。

9.1.2安装确认所需文件资料在设备开箱验收后建立设备档案，整理操作说明书等技术资料，归档保存（见表2）。

表2 安装确认所需资料及存放处9..1.3仪器现状确认：9.1.3.1确认方法：通过参照说明书及目测设备本身，确认技术规格、技术参数和指标适用性是否符合检验、校准等方面的要求；操作上是否安全、可靠、便于清洁、维修保养；外观完整、无破损。

9.1.3.2可接受标准：应符合检验及其他要求。

9.1.3.3确认结果见表4：表4 仪器现状确认结果汇总9.1.4安装环境检查9.1.4.1确认方法：确认时根据配置图，检查仪器各接口与配套公用设施的连接情况。

检查其他功能。

9.1.4.2可接受标准：符合仪器说明书上的安装条件及其他要求。

9.1.4.3确认结果见表5：表5 安装环境检查记录9.1.5仪器安装检查9.1.5.1确认方法：对照说明书检查各组件的完好情况，确认各组件及仪器整体安装是否正确。

9.1.5.2可接受标准：￭仪器安装完整性：仪器无损伤，附件完整；￭组件的安装：与电源、软管、棕色玻璃瓶等各连接件顺畅连接。

9.1.5.3确认结果见表6：表6 仪器安装检查记录9.1.6安装确认结果分析与评价：评价人/日期：9.2运行确认9.2.1目的：检查和测试设备运行技术参数，确定GC－2014气相色谱仪符合药典检验参数要求和品种检验项目要求。

9.2.2运行前检查运行前根据表7进行检查，记录检查结果，作出评价。

表8 运行前检查9.2.3运行测试9.2.3.1载气流速准确度检查：设定四个不同的载气流速（1、2、4、8 ml/min），待气流稳定后，观察设定值与监测值差异。

（应保持一致）9.2.3.2柱箱控温准确度测试9.2.3.2.1色谱条件：进样口200℃，检测器FID250℃，柱温箱40℃至200℃（速率1.0℃/min）、色谱柱：任选，柱流量与柱孔径保持一致，分流比5:1。

9.2.3.2.2 操作方法：待仪器平衡30分钟后，运行程序升温，每隔20min观察监测值。

9.2.3.2.3 可接受标准：允许偏差：△=︱监测值-设定值︱≤0.1℃9.2.3.3顶空进样器炉温准确度测试9.2.3.3.1操作方法：设置顶空进样器炉温80℃，等炉温稳定，每隔10min观察监测值，观察60min 。

9.2.3.3.2可接受标准：允许偏差：△=︱监测值-设定值︱≤0.1℃ 9.2.3.4 电子流量控制器动作确定9.2.3.4.1操作方法：接上毛细管柱，选择分流模式，分别设定载气柱头压力（100kpa ）与流速（100ml/min ）。

9.2.3.4.2可接受标准：压力监测值允许偏差:△P=︱监测值-设定值︱≤0.2 kpa ； 流速监测值允许偏差:△V=︱监测值-设定值︱≤0.5ml/min 。

9.2.3.5检测器气体流速监测值测试9.2.3.5.1操作方法：气体流量设置为：空气：400ml/min ，氢气：40ml/min ，载气30ml/min ，9.2.3.5.2可接受标准：流速监测值偏差:△V=︱监测值-设定值︱≤0.2 ml/min 。

9.2.3.6 FID 灵敏度检查9.2.3.6.1色谱条件：色谱柱：毛细管色谱柱，柱温：170℃，进样口：250℃，检测器：280 ℃；流速：1.4 ml/min ；分流比40:1，载气：氮气。

9.2.3.6.2样品溶液制备：称取正十六烷适量，用正庚烷稀释成0.1mg/ml 溶液，即得。

9.2.3.6.3测定法：待仪器准备就绪后，精密量取样品溶液1ul ，注入气相色谱仪，记录正十六烷峰面积，计算离子化率S 。

9.2.3.6.4计算公式：XW Q g c S ⨯⨯⨯=-25.110)/(15Q ：C 16峰面积（uV ×sec ） W ：取样量（g ） C ：库仑（A ×sec ） X ：分流比1/409.2.3.6.5 标准：正十六烷的S(C/g):应≥0.01 9.2.3.7基线噪声和基线漂移的测试9.2.3.7.1 色谱条件：进样口温度：150℃，检测器：FID ，检测器温度：200℃，载气：4ml/min,氢气：40ml/min,空气：400ml/min ，尾吹流量：30ml/min ，色谱柱：SH-RTX-WAX 30mx0.25mmX0.25um ，柱温：100℃。

9.2.3.7.2操作方法：按气相色谱仪操作规程，并以上述测试条件进行参数的设定，待系统稳定后，记录基线30分钟。

计算基线噪声和漂移值。

9.2.3.7.3 可接受标准：基线噪声≤1×10-12A ，基线漂移≤1×10-11A/30min 。

9.2.3.8记录及结果：见表9表9试验结果9.2.4运行确认结果分析与评价：评价人/日期：9.3性能确认9.3.1目的：确认GC －2014气相色谱仪符合检验和GMP 要求。

9.3.2系统适用性试验 9.3.2.1仪器、试剂电子天平型号： 编号：丙酮批号： 甲醇批号： N,N 二甲基乙酰胺（DMF ）批号： 9.3.2.2色谱条件：色谱柱：DB -624 30m×0.53mm×3um ；柱温：初始温度50℃，维持6分钟，再以每分钟60℃的升温速率升温至240℃，维持3分钟；进样口：200℃，检测器：260℃，流速：2.98 ml/min ，分流比1:1，载气：氮气，检测器：FID ，顶空瓶平衡温度80℃，平衡时间30分钟。

9.3.2.3溶液的配制：甲醇定位溶液：精密称取甲醇30mg ，置于已有20mlDMAC 的50ml 量瓶中，加DMAC 稀释至刻度，摇匀，精密量取5ml 置50ml 量瓶中，用DMAC 稀释至刻度，摇匀。

取5ml 置于20ml 顶空瓶中，密封。

丙酮定位溶液：精密称取甲醇50mg ，置于已有20mlDMAC 的50ml 量瓶中，加DMAC 稀释至刻度，摇匀，精密量取丙酮储备液5ml 置50ml 量瓶中，用DMAC 稀释至刻度，摇匀。

取5ml 置于20ml 顶空瓶中，密封。

对照溶液制备：精密称取甲醇30mg 、丙酮50mg 置于已加入20ml DMAC 的50ml 量瓶中，用DMAC 稀释至刻度并摇匀，精密量取对照贮备溶液①10ml 置100ml 量瓶中，以DMAC 稀释至刻度，摇匀，即得。

取5ml 置于20ml 顶空瓶中，密封。

平行制备2份，制成对照液①和对照液②。

9.3.2.4测定法：先进空白溶液1针，定位溶液1针，取对照液①连续进样6次，取对照液②连续进样2次，记录色谱图，并计算峰面积Rf 值。

9.3.2.5计算 250⨯⨯=S SA C Ws Rf 221Rf Rf Rf +=式中：Rf -----甲醇或丙酮的校正因子；Rf-----六针对照液①中甲醇或丙酮的校正因子的平均值；1Rf-----两针对照液②中甲醇或丙酮的校正因子的平均值；2Rf-----两针对照液②中甲醇或丙酮的校正因子的平均值；W S-----对照液中甲醇或丙酮的称样量，mg；Cs-----对照品的含量，%,；As-----对照液色谱图中甲醇或丙酮的峰面积。

9.3.2.6可接受标准：对照液中甲醇或丙酮的Rf值的RSD应不大于10%，理论塔板数不低于2000，丙酮和甲醇色谱峰间的分离度应大于1.5。

9.3.2.7结果记录见表10表10系统适用性试验结果9.3.3供试品检测9.3.3.1供试液的制备：精密称定阿莫西林样品0.1g ，置顶空瓶中，加入N,N 二甲基乙酰胺5ml 溶解，摇匀，密封。

9.3.3.2测定:系统适用性符合要求后，开始测定，以顶空进样方式注入气相色谱仪，记录色谱图。

9.3.3.3计算：按外标法峰面积定量计算溶剂残留量%100u5u f ⨯⨯⨯W A R 残留＝式中：W U -----供试品的称样量，mg ；Au -----供试品色谱图中甲醇或丙酮的峰面积。