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抗核抗体谱检测的临床意义

抗核抗体谱检测的临床意义自身抗体:是指抗自身细胞内、细胞表面和细胞外抗原的免疫球蛋白。

抗细胞内抗原的抗体包括:1、抗细胞核成分的抗体(抗核抗体)。

2、抗细胞浆内成分的抗体(抗中性粒细胞及其他细胞胞浆抗体、抗线粒体抗体、抗核糖体抗体等)。

3、抗细胞表面抗原的抗体。

抗细胞外抗原的抗体包括:类风湿因子、抗甲状腺球蛋白抗体等。

★抗核抗体谱(ANAS(一).抗DNA抗体又可分为单链和双链DNA抗体:1. 抗双链DNA( double stranded DNA,ds-DNA抗体):又称为天然DNA抗体,其靶抗原为双螺旋dNA.对诊断SLE有较高的特异性,30%-90%勺活动期SLE患者此抗体阳性,且抗体滴度的消长与SLE的活动程度相关,随着疾病活动的控制,抗dsDNA抗体滴度可以下降或消失,可作为治疗监测和预后评价的指标。

抗dsDNA抗体与DNA结合成为免疫复合物在肾小球基底膜沉积,或抗dsDNA抗体直接作用于肾小球抗原造成SLE患者的肾损害。

抗dsDNA抗体阳性的患者较阴性患者发生肾炎的危险性高12倍。

2. 抗单链DNA( single strand DNA,ss-DNA )抗体:又称为变性DNA抗体,其靶抗原为核搪或脱氧核糖•在SLE患者有较高的检出率(50%-60%),但结果缺乏疾病特异性,在其他风湿病如混合性结缔组织病,药物诱导的狼疮,硬皮病,皮肌炎,干燥综合征,类风湿性关节炎等也有10%-70%勺检出率•有些正常老年人也存在。

(二) .抗组蛋白抗体:具有H1、H2A H2B H3和H4四个亚单位,常以四聚体形式存在,与DNA构成的复合物称为染色质,染色质最基本的单位是核小体(nu cleosome).所有组蛋白各成分均可能成为自身抗体的靶抗原1.SLE的阳性率约30%-80%并常伴有抗dsDNA抗体阳性,主要以抗H2A H2A-H2B复合物和抗H1的IgG型抗体为主.2.药物性狼疮的阳性率达95%以上,但不伴有抗dsDNA抗体阳性,主要以抗H2A-H2B为主.常见的药物有肼苯达嗪、异烟肼及氯丙嗪.(三).抗非组蛋白抗体:1. 抗可提取性核抗原抗体(Extractable Nuclear Antigen,ENA ):此类抗蛋白可以溶于盐水而被提取,故称为可提取性核抗原.对弥漫性结缔组织病的诊断尤为重要,但与疾病的严重程度及其活动度无明显关系。

(1) .抗Sm抗体:以患者Smith名字命名,Sm抗原是U族小分子细胞核核糖核蛋白(UsnRNP , 具有抗原性的蛋白的分子量是29KD 28KD 13.5KD。

Sm抗体和SnRNP是同一分子复合物中的不同抗原位点,故抗Sm抗体很少单独出现,它常于U1RNP抗体相伴,约60%抗U1RNF抗体与抗Sm抗体中的28/29KD有交叉反应。

抗Sm抗体阳性均伴有抗U1RN航体,而抗U1RNP 抗体可以单独存在。

①•在SLE中阳性率为30.2%。

虽然敏感性较低,但特异性较高。

在全部抗Sm阳性的病例中,92.2%为SLE因此,抗Sm抗体为SLE的标记抗体。

②.另外,有人还发现SLE病人由活动期转为缓解期后,狼疮细胞可转阴,ANA抗DNA抗体效价可降低,但Sm抗体依然存在。

因此,对早期、不典型的SLE或经治疗缓解后的回顾性诊断有一定意义(2) .抗nRNP抗体(nuclear RNP ):临床上应用较多为U1RN航体,U1snRNP由U1RNF和9种不同的蛋白质组成。

具有抗原性的分子量有70KD 32KD和22KB因为以抗核内的核糖核蛋白得名,所作用的抗原是U1小分子细胞核核糖核蛋白(U1snRNP,所以又称抗U1RNP抗体。

①.混合性结缔组织病(MCTD):几乎均为阳性,且滴度很高,对确立MCTD勺诊断很有帮助。

高滴度的抗RNP尤其在没有其他自身抗体存在的情况下,一般认为是混合性结缔组织病(MCTD的诊断标志。

MCTD勺抗RNP阳性率>95%此种抗体阳性的患者,常有双手肿胀、雷诺现象、肌炎和指(趾)端硬化。

②.系统性红斑狼疮(SLE):抗RNF抗体在SLE中的阳性率为40眩右,仅产生抗RNF抗体的SLE病人,常常抗DNA抗体阴性,肾脏受累较少,一般来说皮质激素类药物有很好的治疗效果,预后理想,定期监测抗RNP对疗效观察及预后判断有实际意义。

抗RNP抗体如和抗ds-DNA抗体、抗Sm抗体同时存在,则发生狼疮肾炎的可能性较大。

③.其他结缔组织病:抗RNP抗体在其他结缔组织病阳性率较低且滴度低。

(3)抗SSA抗体:又称为抗Ro抗体或抗干燥综合征抗原A抗体,SSA/ Ro是小分子细胞浆核糖核蛋白(scRNPs),由一个RNA分子(Y1-, Y2-, Y3-, Y4-, Y5-RNA)和两种不同的蛋白形成的复合物。

抗原是含有Y—YRNA勺蛋白质,它更多的存在于胞浆中,其分子量有52KD及60KD.①.抗SSA抗体主要见于原发性干燥综合征,阳性率高达60%〜75%。

此外,抗SSA抗体常与亚急性皮肤性红斑狼疮、抗核抗体阴性狼疮、新生儿狼疮等相关( SSA抗体可通过胎盘进入胎儿引起新生儿儿狼疮综合症 )。

SSA抗体与广泛光过敏性皮炎症状相关。

②.52KD的多肽条带(Ro-52)与干燥综合征(SS)相关,而60KD的多肽条带则更多存在于SLE 患者(30%)中。

(4 )抗SSB抗体:又称为抗La抗体或抗干燥综合征抗原B抗体,是抗小分子细胞核核糖核蛋白(snRNP。

抗原是RNA多聚酶转录中的小RNA磷酸蛋白质。

其分子量为48KD 47KD45KD,其中48KD更具特异性。

①.抗SSB阳性几乎总伴有抗SSA抗体阳性,抗SSB抗体较抗SSA抗体诊断干燥综合征更特异,是干燥综合征血清特异性抗体。

原发性干燥综合征阳性率达40%左右。

其他自身免疫性疾病中如有抗SSB抗体,常伴有继发性干燥综合征。

唾液腺、唇腺活检可见大量淋巴细胞浸润。

②.在原发性干燥综合征中,抗SSA和抗SSB的阳性率分别是60%和40%,但在其它结缔组织病中,该两种抗体也可出现,且常提示继发性干燥综合征的存在。

抗SSB和抗SSA抗体相伴出现,有单独的SSA出现,但单独的SSB出现的少。

抗SSA和抗SSB抗体阳性,可造成新生儿狼疮及先天性房室传导阻滞。

且常与血管炎、淋巴结肿大、白细胞减少、光过敏、皮损、紫癜等临床症状相关。

(5) 抗Scl-70抗体:是分子量为100KD的DNA拓朴异构酶I的降解产物,首先在皮肤弥漫型多发性系统性硬化症(PSS患者血清中发现抗Scl-70抗体。

因其主要见于硬皮病,且其相应抗原分子量为70KD故取名为抗Scl-70抗体。

①PSS病人阳性率达30%- 40%虽然阳性率不高,但对PSS( SSQ有较高特异性(特异性达100%。

有抗Scl-70抗体阳性表示病性进展较迅速,皮肤病变往往弥散广泛,易发生肺间质纤维化和指骨末端吸收。

②重症弥漫性PSS( SSc)中抗Scl-70抗体阳性率高达75%。

有雷诺现象的患者存在抗Scl-70抗体,提示可能发展为PSS抗Scl-70抗体与恶性肿瘤有明显相关。

(6) 抗JO-1抗体:抗组氨酰tRNA合成酶抗体(抗JO-1抗体)又称为抗PL-1抗体或抗合成酶抗体,抗原是组氨酰tRNA合成酶在胞浆中以小分子核糖核蛋白(scRNPs)形式出现,分子量为55KD,它是氨酰tRNA合成酶之一。

①Jo-1抗体对多发性肌炎的诊断具有较强的特异性,是目前公认的多发性肌炎( PM的血清标记抗体。

在多发性肌炎(PM中阳性率达25%左右。

在皮肌炎(DM中阳性率为7.1%。

合并肺间质病变的PM T DM患者,阳性率高达60%。

67%抗Jo-1抗体阳性的患者有HLA- DR3 抗原。

②其他结缔组织病为阴性。

③在抗JO-1和抗SSA二项阳性,约80%勺多发性肌炎和皮肝炎患者合并有干燥综合征。

④而抗JO-1与抗RNF两项阳性者临床上都发现有雷诺氏现象。

⑤抗Jo-1抗体综合征:抗Jo-1抗体阳性、急性发热、对称性关节炎、“技工手”、雷诺现象、肌炎、肺间质病变。

⑺抗rRNP (ribosome )抗体:全称抗核糖体P蛋白抗体,抗rRNP抗体的靶抗原是核糖体大亚基上磷酸蛋白。

为胞浆抗原(抗原是主要存在于胞浆中的一种磷酸蛋白)。

免疫印迹法测得抗rRNP主要有38KD 16KD 15KD三条蛋白多肽。

①抗rRNP抗体主要见于SLE常在SLE活动期中存在,阳性率在10%- 20%£右,是诊断SLE 的特异性抗体。

如仅有抗rRNP抗体阳性的SLE患者,ANA常为阴性。

抗rRNP抗体阳性患者中枢神经系统病变发生率高。

②抗rRNP抗体与抗dsDNA抗体的消长相平行,但与抗dsDNA抗体不同的是不会随病情好转立即消失,可持续1〜2年后才转阴。

(8)抗增殖细胞核抗原抗体(proliferating-cell nuclear antigen antibody,PCNA):靶抗原是增殖细胞核抗原,是DNA多聚酶的一种辅助蛋白,分子量为36KD.PCNA寸SLE有很高的特异性,但灵敏度仅为3%-6%该抗体很少见于其他疾病•目前尚未知是否与某种SLE亚型或SLE特定的某种症状相关•2. 抗着丝点抗体(ACA):也称为抗动粒抗体,抗原是染色体粒区的17KD(CENP-A)80KD(CENP-B和140Kd(CENP-C)的蛋白。

大多数抗着丝点抗体(ACA)阳性血清至少与其中两种抗原发生反应,并且总是与CENP-B反应.①进行性系统性硬化症(PSS)可以表现为局限型和弥漫型,临床上难以区分,需要检测抗着丝点抗体.由于抗着丝点抗体在进行性系统性硬化症局限型患者中特异性高,特别在变异型CREST综合征(软组织钙化、雷诺现象、食道功能障碍、指端硬化、毛细血管扩张)中, 其阳性率为80%-90%,因此,它对进行性系统性硬化症局限型有确诊意义②PSS 局限型患者为选择性肢体受累,而内脏很少受累.PSS弥漫型患者始发于四肢或躯干,内脏严重受累,病情进展迅速,预后不良.③在雷诺综合征患者中查到ACA高度预示患者有其他硬皮相关性疾病.(四) 抗核仁抗体抗PM-Scl抗体:又称PM-1抗体,位于核仁颗粒部分,至少由10种多肽组成,分子量20-100KD, 其中75KD和100KD最具有抗原活性.①抗PM-Scl抗体最多出现于多肌炎和硬皮病的重叠综合征患者,也可出现在多发性肌炎(PM及系统性硬皮症患者.②抗PM-Scl抗体阳性的硬皮病患者出现皮肤钙沉着和关节炎的可能性要比抗PM-Scl抗体阴性的大得多,而且预后好,几乎无内脏损害,10年生存率达100%.(五) 抗线粒体抗体(anti-mitochondrial antibodies,AMA):由Maokey等于1958年首次于原发性胆汁性肝硬化(primarybiliary cirrhosis ,PBC) 患者血清中发现,是一种无器官特异性,无种属特异性的自身抗体.靶抗原是线粒体膜上多种蛋白现知有M1-M9九种成分.抗核抗体谱(ANAs)检测的是AMA-M2主要用于原发性胆汁性肝硬化(PBC)的诊断,约90%勺PBC患者抗AMA-M2抗体阳性,但AMA与PBC的病程,疾病严重程度,治疗效果均无相关性.此外,抗AMA-M2抗体也见于慢性活动性肝炎,HbsAg阴性的肝病.(六) 抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,AnuA)核小体是染色质(组蛋白与DNA构成的复合物)最基本的结构单位.有146个bp组成的DNA 链包绕着一个8个组蛋白分子(2个H2A-H2B杂二聚体夹着2个H3-H4杂二聚体)构成的核心. 抗核小体抗体(anti-nucleosome antibody,AnuA) 是针对天然的核小体以及核小体亚结构(H2A-H2B)DNA起作用的自身抗体.抗核小体抗体的形成先于抗dsDNA抗体和抗组蛋白抗体的产生,因而该抗体可能是SLE比较早期的一个指标.抗核小体抗体近年来已成为SLE的标记抗体,对SLE诊断有越来越重要的意义.AnuA对SLE的敏感性为60%-80%特异性为97%-99%此抗体几乎在100%的SLE活动期以及狼疮性肾炎患者和62%的SLE非活动期患者(此时抗dsDNA抗体的检出率只有3.3%)中检测到.因此,测定AnuA尤其对抗dsDNA抗Sm抗体阴性的SLE有较高诊断价值.。

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