– 实现肿瘤降期；提高手术切除率 – 减少术后复发转移 – 延长患者生存期 – 尽量减少对患者身体状况和脏器功能的影响以减少围手
术期并发症
• 新辅助化疗适用于：无远处转移的局部进展期胃癌 （2A）
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新辅助化疗药物及方案的选择
• 来源于晚期胃癌化疗：非单药！ • 高效、低毒：降期、安全 • 手术根治性切除率高 • 循证医学证据 • 个体化
3
术中化疗:
• 术中将化疗药直接注入腹腔（有腹膜播散种植或残留 癌灶时）或动静脉（按照转移部位）。主要是预防肿 瘤在腹腔内复发。
• 胃癌术后局部复发率高达38%-85%，尤其是淋巴结有转 移的患者，局部复发率高达80%以上。
4
术后化疗：
• 重点是Ⅲ期患者，针对亚临床灶辅助化疗，防止复发 与转移，有可能提高5年生存率。
术前 ECF 单纯手术
P
N = 250
N = 253
中位术前治疗时间
99 天
14 天
接受手术患者
219
240
R0 切除 R0 切除率
169
166
79% (169/219) 70% (166/240) 0.03
R0 切除 - ITT
169/250
166/253
R0 切除率 - ITT
68%
66%
0.64
• 术后化疗十分必要。最近完成的SWOG9008研究结果显 示，术后联合放化疗的3年无病生存率及中位生存期均 优于单纯手术者。
5
晚期姑息化疗：
• 治疗原发及转移灶，可以获得较好近期疗效，缓解症 状，改善生活质量，尽量延长生活质量。
• 既往晚期胃癌治疗情形是：有效率提高，缓解期短， 生活质量改善不理想，生存期延长不明显。
11
Magic Study: 围手术期 ECF化疗（表阿霉素+顺铂+5-氟尿嘧啶）
可切除的远端食道和胃腺癌
R
A N
N = 250
D
O
M
I N = 253
Z
E
ECF X3 手术
手术
ECF X3
入组时间: 1994·7-2002·4
Cunningham et al NEJM 200162
MAGIC: 术前ECF化疗是否提高切除率?
胃癌化疗
秦宝宁 2014.10.23
1
胃癌化疗的目标
• 新辅助化疗降低肿瘤分期，提高R0切除率 • 辅助化疗降低复发率，提高生存率 • 晚期姑息化疗缓解症状，提高生存质量
R0为切除后显微镜下无残留 ，R1为显微镜下有残留，R2 为肉眼可见有肿瘤残留。
2
术前化疗
• 又称新辅助化疗（neo-adjuvant chemotherapy），短程 化疗使癌灶局限，提高手术切除率，并抑制癌细胞生 物活性，减少术中播散，消灭亚临床灶，减少术后复 发，减少手术切除难度，增加手术的安全性与有效性。
• 随着新的抗癌药物在临床上广泛应用，以及新的给药 策略，姑息性化疗显示出明显临床受益，生存期提高 一倍以上。
6
化疗分为诱导化疗和补救化疗。
• 诱导化疗：induction chemotherapy，首选方案，一线 方案。初次化疗至关重要，对整个病例疗效、毒副反 应、患者耐受性影响较大。
• 补救化疗：salvage treament，挽救治疗。诱导化疗失 败后一般不能再用原方案药物化疗，应该选用二线药 物联合化疗。
• 从12随机试验，2284患者中筛选出2102患者，涉 及9个试验，中位随访时间5.3年
• CT+S vs S HR 0.87 P=0.003 • 转化为5年绝对生存率提高4% • R0切除率67% vs 62% P=0.03
P.G. Thirion et al,ASCO 2007 abstr 451127
0.1 190 253
CSC S
0.0 0
12
24
36
48
60
72
Patients at risk
Months from randomisation
CSC
250
159
99
68
46
32
23
S
253
124
57
42
28
15
8
14
MAGIC: 总体生存期
1.0
0.9
Logrank p-value = 0.009
0.8
Hazard Ratio = 0.75
0.7
(95% CI 0.60 - 0.93)
0.6
0.5
0.4
0.3
Events Total
0.2
149 250
0.1
170 253
CSC S
Patients at risk
0.0 0
12
24
36
48
60
72
Months from randomisation
新辅助化疗评价及手术时机
• 首方案无效的患者不在手术前再选择二线化疗 • 新辅助化疗尽量及时评价，最好不超过6周 • 新辅助化疗有效患者应根据分期和患者对治疗的反
应程度，决定手术时机。如达到目的，尽早手术， 如患者一般状况允许，化疗停止三周左右手术为佳.
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新辅助化疗推荐方案及疗程
CSC
250
168
111
79
52
38
27
S
253
155
80
50
31
18
9
15
MAGIC: 结论
可切除的胃和低位食道癌的围手术期化疗: • 明显提高无进展生存时间 • 明显延长总体生存期
Cunningham et al NEJM 2006
16
可切除胃癌围手术期化疗
patient data-based metaanalysis:CT+S vs S
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MAGIC: 无进展生存时间*
1.0
0.9
0.8
Logrank p-value = 0.0001
0.7
Hazard Ratio = 0.66
(95% CI 0.53 - 0.81)
0.6
0.5
0.4
*包括疾病 复发、进展、 和任何原因 导致的死亡
0.3
Events Total
0.2
163 250
• B：脉管癌栓或淋巴结转移；
• C：浅表广泛型癌灶面积大于5cm2；
• D：多发癌灶；
பைடு நூலகம்
• E：青年患者（40岁以下）。
2、进展期胃癌：包括不能手术者、姑息手术者、根治术
后复发不能再手术者，应采用联合化疗为主的内科
综合治疗。
新辅助化疗/围手术期
局部进展期胃癌治疗新模式!
化疗
9
新辅助化疗的适应征
• 新辅助化疗的目标：
7
胃癌化疗面临的困惑
如何来评价目标的实现？ 如何来平衡化疗的“利”和“弊”？
– 疗效 vs 毒性 如何来制定化疗方案？
–药物的选择 –单药 vs 联合（两药或三药） - 疗程 是否有生物标志物可以预测疗效？
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二、化疗适应症：
1、早期胃癌术后可不化疗，有下列情况者可酌情化疗：
• A：病理类型恶性程度高；