药物作用的选择性
•药物对不同组织器官在作用 药物对不同组织器官在作用 性质和作用强度上的差异 •选择性高，针对性强，应用 选择性高 针对性强， 选择性 范围小，不良反应少 范围小， •选择性低，针对性差，应用 选择性低 针对性差， 选择性 范围广， 范围广，不良反应多
药物作用的效果 •药物作用的效果具 药物作用的效果具 有两重性 •治疗效应 治疗效应 •不良反应 不良反应
受体动力学参数
半效浓度） 1．解离常数：KD，EC50（半效浓度） 解离常数： 效应为最大效应一半时药物摩尔浓度 亲和力（affinity）： ， ）：K 2．亲和力（affinity）：K’，药物与受 体结合的能力 K’=1/KD =1/K 亲和力指数（ 3．亲和力指数（pD2）: KD的负对数 )=lg(K’) pD2=-lg(KD)=lg(1/KD)=lg(K ) 亲和力大， KD小，亲和力大，pD2大，强度越强
量效关系
•药物的药理效应与剂量在一定 药物的药理效应与剂量在一定 药物的药理效应与剂量在 范围内成正相关关系 范围内成正相关关系
量效曲线
–以效应为纵坐标，药物浓度 以效应为纵坐标， 以效应为纵坐标 为横坐标所作的曲线 –如将浓度取对数值，曲线为 如将浓度取对数值， 如将浓度取对数值 典型的对称“ 型 典型的对称“S”型.
无药不毒! 无药不毒!
药物与机体有何关系？ 药物与机体有何关系？
Pharmacodynamics（药效学） （药效学）
Pharmacokinatics 药代学） （药代学）
药理学
•研究药物和机体（包 研究药物和机体（ 研究药物和机体 括病原体） 括病原体）相互作用 的规律及其原理的医 学科学, 学科学, 二级学科
受体的调节
受体处于不断代谢的动态 受体处于不断代谢的动态 平衡状态 状态， 数量、 平衡状态，其数量、亲和 反应性经常受各种生 力和反应性经常受各种生 理及药理因素的影响而向 上、下调节。 下调节。
调节方式
• 受体脱敏(receptor desensitization)： 受体脱敏(receptor desensitization)： 长期使用一种激动剂后， 长期使用一种激动剂后，组织或细胞对其 敏感性和反应性下降的现象。 敏感性和反应性下降的现象。 • 受体增敏(receptor hypersensitiza受体增敏(receptor hypersensitization)：与受体脱敏相反的一种现象， tion)：与受体脱敏相反的一种现象，可 因受体激动剂水平降低或长期使用拮抗剂 而造成。 而造成。
部分激动剂
•与受体结合后仅产生较弱效应 与受体结合后仅产生较弱效应 的配体 •具有激动剂和拮抗剂的双重特 具有激动剂和拮抗剂的双重特 性 •单独存在为弱激动剂，与一定 单独存在为弱激动剂， 单独存在为弱激动剂 量激动剂同时存在时为拮抗剂
受体的类型
第二信使 蛋白, G-蛋白, cAMP, cGMP, 肌醇磷脂 2+ Ca
药效学
研究在药物作用下机体生命活动 过程的变化规律， 过程的变化规律，即药物对机体 的作用
药代动力学
研究机体对进入体内的药物的处 置规律， 置规律，即药物的体内过程
•药理学是为指导临床各科合理 药理学是为指导临床各科合理 用药提供理论基础的桥梁学科 •药理学的研究对象是机体 药理学的研究对象是机体 •药理学的方法是实验性的，在 药理学的方法是实验性的， 药理学的方法是实验性的 严格控制的条件下观察药物对机 体的作用规律和原理
作用于同一受体的药物分类
完全激动药 部分激动药 拮抗药 亲和力 效应力 1） 强 强（α= 1） 强 弱 （ 0< α > 1） 无（α= 0） 强 0）
二类药合用时互相竞争
激动药 agonist
1.激动相应受体， 1.激动相应受体，既有亲和力又有内在活 激动相应受体 性 2.量效曲线（LogD2.量效曲线（LogD-E）呈S型 量效曲线 不同药物比较:效能看曲线高度（效应力） 不同药物比较:效能看曲线高度（效应力） 强度看位置，靠左为强（亲和力） 强度看位置，靠左为强（亲和力） 3.强度表示： 3.强度表示：KD，负相关 强度表示 正相关， pD2，正相关，常用
少数特异体质病人对某些药物特 别敏感的反应， 别敏感的反应，为药理遗传异常 所致 •不是免疫反应，是一类先天遗传 不是免疫反应， 不是免疫反应 异常所致的反应
•
药物量效关系
•量效曲线 量效曲线 –量反应曲线 量反应曲线 –质反应曲线 质反应曲线 •安全性评价 安全性评价 –治疗指数 治疗指数 –安全范围 安全范围
非竞争性拮抗剂 •对激动剂产生不可逆性 对激动剂产生不可逆性 拮抗的拮抗剂 •特点：量效曲线右移， 特点：量效曲线右移， 特点 Emax压低 Emax压低
两种拮抗剂对激动剂量效曲线的影响
A图：降低亲和力，但不降低内在活性； 曲线平行右移，但Emax不变——竞争性 B图：亲和力和内在活性均降低；曲线 右移，Emax降低——非竞争性
药物的作用范围
•局部作用 局部作用 药物吸收入血之前， 药物吸收入血之前，在用 药部位产生的作用 •吸收作用 吸收作用 药物吸收入血之后， 药物吸收入血之后，分布 到全身各部发生的作用
药物的作用方式
• 直接作用 药物在分布的组织器官直接 产生的作用， 产生的作用，如血压升高 • 间接作用 由直接作用引发的其他作用， 由直接作用引发的其他作用， 如反射性心率加快
•用药物治疗某种疾病的良 用药物治疗某种疾病的良 性效果， 性效果，与药理效应不是 同义词 •分为对因治疗和对症治疗 分为对因治疗和对症治疗 替代疗法） （替代疗法） •急则治其标，缓则治其本 急则治其标， 急则治其标
治疗效应
不良反应
•不符合用药目的，并给病 不符合用药目的， 不符合用药目的 人带来不适或痛苦的反应 •包括：副作用、毒性反应、 包括： 包括 副作用、毒性反应、 后遗效应、继发反应、 后遗效应、继发反应、变态 反应和特异质反应
变态反应
•也称过敏反应 也称过敏反应 •常见于过敏体质者，非肽类药 常见于过敏体质者， 常见于过敏体质者 物作为半抗原与机体蛋白结合， 物作为半抗原与机体蛋白结合， 引起的免疫反应 •其性质与药物原有效应无关， 其性质与药物原有效应无关， 其性质与药物原有效应无关 其严重程度与剂量无关.
特异质反应
量反应量效曲线 • ECmin • EC50 • Emax • 效价 • 效能
效能与效价
质反应量效曲线
•累加量效曲 累加量效曲 线 • EDmin • ED50 TD50 LD50 •频数分布曲 频数分布曲 线
治疗指数(TI) 治疗指数(TI)
•动物：TI = LD50 / ED50 动物： 动物 •临床：TI = TD50 / ED50 临床： 临床
• 配体：能与受体特异性结合的 配体： 物质 • 内源性配体：机体内本来存在 内源性配体： 的配体
• 亲和力:配体与受体结合的能力 亲和力: • 内在活性：配体与受体结合后，产 内在活性：配体与受体结合后， 生效应的能力
受体（与配体结合） 受体（与配体结合）的特性
高度特异性： 高度特异性：只能与化构特异性 配体结合 高度亲和力：药物易与之结合， 高度亲和力：药物易与之结合， 小量引起明显效应 饱和性： 饱和性：说明受体有限 可逆性：解离成受体和原药（多数） 可逆性：解离成受体和原药（多数）
安全范围(SM) 安全范围(SM)
•动物：SM ＝ ED95 → LD5的距离 动物： LD5的距离 动物 •临床：SM ＝ ED95 → TD5的距离 临床： TD5的距离 临床
药物的安全性
有效数 △中毒数 有效数有效数-中 毒数 A药的TI>B药 药的TI> TI 药的TI TI= A药的TI=C药 药的TI TI> C药的TI>B药 药的SM SM> A药的SM>C药 药的SM SM= C药的SM=B药
学科特点
第二章 药效学
掌握药物的基本作用、 掌握药物的基本作用、不良 反应， 反用机制 了解药物的受体学说
药物基本作用
•作用: 药物对机体细胞的初 作用: 作用 始作用， 始作用，是产生效应的起因 （特异性） 特异性） •效应：机体细胞对药物作用 效应： 效应 的反应（选择性）， ），表现为细 的反应（选择性），表现为细 胞功能的改变： 亢进) 胞功能的改变：兴奋 (亢进) , 抑制(麻痹) 抑制(麻痹)和衰竭
第一章 药理学总论
掌握药理学的研究范围
熟悉药物、药代学、 熟悉药物、药代学、 药效学的基本概念。 药效学的基本概念。
什么是药物？ 什么是药物？
• 用于防治或诊断疾病的物质 • 能影响机体器官生理功能和/ 能影响机体器官生理功能和/ 或细胞代谢活动的化学物质 •与毒物没有本质的区别 与毒物没有本质的区别
亲和力及内在活性对量效曲线的影响
-
竞争性拮抗剂
•与激动剂互相竞争与受体可逆 与激动剂互相竞争与受体可逆 性结合的拮抗剂 •使激动剂的量效曲线平行右移， 使激动剂的量效曲线平行右移， 使激动剂的量效曲线平行右移 Emax不变 Emax不变 •强度表示：pA2(拮抗指数，实 强度表示： 拮抗指数， 强度表示 验求得） 验求得） 负对数，表示亲和力， 为KD负对数，表示亲和力，值 大，拮抗强
受体
•细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 细胞膜上或细胞内的特殊蛋白组分 •能识别周围环境中某种微量化学物质，首先 能识别周围环境中某种微量化学物质， 能识别周围环境中某种微量化学物质 与之结合 •并通过中介的信息转导与放大系统，触发相 并通过中介的信息转导与放大系统， 并通过中介的信息转导与放大系统 应的生理反应或药理效应.
药物的作用机制
•参与或干扰细胞代谢 参与或干扰细胞代谢 •影响生理物质转运 影响生理物质转运 •影响酶的活性 影响酶的活性 •影响膜上离子通道 影响膜上离子通道 •影响核酸代谢 影响核酸代谢 •影响免疫功能 影响免疫功能 •激活或阻断受体 激活或阻断受体