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符合“肯定 (definite) ”的标准
➢ 用药后符合合理的时间顺序； ➢ 从体液或组织内测得的药物浓度获得证实； ➢ 符合被怀疑药物的反应特点； ➢ 停止用药即可改善，或者再次用药又发生； ➢ 不能由病人的疾病所解释。
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符合“很可能 (probable) ”的标准
dischallenge)，不良反应获得改善。 ➢ 再次使用被怀疑的药物后(包括皮试，
rechallenge)这种不良反应又发生(激惹现象)。
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诊断药物不良反应的主要依据
➢ 是否有药物以外的可疑因素引起这种反应。 ➢ 在应用安慰剂后，这种反应是否仍然发生。 ➢ 是否从血液或其他体液内检测到了可引起
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A、Preventive principle
➢ Enhance precautionary awareness of the patient；
➢ Comprehend the case history, drug allergy history and medication history of the patient；
➢ 与药物剂量有关(A型反应) ➢ 与药物剂量无关(B型反应)
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A
（ 型量 不变 良型 反异 应常
）
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B型不良反应（质变型异常）
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A型与B型药物不良反应的特点及区分
与药物剂量有关
反应性质
定量
可预见性
可
发生率
高
死亡率
低
肝脏或肾脏功能障碍 毒性增加
➢ 第三代效应 ：己烯雌酚引起少女阴道癌
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第2节 药物不良反应和药源性疾病的 诊断和处理
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诊断药物不良反应的主要依据
➢ 以前对这种反应是否有结论性的报告。 ➢ 这种不良事件(adverse event)是否发生在被怀
疑的药物应用之后(时序性)。 ➢ 在停止使用被怀疑的药物(撤药试验，
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病人反应先天性异常
➢ 变态反应 Ⅰ型 、Ⅱ型、Ⅲ型、Ⅳ型和自身免疫反应
➢ 遗传因素决定的不良反应 药动学异常 、药效学异常 、特异反应性
➢ 先天性敏感性增高引起的其他反应
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获得性异常
➢ 肝脏疾患 ➢ 肾脏疾患 ➢ 药物受体异常
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药物因素
➢ Master direction, dosage, indication and contraindication, administrate individually ；
➢ Prevent drug combination as far as possible ;
➢ keep a close watch and adjust dose schedule promptly;
“反应停”致“海豹样婴儿”
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蝮蛇抗栓酶致出血
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2
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环丙沙星致皮下出血
3
环 丙 沙 星 致 光 敏 性 皮 炎
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4
环
Hale Waihona Puke 丙过 敏 性 紫 癜
沙 星 和 诺 氟 沙
星
致
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5
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环丙沙星致双手剥脱性皮炎
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第十四章 药物不良反应与药源性疾病
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病例对照研究
➢ 病例对照研究是在怀疑某种不良事件是药物的 不良反应时，在有这种反应的病人和没有这种 反应的病人中比较被怀疑药物的应用情况。
➢ 病例对照研究可发现药物引起罕见不良事件。 己烯雌酚引起女儿阴道腺癌 反应停引起 “海豹肢畸形(phocomelia)”婴儿
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自愿呈报系统
发现方法 自发呈报 病例对照研究 自发呈报 列队研究 病例对照研究 自发呈报 病例对照研究 自发呈报 自发呈报 列队研究
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ADR监测在药品上市后安全性评价中的作用
➢及时发现严重罕见的ADR避免重复发生 ➢药品再评价的依据 ➢为政府决策提供技术支持 ➢药物流行病学与临床药理学研究基础 ➢促进生产商的自律行为 ➢ADR信息通报制度 (马兜铃酸肾毒性警示)
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毒性反应（toxic reaction）
➢ 多数药物均有一定的毒性，可引起用药后 中毒反应。
➢ 剂量过大引起的毒性反应称急性中毒 （acute toxicity）。
➢ 长期应用引起的毒性反应称慢性中毒 （chronic toxicity）。
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后遗效应（residual effect）
预防
调整剂量
治疗
调整剂量
与药物剂量无关 定性 不可 低 高 不影响 避免用药 停止用药
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根据不良反应的性质分类
➢ 副作用(side effect)
➢ 毒性作用(toxic effect)
➢ 后遗效应(residual effect)
➢ 依赖性(dependence)
➢
特异质反应(idiosyncratic
➢ 根据其发生机制可分为基因缺陷引起的特殊反 应和免疫反应异常引起的变态反应（allergy）。
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依赖性（dependence） ➢ 反复使用某种药物后停药时可出现一系列症状
和不适，从而病人要求继续服药，这种现象称 依赖性。 ➢ 精神依赖性为反复使用某种药物停药后强烈要 求继续服药，以达到精神上欣快感。 ➢ 身体依赖性为反复使用某种药停后引起生理功 能的改变而产生的戒断症状。
➢ 首先是停止应用所有药物，此后根据病情采取 治疗方案。
➢ 药源性疾病多有自限性的特征，停药后无需特 殊处理，药物消除后，可以缓解。
➢ 症状严重时须进行对症治疗，可选用特异性 拮抗剂。
➢ 若是药物变态反应，应将致病药物告知病人
防止日后再度发生。
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第3节 药物不良反应和药源性疾病的监测
➢ 停药以后血药浓度已降至最低治疗浓度以下 时残存的效应。
➢ 有些后遗效应是短暂的（如巴比妥类催眠药 在次晨引起的宿醉现象）。
➢ 有些后遗效应是持久的（如肾上腺皮质激素 类药物停药后引起肾上腺皮质功能减退）。
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特殊反应（unusual effect） ➢ 与药理作用无关的，难以预测的不良反应。
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特殊毒性
致畸作用（teratogenesis） 致癌作用（carcinogenesis） 是药物引起的三
种特殊毒性。 致突变作用（mutagenesis）
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药物不良反应和药源性疾病的病因学基础
➢ 病人反应先天性异常 ➢ 获得性异常 ➢ 药物因素 ➢ 药物相互作用 ➢ 间接反应
➢ 由于队列研究和病例对照研究的缺陷，自愿 呈报系统可有效地提出药物引起不良反应的 早期信号；
➢ 是查出少见和罕见的、长期用药引起的、延 迟出现的不良反应以及药物相互作用的唯一 可行方法。
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Question
How to prevent and cure ADR?
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➢ 由于剂量过大、生物利用度改变、不恰当 的给药途径等引起的不良反应。
➢ 停药反应 ➢ 立体异构药物和不良反应
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药物相互作用
联合用药数 (种)
2-5 6-10 11-15 16-20
不良反应发生率 (%)
4 10 28 54
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间接反应
➢ 胎儿畸形： 反应停引起海豹儿
毒性的药物浓度。
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诊断药物不良反应的主要依据
➢ 当剂量增加或降低时，反应是否也随之加重 或改善。
➢ 以前病人是否对该药物或相似药物有相同的 反应。
➢ 反应是否被任何客观证据证实 。
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不良反应的可能度(degree of probability)
在确定药物和不良反应之间的因果关系时通常 根据下述标准进行分类：
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第1节 定义、分类和发生机制
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定义
（
adverse reaction, ADR
药 物 不 良 反 应
）
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药源性疾病 （drug induced diseases, DID）
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分类
分 类 依 据
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根据不良反应与药物剂量有无关系分类
➢ 在药物应用之后有一个合理的时间顺序； ➢ 符合药物已知的反应特点； ➢ 经停药证实，但未经再给药证实； ➢ 病人的疾病不能解释。
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符合“可能(possible)”的标准
➢ 有合理的时间顺序； ➢ 可能符合，也可能不符合已知的反应方式； ➢ 可以由患者的临床表现或已知的药物反应
因事获罪于其，因此慕容熙有杀冯跋 兄弟之 意，冯 跋兄弟 遂逃匿 深山。 冯跋、 冯
素弗、张兴等人发动政变推翻慕容熙 ，拥慕 容云(高 云)为 天王。 高云以 之为侍 中
、征北大将军、录尚书事，封武邑公 。
409年高云为近臣所杀，他平定叛 乱