雌激素与抗衰老的研究 及临床应用
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内容要点
• 衰老的表现 • 雌激素的生理作用 • 雌激素与女性衰老的关系 • 雌激素抗衰老的临床应用
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衰老（aging or senescence）
• 随年龄增加 • 机体逐渐出现退行
性变化
• 死亡率上升
实质：
• 普遍性 • 内因性 • 进行性 • 有害性
身体各部分器官系统的功能
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衰老时各系统的生理变化
• 循环系统 • 呼吸系统 • 消化系统 • 泌尿系统 • 神经系统 • 内分泌系统
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女性寿命长于男性的主要原因
女性比男性平均寿命长5~10年
• 雌激素发挥抗衰老作用有关
– 上调抗氧化物基因 – 长寿相关的基因表达
• 延缓机体器官和组织的退行性变化
Vina J et al, Biol Chem,2008
ET：对较年轻妇女Su的zuk认i S知,et功al.能Fro有nt改Ne进ur作oen用docrinol,2009
特别改进了词汇记忆和注意力
尤其是有症状和近期. 绝经的妇女
雌激素与糖代谢
• 绝经对糖尿病的影响尚有争议 • 绝经后HT
– 可能改善胰岛素抵抗而减少糖尿病的发生风险 – 对已确诊糖尿病的患者的糖代谢有益或无影响
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雌激素调节皮肤生理
• 雌激素：起着重要的调节作用
– 上皮角化 – 皮肤纤维化 – 黑色素沉着
•遗传因素 •生活方式
• 年龄：皮肤干燥、粗糙变薄、皱纹增多、 弹性下降
普遍的
逐渐衰退的过程
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衰老的细胞变化
• 组织中细胞数量减少，细胞分化与修复的 功能明显减退
• 细胞出现空泡样改变，有淀粉样蛋白和免 疫复合物类沉积，细胞内出现脂褐素，是 衰老机体的普遍现象
• 细胞核携带的大量遗传信息被改变或丢失， 细胞生理活动出现紊乱，细胞丧失原有的 活力，逐渐发生退行性变化
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衰老的机体变化
雌激素的受体
• 受体的类型——高度的同源性
– Erα – Erβ
• 受体的分布——靶器官
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雌激素作用的靶器官
•生殖系统
•乳腺组织
•泌尿系统
•神经系统
骨
质
•内脏：血管、肝、肾
•皮肤
•骨骼
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脑 眼睛
牙齿 血管舒缩
心脏 乳房
结肠 泌尿生殖
道
雌激素与女性衰老的关系
• 女性的卵巢储备时间约30~35年
• 随年龄增加原始卵泡逐渐耗竭
• 体内水分和固体成分，如肌肉、肝、肾器 官细胞数减少
– 体内总水分应占体重的60%，到老年期减少到 45-50%
– 肌肉占体重的比例由年轻人的50%降到25% – 体液量的下降、实质细胞的减少和细胞内液的
减少，体内钾含量降低与老年人常见的肌无力 有关
• 脂肪明显增多
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衰老的代谢机能下降
• 机体代谢所需酶类和生物活性物质含量减 少，胃蛋白酶、细胞色素氧化酶、血清脂 蛋白脂酶等生物活性下降
治疗更为重要 • HT可预防骨密度的快速下降
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因素 而发挥作用
• 雌激素促进血管扩张，调节内皮细胞生长和移行 • 年龄增加和绝经是导致脂肪代谢异常的主要因素 • 肥胖加重脂肪代谢异常 • 绝经后脂代谢异常与动脉粥样硬化直接相关
•E降低影响心血管系统功能 •绝经后心血管病的发生率是绝经前2~3倍 •HT能否预防绝经后妇女的冠心病备受关注
– 青春期——30~50万
– 20~40岁——7万 – 40岁后——1万
卵巢开始 退化萎缩
– 绝经后数——百个
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雌激素与女性衰老的关系
• 绝经后雌激素的减少，无疑会引起全身各 系统的改变
• 不同的器官和组织水平，雌激素的降低发 挥了不同程度的作用
– 血管舒缩症状 – 泌尿生殖道萎缩 – 神经精神症状 – 老年性疾病的发生率增加——与衰老直接相关
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雌激素的生理作用
• 雌激素的产生器官
•卵巢（95%） •肾上腺皮质 •胎盘
• 雌激素产生的细胞 • 雌激素的成分 • 雌激素的作用
•卵泡颗粒细胞 •黄体颗粒细胞
•雌酮（estrone）30 •雌二醇（estradiol） •雌三醇（estriol）20
•促进生殖系统生长发育 •第二性征的出现 •促进和维持机体多系统的发 . 育和功能
• 老年人酶活力降低40-60%，基础代谢率下 降15%，使得机体整体代谢功能减退
内分泌代谢、生殖、神经传导等生理功能呈现下降趋势
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衰老的免疫机能改变
• 胸腺及骨髓的退化使T细胞生成受到影响， T细胞杀伤效应、增殖情况及细胞因子产生 都有变化
• 淋巴细胞对特异性抗原刺激的反应性下降， 抗体效价降低
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雌激素调节神经系统和认知功能
• 性激素：对人体各个发育阶段脑功能有调节作用
• E：大脑的学习、记忆、情绪及运动协调功能
• 绝经过渡期：部分女性出现失眠、健忘、情绪不 稳定、烦躁易怒
• 绝经后妇女：
– 早期可表现轻度认知功能障碍 – 最早和最突出的表现——学习记忆功能下降
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是随着妇女卵巢功能自然衰退而出现的中枢神经系统 退个行体性差改异变很大：年龄、遗传
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雌激素低下导致泌尿生殖系统萎缩
影响非常明确
• 雌激素缺乏的年轻女性——子宫发育不良 • 卵巢早衰——生殖道萎缩、性欲下降等 • 绝经后——生殖泌尿系统萎缩
长期的临床实践表明： 雌激素能够有效地治疗低雌激素引起的 泌尿生殖道萎缩
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雌激素缺乏引起骨质疏松
• 人类的骨代谢：骨形成和骨吸收 • 雌激素是抑制骨吸收的 • 雌激素缺乏时，骨吸收增加，加速骨丢失 • 骨质疏松症治疗缺乏有效地药物，预防较
• 免疫应答能力低下，对细菌、病毒产生的 抗体效价降低
患病常表现为复杂难以控制，恢复时间长
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衰老的抗氧化机能改变
• 衰老机体的血浆过氧化脂质（LPO）随龄 而增高
• 衰老过程中红细胞的超氧化物歧化酶 （SOD）活性随龄而降低
• SOD能清除体内产生的过多自由基，已成 为衰老生物学的重要标志
有助于健康长寿 •保持机体的抗氧化能力 •维持SOD在较高的水平
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雌激素调节心血管疾病
• 年龄在50~55岁妇女，绝经早期HT减少冠心病的 发生
• 60岁单用ET使CHD发病率减少50% • 而年龄>70岁或绝经>20年以上开始HT增加CHD
的发病率 • 子宫切除者，任何年龄开始ET不增加CHD的风险
HT降低所有60岁妇女总死亡率50%
Manson JE,et al. N Engl J Med, 2007