胞外信息分子与膜受体结 合，将信息传递至胞浆或核内， 调节靶细胞功能的过程。
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6
核受体介导的信号转导
Nuclear receptor-mediated signal transduction
信息分子与核受体结 合启动靶基因转录的过程。
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7
核受体(Nuclear receptor)
位于胞浆或核内的受体，激活后作 为转录因子，在核内调节靶基因的转录 活性，从而诱发细胞特定的应答反应。
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二、受体酪氨酸蛋白激酶 介导的信号转导途径
(Tyrosine protein kinase-mediated signal transduction pathway)
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18
(一) 受体酪氨酸蛋白激酶通路
(Receptor tyrosine protein kinase pathway)
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19
through the JAK/STAT pathway
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三、核受体介导的信号转导通路
(Nuclear receptor-mediated signal transduction pathway)
❖类固醇激素受体家族 ❖甲状腺素受体家族
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HSP R Cortisol
R HSP
HSP
RR
HSP
(1.03~2.07 mmol/L) 低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C) 19.6 mmol/L
(2.7~3.2 mmol/L)
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3
Clinical example
➢ 心电图示左室肥厚及心肌缺血 ➢ 心脏多普勒检查显示主动脉壁增
厚、异常光斑、主动脉狭窄 ➢ 7岁时每于剧烈运动即心绞痛发作 ➢ 8岁时奔跑后突发前室间隔心肌梗死
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11
❖分类 (Classification)
➢ α、β和γ亚单位 组成的异三聚体
GDP G
➢ 小分子G蛋白 GDP
G
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12
❖G蛋白活性的调节
受体
GDP
GDP G
G
GTP
Hale Waihona Puke 效应蛋白 G效应蛋白
◆ G蛋白激活: GTP与Gα相结合 ◆ G蛋白失活: GTP酶水解G- TP
GTP G
13
生长因子受体TPK
GDP Ras Sos Grb2
GTP
P
Raf
MEK
(extracellular signal regulated kinase，ERK)
靶蛋白 磷酸化
ERK
靶基因 转录
Tyrosine protein kinase-mediated s-ignal transduction pathway
医院-社区一体化糖尿病教育- 项目
2
Clinical example
体检：
心脏听诊主动脉瓣区可闻Ⅲ级收缩期杂音
实验室检查：
血清总胆固醇(TC) 21.3 mmol/L (2.82~5.95 mmol/L) 甘油三酯(TG) 1.2 mmol/L (0.56~1.7 mmol/L) 高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C) 0.8 mmol/L
受体病(receptor disease): 因受体的数量、结构或调节功能
变化，使受体不能正常介导配体在靶 细胞中应有的效应所引起的疾病。
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26
❖功能丧失性改变
(loss-of-function alterations)
受体下调 (down regulation): 受体数量减少
受体减敏(desensitization ) : 靶细胞对配体刺激的反应性减弱
➢ 10岁于冠脉搭桥术后猝死。
该患者患有何种疾病？其信号转导障碍
的分子机制是什么？
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4
细胞信号转导 Cellular signal transduction
信息分子通过作用于受 体及其信号转导分子而影响 细胞生物学功能的过程。
膜受体介导的跨膜信号转导
核受体介导的信号转导
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5
跨膜信号转导
Transmembrane signal transduction
RR Gene
Nuclear receptor-mediated signal
transduction pathway
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第二节 细胞信号转导障碍与疾病
(Dysfunction of cellular signal transduction in diseases)
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25
一、受体异常与疾病
(Receptor-based diseases)
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8
第一节 细胞信号转导的主要通路
(The primary pathways of cellular signal transduction)
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9
一、G蛋白介导的信号转导
(G protein-mediated signal transduction)
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10
G蛋白 (G protein)
可与鸟嘌呤核苷酸可 逆性结合的蛋白质家族。
20
(二)非受体酪氨酸蛋白 激酶信号转导通路
(Non-receptor tyrosine protein kinase pathway)
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G
H GH receptor
JAK
JAK
STAT P
STAT
STAT P
STAT
Target gene
Growth hormone receptor signaling
细胞信号转导障碍与疾病
(Dysfunction of cellular signal transduction in disease)
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1
Clinical example
男性， 6岁时因自幼皮肤黄色瘤就诊。 患儿出生时臀部即有一绿豆粒大小之疹 状黄色瘤，此后，黄色瘤渐扩展为条纹 状及片状，且颈后、肘部和膑骨等肌腱 附着处及眼内眦部先后出现斑块状、条 纹状黄色瘤。5岁后双手指、足趾伸肌 腱及跟腱先后出现大小不等的结节状黄 色瘤。
15
(二) 磷脂酶C信号转导途径
(Phospholipase C signal transduction pathway)
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PIP2
PLCβ
Gq
α1受体 AngII受体
IP3
DAG
Ca2＋
靶蛋白 磷酸化
PKC
靶基因 转录
Phospholipase C signal tr-ansduction pathway
(一) 腺苷酸环化酶信号转导通路
(Adenylyl cyclase signal transduction pathway)
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14
受体
Gs
Gi
＋
－
腺苷酸环化酶
α2受体 M受体
cAMP
靶蛋白 磷酸化
PKA
靶基因 转录
Adenylyl cyclase signal tr-ansduction pathway