精神因素对功能性胃肠病影响及中医药干预研究进展摘要：功能性胃肠病是一组无器质性病变的临床综合征，其多种临床症状有一定特异性且有重叠现象，机制尚不明确。

中医学认为精神因素是其重要病因，情志不遂可通过肝、心直接或间接影响脾胃功能。

目前，精神因素与功能性胃肠病的关系逐渐受到关注，公认的精神因素可能相关机制有脑肠轴功能紊乱、肥大细胞活化、肠道菌群失调等。

本文从上述机制分别进行阐述，并综述近年来中医药对功能性胃肠病的干预进展。

关键词：功能性胃肠病；精神因素；情志；脑肠轴；中药；综述DOI：10.3969/j.issn.1005-5304.2017.01.033中图分类号：R259.7 文献标识码：A 文章编号：1005-5304（2017）01-0128-06Research Progress in the Effects of Psychological Factors in Functional Gastrointestinal Disease and TCM Intervention DUAN Yuan-zhi，TANG Xu-dong，WANG Feng-yun，YIN Xiao-lan，TIAN Ya-xin （Xiyuan Hospital，China Academy of Chinese Medical Science，Beijing 100091，China）Abstract：Functional gastrointestinal disease is a group of clinical syndrome of non-organic disease. Its various clinical symptoms have a certain specificity and overlap phenomenon，and the mechanism is not clear. TCM believes thatphychological factorsare an important cause. Emotion failurecan effect spleen and stomach functionthrough liver and heart directly or indirectly.At present，the phychological factors and the relationship between functional gastrointestinal disease are getting attentiongradually. It is recognized that the mechanism of phychological factorsmay be related to brain axis dysfunction，mast cell activation，intestinal flora and so on. This article expounded the above-mentioned mechanism and reviewed the detailed TCM intervention measures to functional gastrointestinal disease in recent years.Key words：functional gastrointestinal disease；psychological facors；emotion；brain gut axis；TCM；review功能性胃肠病（functional gastrointestinal disorder，FGIDs）是一组临床综合征，表现为慢性、复发性的胃肠功能障碍，临床上本人系天天论文网就职11年的资深论文编辑；工作中与各大医学期刊杂志社进行学术交流过程中建立了稳定的编辑朋友圈，系多家医学杂志社的特约编辑，常年为医学期刊杂志供稿，负责天天论文网医学论文·分检·编校·推送·指导等工作！工作企鹅1:1550116010工作企鹅2：766085044无器质性病变且缺乏实验室检查依据[1-2]。

根据罗马Ⅲ诊断标准[3]，FGIDs包括的疾病种类繁多，涵盖了功能性食管疾病、功能性胃十二指肠疾病、功能性肠道疾病、功能性腹痛等多类疾病。

一般伴有反酸、嘈杂、烧心、早饱、胃痛胃胀、便秘或腹泻等表现，各种疾病症状有各自特异性同时症状间重叠现象也多见，重叠机制不明。

该病患病率高，国外流行病学显示，欧美国家FGIDs患病率达21%～41%，德国13.1%人群患有功能性消化不良（FD）或肠易激综合征（IBS）[4-5]。

但目前国内尚无FGIDs的总体患病率的准确数据，依据近年门诊情况来看中国人群的患病率有上升趋势[6]。

基金项目：国家重点基础研究发展计划（2013CB531703）；国家自然科学基金（81173209）通讯作者：唐旭东，E-mail：**************.cn针对重叠现象，国外有研究显示，在反流性食管炎（NERD）患者中45.8%有FD的症状；而胃食管返流（GERD）患者中8.1～17%与FD症状重叠[7]。

由于其症状的迁延难愈和复发性，患者的生活质量严重下降，诊治疗效不明显，诊治费用较高，给社会造成了经济负担，因此在国内外受到了广泛关注。

近年来由于医学模式向生理-心理-社会模式的转变，精神心理因素在FGIDs中扮演的角色越来越受到重视。

而FGIDs属中医学“胃脘痛”“胃痞”“吞酸”“嘈杂”“腹泻”“便秘”等范畴，在所有病因如外邪犯胃、饮食不节、情志失调、药物所伤等中，情志因素占主要地位，与现代研究观点基本一致。

临床医生采用中医药治疗该类疾病收获良效，现已逐渐发展为一种趋势。

因此，从精神或情志这一角度对FGIDs机制研究和中药的干预进行总结归纳很有必要。

1 精神心理因素在功能性胃肠病发病中可能机制随着近几年西医关注的焦点越来越集中在精神心理方面，大量研究发现精神心理因素与功能性胃肠病有着直接或间接的联系。

脑-肠轴概念最近几年被提出，研究结果表明，慢性应激状态下脑-肠轴参与了肠道菌群的调节，并与肠神经系统和免疫系统共同发挥作用[8]。

多个研究显示肠道菌群和脑肠轴之间有密不可分的调控关系，但更细节的研究还未见报道。

一般认为精神心理因素可能参与的反应有以下几个方面。

1.1 脑肠轴功能异常已有大量研究结果显示，脑肠轴功能紊乱可在很大程度上影响患者精神心理状态，从而影响FGIDs的发病[9]。

脑肠轴是联系中枢神经系统（CNS）、神经内分泌、胃肠神经系统和免疫系统的双向通路，同时是情感心理与胃肠功能相互影响的枢纽[10]。

外界环境的变化引起人体精神心理的改变，导致内环境改变，这一变化的信息向上传入到CNS，这些信息经过整合和处理，一方面可直接对这一信息作出反应，另一方面通过神经内分泌系统和自主神经系统间接对胃肠道进行调控，影响胃肠功能运动，同时调控神经免疫系统，作用于胃肠，以改变胃肠黏膜的完整性和屏障作用[11]。

调节胃肠道的神经系统包括交感神经和副交感神经。

两者能直接对胃肠道进行调节而不需要CNS的支配[12]，还能将其信息以神经-免疫-内分泌网络信号的形式通过迷走神经、脊髓上传到大脑的神经中枢，CNS再对信息分析作出相应的处理，包括调节胃肠道，并产生相应的情绪变化。

机体的这种脑与胃肠功能之间的双向互动影响就称为脑肠互动[13]。

脑肠轴发挥作用过程主要由胃肠激素参与介导的，其中最主要的是5-羟色胺（5-HT）。

5-HT是胃肠激素的一种，虽在脑内含量含量少但对胃肠道功能起着重要作用。

它既能参与胃肠平滑肌的舒张与收缩运动，同时又对内脏感觉起调节作用[14]。

其作用主要通过受体和转运体来实现的，目前研究发现的对胃肠起主要调节的受体类型有5-HT3、5-HT4、5-HT7[15-16]。

5-HT3能通过调节钙离子浓度提高胃肠运动，5-HT4、5-HT7均能使肠道平滑肌松弛，同时5-HT7与IBS内脏感觉异常有关。

有动物实验表明，FGIDs的大鼠模型其血清和胃肠、脑等组织中5-HT含量明显高于正常组[17]。

研究表明，长期精神应激反应可导致黏膜上皮细胞间隙增大，通透性升高，大分子物质通过黏膜层引起黏膜炎症反应[18]。

同时这些物质能刺激肠嗜铬细胞，释放大量5-HT，5-HT激活初级神经元，从而构成神经反射并对肠道运动进行调节。

临床研究显示，IBS患者如果焦虑，其边缘系统的疼痛调控区域将异常活跃，使患者对疼痛表现得更为敏感[19]，FD患者在精神焦虑抑郁状态下胃肠分泌功能和运动作用可能减弱或抑制[20]。

这些都可能与5-HT的分泌异常有关。

1.2 肥大细胞活化有研究显示，胃肠道的炎症、感染、精神应激均可导致黏膜的肥大细胞数目增多[21]。

肥大细胞是连接免疫机制和神经机制的桥梁，其表面的神经激肽-1受体可直接与神经联系，从而参与胃肠运动的调节[22]。

当出现精神应激时肥大细胞开始活化并出现脱颗粒样改变，此时内脏的反应性增高及动力增强，从而出现腹痛腹泻[23-24]。

内脏敏感性增高主要表现为对管腔的生理刺激可能引起患者不适或疼痛，机制尚未阐明，可能是胃肠道外周神经传导改变引起，也可能由于CNS的异常处理所导致[25]。

有动物实验表明，事先给予动物肥大细胞稳定剂可以改善由于肠管扩张引起的痛阈降低的情况[26]。

这可能为胃肠功能疾病如IBS 的治疗提供新的思路。

1.3 肠道菌群失调肠道菌群失调本身可引起胃肠道的不适，同时精神心理因素也可通过肠道菌群这一中介作用间接引起胃肠功能紊乱。

同时肠道菌群与肠道运动之间又互为影响，肠道菌群在肠道感觉运动过程中有参与作用，肠道本身的运动功能又能清除肠腔内部分细菌以维持微生态稳定[27]。

有研究发现，IBS患者中10%～84%存在小肠细菌过度增殖[28]。

正常人近端小肠相对无菌，胃酸、胃肠蠕动、完好的回-盲瓣等可以防止细菌过度生长[29]。

当情绪影响到上述机制，患者小肠细菌过度生长时，可出现腹胀、腹泻、体质量减轻及营养不良等症状。

一般认为情绪影响上述机制有两方面原因，一方面情绪处于抑郁或状态下胃肠蠕动减弱，消化间期异型性运动复合波减弱或消失，肠内容物通过延缓，细菌清除不及时过度繁殖；另一方面胃肠分泌活动减少屏障作用减弱，胃肠道微环境改变，菌群失调，从而引发胃肠功能障碍等不适的症状[30-33]。

Lutgendorff F等[34]研究发现，长期的精神压力可能使肠道内乳酸杆菌数目减少，而大肠埃希菌等致病菌的数量增多，致使肠道菌群比例失衡。

付蕾等[8]研究发现，大鼠在慢性长期应激条件下会出现肠道菌群失调、肠黏膜通透性升高。