（新药物名称） ，临床用于治 ；还可以将人体内源性活性物质作为先导物，例
（先导物名称） ， 对其进行优化得到 。
（新
药物名称） ，临床用于治疗
3、硫酸沙丁胺醇的化学结构为_____________________________。从结构推知，它 属于β受体激动剂，具有较强的______ 4、写出下列药物的化学名
1
B．将两个相同的或不同的先导物或药物组合成新的分子，称作孪药。C． 外围电子数目相同或排列相似， 具有相同生物活性或拮抗生物活性的原子、 基团或部分结构，即为经典生物电子等排体。 D．软药是指一类本身有治疗效用或生物活性的化学实体，当在体内起作 用后，转变成无活性和无毒性的化合物。 4、有机膦杀虫剂中毒是由于 A．使乙酰胆碱酯酶老化 C．使乙酰胆碱磷酰化 5、溴丙胺太林不具有如下性质或活性 A．治疗胃肠道痉挛 C．抗 N 胆碱作用 6、可乐定 A．是α1 受体激动剂 C．是β1 受体拮抗剂 7、Loratadine A．不是 H1 受体拮抗剂 C．无镇静作用 8、Ketotifen Fumarate A．是 H2 受体拮抗剂 是过敏介质释放抑制剂 B．具有氨基烷基醚类的化学结构特征C． D．不是 H1 受体拮抗剂 B．没有选择性阻断外周组胺 H1 受体的作用 D．具有乙二胺类的化学结构特征 B．是β1 受体激动剂 D．是降压药 B．治疗胃及十二指溃疡 D．抗 M 胆碱作用 B．使乙酰胆碱水解 D．使乙酰胆碱酯酶磷酰化
6、proton pump inhibitors
5
四、讨论题（共 50 分） 1、根据下图给出的苯二氮卓类镇静催眠药的对映体活性规律，可以得出哪些 经验性结论（只写结论即可。6 分） 。
3+ R = CH3 O HN lg IC50(R) IC50
( S)
2+
R = Cபைடு நூலகம்H5 N
R
1+ R = CH(CH3)2 + 4 + + 5 6 -lg IC50(S) + 7 + 8
4、写出丙酸睾酮的合成路线（9 分）
7
5、Misoprostol 是 PGE1 的衍生物，与 PGE1 相比，作用时间延长且口服有效，试解 释原因（6 分） 。
6、比较 Atropine 及合成抗胆碱药与乙酰胆碱的化学结构在与胆碱受体作用时的关 系。 （6 分）
8
7、讨论苯乙胺类肾上腺素能激动剂的结构与其活性的关系（6 分） 。
北京大学药学院药物化学期末考试卷 我承诺：在考试中做到——诚实守信、自尊自律！
签名： 题号 成绩 一、单选题（每题1分，共11分） 1、下列有关手性药物的描述不正确的是 A．甲氨蝶呤主要经被动扩散而吸收，所以其 L-和 D-异构体吸收的速率和数量 是相同的。 B．血浆主要结合蛋白为白蛋白和α1 酸性糖蛋白。前者主要与酸性药物结合， 而后者主要与碱性药物结合。 C．若手性药物的手性中心距离代谢反应位点较远，则代谢转化的立体选择性 较低。 D．2-芳基丙酸类非甾体抗炎药 S 和 R 型异构体对环氧合酶的体外抑制活性差 别很大，但在体内的活性差异却很小。这是因为在体内发生了单向的手性代谢 转化，由低活性的 R 构型转变成 S 构型。 2、新药研发过程不包括下列 A．制定研究计划，设计实验方案并实施之，获得 NCE B．临床前研究，获得 IND C．临床试验（或临床验证） ，获得 NDA D．上市后研究，临床药理和市场推广 3、下列概念正确的是 A．先导化合物是具有某种生物活性的合成前体。 专业班级： 一 二 学号： 三 四 成绩：
药物，
。 。 。
10、用于测定脂水分配系数 P 值的有机相溶剂是
三、举例解释下列名词（举例写药名，不用写结构，每题 3 分，共 18 分） 1、Prodrug
2、Structure-based drug design
4
3、CADD
4、Pharmacophoric conformation
5、Selective estrogen receptor modulators
2、某先导物结构如下，现欲对其进行前药修饰，分析可能的途径，写出修饰后药 物的结构式及其可能具有的特点（7 分） 。
HO HO NH 2 COOH
6
3、假设你参与抗SARS病毒新药研究，首先须拟定研究方案。面对这一无现有 药物的新疾病，你该如何着手寻找先导物和有效药物？提示一，从对因（抗病 毒）和对症（抗炎）两方面考虑；提示二，寻找先导物的途径有很多，并非都 适用于此项工作。回答时不要完整方案，也不能仅列出标题，要简述具体思路 （10分，回答出色可加3分） 。
9
2
C．增加水溶性
D．磷酸酯
二、填空题（每空1分，共21分） 1、 我国药品管理法明确规定， 对手性药物必须研究 药效和毒理学性质，择优进行临床研究和批准上市。 2、寻找先导化合物的途径是多种多样的，可以从天然产物的生物活性成分获得先 导物，例如 点 ， 对 此 进 行 优 化得 到 疗 如 （先导物名称）具有 缺 的药代、
9、(5α,17β)-17-甲基-2H-雄甾-2-烯并[3,2-c]-吡唑-17-醇 A．是雄激素 C．是同化激素 10、雷洛昔芬是 A．雌激素 B．SERMs C．H2 受体拮抗剂 D．抗过敏药 B．是抗雄激素 D．是孕激素
11、抗高血压药福辛普利（Fosinopril）前药的特点是 A．膦酸化物 B．磷化物
OH C CH
____作用。
HO
5、写出下列药物的化学结构 (17)-17-羟基-17-甲基雄甾-4-烯-3-酮
3
N+(CH3)3 Br-
6、分析
OCON(CH3)2
的化学结构，其结构的________ _______。
_______部分与乙酰
胆碱相似，其作用机理是_______
7、根据在体内的作用方式，可把药物分为两大类，一类是 另一类是 8、标准的 Hansch 方程是 9、 Hansch 方法常用的三类参数是 ， ， 药物。