结直肠癌内科治疗的 现状
中南大学湘雅医院肿瘤科 钟美佐
• 目前的主要治疗方法有：手术；化疗；放 疗；分子靶向药物治疗；其他
• 外科手术仍然是治愈大肠癌（早期）的仅 有手段
• 现状
• 新辅助化疗 • 辅助化疗 • 姑息性化疗 • 其他 •
治疗CRC主要化疗药物
CPT-11
5-FU Xeloda
Oxaliplatin
0.6
Absolute difference
at 3 years: 4.5%
0.4
p=0.0045 Absolute difference
at 4 years: 6.1%
0.2
0.0
0
1
ITT population
2
3
4
5
6
Years
Haller et al. ESMO 2009 (abstr 5LBA)
目前常用的基本方案
• 5-FU和甲酰四氢叶酸钙 • FOLFOX系列 • FOLFIRI方案 • XELOX方案
NO16968研究： XELOX——结肠癌辅助治疗
NO16968 (XELOXA): 研究设计
Chemo/ radiotherapy-naive
stage III CC N=1886
HR=0.80 (95% CI: 0.69–0.93)
0.6 0.4 0.2 0.0
0
Absolute difference at 3 years: 4.5%
p=0.0045 Absolute difference
at 4 years: 6.1%
Absolute difference at 5 years: 6.3%
R A n=944 N D O M I S A T I O n=942 N
XELOX
Xeloda 1000mg/m2 bid d1–14 oxaliplatin 130mg/m2 d1 q3w
Bolus 5-FU/LV
Mayo Clinic or Roswell Park
• 主要终点: DFS优效性
1
2
3
4
5
6
ITT population
Years
Haller et al. ESMO 2009 (abstr 5LBA)
NO16968研究: XELOX倾向于具有更优的OS
Estimated probability 1.0
0.8
0.6
0.4
0.2
0.0
0
1
ITT population
XELOX 5-FU/LV
at 3 years: 4.5%
p=0.0045 0.4
XELOX 5-FU/LV
(n=944)
3-year DFS 70.9%
(n=942) 66.5%
HR=0.80 (95% CI: 0.69–0.93)
0.2
0.0
0
1
ITT population
2
3
4
5
6
Years
Haller et al. ESMO 2009 (abstr 5LBA)
NO16968 (XELOXA): 基线肿瘤特征
原发肿瘤 (%) T1 T2 T3 T4
局部淋巴结 (%)
N1 N2 淋巴结检查的数目
<8 8–12 ITT pop>u1la2tion
XELOX n=944
5-FU/LV Mayo n=664
5-FU/LV Roswell n=278
3
2
6
8
7
8
74
• 次要终点: 无复发生存, 总生存, 安全性
Schmoll et al. JCO 2019; Haller ESMO 2009
XELOXA 研究背景
• 研究计划开始的时间是2019年, 当时结肠癌辅助治疗的标准方案 是推注 5-FU/LV (Mayo Clinic 或Roswell Park 方案)
Schmoll et al. JCO 2019
NO16968 (XELOXA) 和 MOSAIC交叉分析: DFS（III期患者）
DFS 3-yr1
FOLFOX4 LV5FU2 HR
• 当时两个大型研究正在进行中，即奥沙利铂联合推注或输注5FU/LV (NSABP C-07 和MOSAIC研究)
• 基于X-ACT 研究结果，本研究选择口服氟尿嘧啶－希罗达联合 奥沙利铂对比当时的标准方案 (推注5-FU/LV)
• 和 NSABP C-07 、MOSAIC研究（含II期和III期患者）不同的是， 本研究中仅包括III期结肠癌患者（ 考虑到X-ACT 研究也只有III 期患者）
NO16968研究达到主要研究终点： XELOX具有更优的DFS
Estimated probability 1.0 0.8
XELOX 5-FU/LV
(n=944) (n=942)
3-year DFS 70.9%
66.5%
4-year DFS 68.4%
62.3%
5-year DFS 66.1% 59.8%
73
76
15
18
9
65
64
67
35
36
33
23 26 51
Footnote text
26
23
24
22
50
55
Schmoll et al. JCO 2019
NO16968研究达到主要研究终点： XELOX具有更优的DFS
Estimated probability 1.0
0.8
0.6
Absolute difference
NO16968研究达到主要研究终点： XELOX具有更优的DFS
Estimated probability 1.0 0.8
XELOX 5ห้องสมุดไป่ตู้FU/LV
(n=944)
3-year DFS 70.9%
4-year DFS 68.4%
(n=942) 66.5% 62.3%
HR=0.80 (95% CI: 0.69–0.93)
NO16968 (XELOXA)研究: 安全性
Grade 3/4 AEs (%)
中性粒细胞减少性发热 中性粒细胞减少 腹泻 口腔炎 恶心 呕吐 手足综合征 神经感觉异常
XELOX n=938
0.4 8.8 19.4 0.6 5.2 6.2 5.4 11.4
5-FU/LV n=926
4.2 15.9 20.2 8.9 4.5 3.3 0.6 0.1
5-year overall survival (n=944) 77.6%
(n=942) 74.2%
Absolute difference at 5 years: 3.4%
HR=0.87 (95% CI: 0.72–1.05) p=0.1486
2
3
4
5
6
Years
Haller et al. ESMO 2009 (abstr 5LBA)