第十四章 固有免疫系统 及其应答
抗原性异物
机体:应答Response
非特异免疫应答 (天然免疫应答 / 固有免疫应答) 生来即有，非特异性，无免疫记忆
7-10天 特异免疫应答(获得性免疫应答 / 适应性免疫应答) 后天接触抗原后获得，高度抗原特异性，免疫记忆
基本概念
固有免疫亦称非特异性免疫，是生物体 在长期种系发育和进化过程中逐渐形成 的一系列防卫机制。
NK:CD3-CD56+CD16+
（二）NK 细胞受体的功能 1.识别MHCI类分子的杀伤细胞活化或抑制性受 体
根据其结构不同可分为以下两类：
（1）杀伤细胞免疫球蛋白样受体(killer immunoglobulin-like receptor，KIR) （2）杀伤细胞凝集素样受体(killer lectinlike receptor，KLR)
C.特点
PAMP通常只见于微生物而不存在于宿主细胞表面,是病原体 及其产物所共有的、高度保守的特定分子结构。
② 调理性受体
• IgG Fc受体(FcγR)
IgG Fc受体介导的调理作用
• 补体受体(CR)
补体受体介导的调理作用
(2)巨噬细胞的主要生物学功能
1)清除、杀伤病原体 促炎作用
2)分泌作用(细胞因子、炎症介质) 免疫调节
（2）抗肿瘤
（3）分泌多种细胞因子，参与免疫调节和介导炎症反应
B细胞
六、B1细胞及其作用
B1细胞：参与非特异性免疫
B2细胞：参与特异性体液免疫应答
表面标志：CD5+、CD11+、CD23-、mIgM+ 不表达mIgD
发育不依赖于骨髓，具有自我更新能力的长寿细胞
抗原识别谱: 窄
（1）TI-2型多糖抗原
膜分子 1.FcεRⅠ（IgE的Fc受体） 2.C3aR 和 C5aR
肥大细胞和嗜碱粒细胞活化方式 1.IgE-Ag 同FcεR I交叉连接 2.与过敏毒素C3a和C5a结合
八、嗜碱性粒细胞 (Basophil)
1、具有IgE的Fc受体，参与Ⅰ型超敏反应。 2、抗寄生虫感染。 3、具有过敏毒素（C3a、C5a）受体。
单核巨噬细胞----大吞噬细胞 中性粒细胞----小吞噬细胞
中性粒细胞(Neutrophil)
特点：数量最多,产生快，存活期短。
膜受体：IgG Fc受体，补体受体，PRR
胞内颗粒（与杀伤功能有关） 溶酶体颗粒（含髓过氧化物酶，酸性磷酸酶，溶菌酶等） 次级颗粒（含碱性磷酸酶、防御素、溶菌酶等）
功能：趋化、吞噬、杀菌、参与炎症反应等， 是非特异性免疫的重要组成细胞。
两 种 NKCR 的 不 同 功 能
而某些病毒感染细胞和 肿瘤细胞表面MHC I类 分子表达下降、缺失或
（A）
MHC-I+ 细胞
（B）
MHC-I细胞
其结构异常时，NK细胞 不 表面的抑制优势降低或 杀
伤
MHC-I 杀 伤
抑 制
丧失。此时，表达于NK 细胞表面的非MHC I类
性
活化
受
性受
体
体
分子的杀伤活化受体即 NK
在普通光学显微镜下观察Giemsa染色的血涂片，嗜碱性粒细胞 胞浆中布满深蓝色细胞颗粒。透射电镜下胞浆颗粒中充满致 密物质
九、嗜酸性粒细胞 (Eosinophil)
在普通光学显微镜下观察Giemsa 染色的血涂片，嗜酸性粒 细胞胞核为双叶状，胞浆中含有大量深红色细胞颗粒。透射 电镜下其胞浆颗粒呈结晶状。
NK
可发挥作用，激活NK细
胞，杀伤靶细胞。
（三）NK细胞杀伤靶细胞的作用机制
1.直接接触杀伤 ①识别靶细胞配体 穿孔素、颗粒酶； ②Fas/FasL、TNF-a/TNFR-1途径 靶细胞裂解
或凋亡；
2.抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用（ADCC） FcγRⅢ（NK细胞）+ IgG抗体(靶细胞)
(一)表达分子 1.高亲和性FcεRⅠ 2.细胞因子受体 IL-5、趋化因子受体
(二)嗜酸粒细胞活化产物 1.释放毒性颗粒蛋白 主要碱性蛋白 2.生物活性介质 白三烯和血小板活化因子 3.细胞因子 IL-3和IL-5等
(三)生物学功能
1.杀伤寄生虫和微生物
2.引起变态反应性炎症损伤, 与肥大细胞和嗜碱粒
单核巨噬细胞(mononuclear phagocytes)
血液中:单核细胞(monocytes)
组织器官中：巨噬细胞 表皮：郎格汉斯细胞 结缔组织：巨噬细胞(macrophages,)
粘附细胞
(adherent cell)
如库普弗细胞、尘细胞、小胶质细胞、破骨细胞
吞噬！
巨噬细胞
(1)巨噬细胞表面受体
细胞毒效应
四、NKT细胞
介于NK和T细胞之间，共表达TCR和NK 细胞受体CD56（小鼠NK1.1）
其表面TCR缺乏多样性，抗原识别谱窄， 可直接识别不同靶细胞表面CD1分子提 呈的共有脂类和糖脂类抗原，且不受 MHC限制。NKT细胞为固有免疫细胞，但 可通过分泌CK，影响适应性免疫。
NKT细胞生物学功能
适应性免疫
CTL
细胞免疫
Th1及其释放的CK
一、组织屏障及其作用
1. 屏障结构
皮肤与粘膜
血脑屏障
胎盘屏障
*机械性阻挡与排除作用
物理屏障
*分泌杀菌物质
化学屏障
*正常菌群的拮抗作用
微生物屏障
内部屏障：血-脑屏障
软脑膜 脉络丛的毛细血管壁 包在壁外的星型胶质细胞
阻挡血液中的病原体 进入脑组织和脑室。
内部屏障:血-胎屏障
2.识别非MHC I类分子配体的杀伤细胞活化
性受体
（1）NKG2D （2）NCR
3. 两类受体的作用及其意义
两类受体一般共表达于NK细胞表面，二者 均可识别结合正常表达于自身组织细胞表 面的MHC I类分子或非MHC I类分子。
在生理情况下，即自身组织细胞表面MHC I类分子正常表达时，NK细胞表面的抑制 性受体与MHC I类分子间的亲和力高于活 化性受体，启动抑制性信号，表现为NK细 胞对自身正常组织细胞不产生杀伤效应。
人 NK 细 胞
2）天然杀伤细胞：天然既有杀伤靶细胞的功能，又能
分泌大量IFN-γ，发挥免疫调节作用。
3）能迅速被激活：在急性感染早期能控制病原微生物
在体内的迅速扩散。
4）表达IL-2、 IL-12受体，能被IL-2、 IL-12直接激活。
5）表面标志——CD56、CD16 、CD2、 CD11a/CD18(LFA-1)
➢ 细胞毒作用： ▪ 在相应抗原或细胞因子作用下，NKT细胞活化，并通过分泌穿孔素 使某些病毒感染、胞内寄生菌感染的靶细胞和肿瘤靶细胞发生溶解破 坏； ▪ 也可通过表达FasL，经Fas/FasL途径使上述靶细胞发生凋亡。 ➢免疫调节作用： ▪ 活化NKT细胞可分泌IL-4、12和IFN-g等细胞因子。 ▪ IL-4可诱导CD4+Th0细胞向CD4+Th2细胞分化； ▪ IFN-g与IL-12协同作用，可使CD4+Th0细胞向CD4+Th1细胞分化。
母体子宫内膜 的基蜕膜
胎儿的绒毛膜 滋养层细胞
防止母体内病 原体和有害物 质进入胎儿体 内。
（基蜕膜） 绒毛膜滋养层细胞
二、固有免疫细胞
▽吞噬细胞：中性粒细胞、单核/巨噬细胞 ▽淋巴细胞：NK细胞、γδT细胞、B1细胞、
NKT细胞 ▽树突状细胞 ▽肥大细胞 ▽嗜酸性粒细胞、嗜碱性粒细胞
(一)吞噬细胞
3)杀伤靶细胞 4)加工、提呈抗原
1)清除、杀伤病原体
①氧依赖性途径
反应性氧中间物(ROI): O2-, OH-, H2O2和 1O2等。 反应性氮中间物(RNI): NO
②氧非依赖途径
吞噬体:酸性环境、溶菌酶、 防御素等
③消化和清除
多种水解酶:蛋白酶、核酸 酶、脂酶、核酸酶等
2)分泌作用(细胞因子、炎症介质等)
能激活初始T细胞，免疫应答的始动者。
DC的分类
经典DC（cDC）：参与免疫应答的诱导 和启动；
浆细胞样DC（pDC）：活化后可快速产 生大量I型干扰素，参与抗病毒固有免疫 应答。
三、NK 细胞 ( Natural Killer cell)
（一）NK细胞的一般特性
1）大颗粒淋巴细胞：
细胞体积较大， 胞浆含有大的颗 粒，类似单核细 胞 。 不 表 达 TCR 或BCR 。
----参与和促进炎症反应 趋化因子: 如IL-8、MIP-1α/β、MCP-1 促炎细胞因子: 如IL-1、IL-6、TNF-α 炎症介质: 如前列腺素、白三烯、血小板活化因子
----免疫调节
IL-1、INF-γ、 TNF-α 、IL-12、IL-18，免疫促进作用 IL-10具有抑制作用(抑制M、NK活化，抑制M提呈Ag)
强烈的杀伤功能，也叫淋巴因子激活的杀伤细胞。
作用特点：能杀伤Tc、NK不敏感的肿瘤细胞
细胞毒作用特点 Tc细胞 NK细胞
LAK细胞
抗原预先致敏
＋
作用特异性
＋
MHC限制性
＋
抗体（IgG）依赖性 －
IL－2依赖性
＋
－
－
－
－
－
－
－/＋
－
＋
＋
3.肿瘤浸润淋巴细胞（TIL）
肿瘤浸润淋巴细胞（tumor infiltuating lymphocyte,TIL）具有比LAK细胞更强的杀伤 瘤细胞的作用。
酶
溶菌酶 酸性水解酶 赖氨酸酶 酯酶 胶原蛋白酶 弹性纤维蛋白酶
其它因子 前列腺素 白三烯 补体成分 纤维蛋白 结合蛋白 凝血因子
吞噬细胞的功能
二、树突状细胞
简称DC