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不辱使命----抗真菌立竿见影
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积极备战—移植期间真菌预防

是否进行预防性真菌治疗？
上医治未病--抗真菌预防治疗？
临床诊断 宿主因素 临床特征 真菌学
确诊 宿主因素 临床特征 真菌学 组织学
高危 宿主因素
拟诊 宿主因素 临床特征
预防性用药
经验性治疗
抢先治疗
确诊 宿主因素 临床特征 真菌学 组织学
血象恢复 T恢复正常

扑朔迷离---细菌 真菌 白血病
坐失战机---真菌自然演变20d
坐失战机---真菌自然演变20d
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坐失战机---真菌自然演变20d
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真菌感染诊断依据及级别
？
拟诊 宿主因素 临床特征 临床诊断 宿主因素 临床特征 真菌学 确诊 宿主因素 临床特征 真菌学 组织学
二级预防
Secondary prophylaxis（ECIL-2）
Secondary prophylaxis（ECIL-3）
VOSIFI(151038)
伏立康唑二级预防治疗异基因干细胞移植受者 侵袭性真菌感染
Catherine Cordonnier MD, Hermann Einsele MD, Montserrat Rovira MD, Johan Maertens MD, Eduardo Olavarria MD, Catherine Faucher MD, Olivier Cornely MD, Rafael de la Camara MD, Claus Peter Heussel MD, Marc Pineau MD, Per T.Ljungman MD PhD
感染分别在移植后第3天、第16天和第66天发生
Presented at 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna,10-13 April 2010
VOSIFI 研究结论

时间 方案
4.5% 0.5% 0.5% 1% 1%
疗效
Blast%（BM）淋巴结 皮疹 红斑 潮红 潮红 潮红 潮红 缩小 缩小 缩小 未触及 未触及
10.03.03 VP+DA 10.03.23 VP+DA 10.04.21 VP+DA 10.05.27 VP+DA 10.07.01 VP+DA
拨云见日----确定诊断


淋巴结肿大并皮疹，活检倾向淋巴瘤（B/T） 骨髓诊断急性髓系白血病
NHL vs AML
Diagnosis ?



A: NHL B: AML C: NHL+AML D: other
拨云见日----确定诊断

皮肤活检重新免疫组化并含MPO，CD56 MPO+ CD56+ CD7+

AML并髓外浸润



A: B: C: D:
leukemia Infection of bacteria Infection of fungi other

a: Candida b: Aspergillus C: other
真菌感染诊断依据及级别
拟诊 宿主因素 临床特征
临床诊断 宿主因素 临床特征 真菌学

一个病例（患者 病原 药物 医疗） 一段自然演变（宿主 真菌） 一个倡议（重视预防性抗真菌治疗的研究） 一份期望（有理有利（力）有节） 满腔热情


“如赴深渊 如履薄冰”
10.08.06 MA+E
10.09.16 MA+E 10.10.21 CAG+ACNU 配型成功，待体检 10.12.08 HD-Ara-C+VP16
1.5%
0.5% 1% 0.5%
未触及
未触及 未触及
潮红
潮红 消褪
未触及
消褪
扑朔迷离---细菌 真菌 白血病
扑朔迷离---细菌 真菌 白血病
Diagnosis
真菌感染病例报告
Disclose & Consent

抗感染精英研修班

2011年参加于上海复旦大学

患者授权同意书
拨云见日----确定诊断




男性，33岁，医生 2009年8月无诱因出现右颈部淋巴结肿大 并疼痛，抗炎无效。后左颈部、双侧锁骨 上淋巴结肿大并面部、躯干前后红色点片 状皮疹。血常规正常。 抗炎等治疗无效。 当地医院淋巴结活检“淋巴瘤可能性大”
总计45位来自17个中心的患者在2005年2月至2007年3月入组此项研究
Presented at 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna,10-13 April 2010
VOSIFI研究结果
居安思危----制定治疗策略



A: B: C: D: C:
wait and watch Chemotherapy @ AML Chemotherapy @ NHL Chemotherapy @ Mix-Leukemia HSCT
居安思危----制定治疗策略
时间 方案 HLA配型 疗效 Blast% 淋巴结 皮疹
靶向治疗
选用何种药物？


A: B: C: D: E: F:
Fluconazole Itraconazole Echinocandins Polyenes Voriconazole other
ECIL--2
2007年
ECIL--3
2009年
积极备战—移植中二级预防
一级预防 vs
拨云见日----确定诊断



2010年2月我院就诊，会诊淋巴结病理： “倾向浆细胞样小淋巴细胞淋巴瘤，建议 骨髓检查删除白血病浸润” 血常规血小板减少，骨髓穿刺细胞形态学 及流式细胞学检测诊断“急性髓系白血病 M1 POX阳性” 皮肤活检：“倾向于非霍奇金氏淋巴瘤（T 细胞性）”
拨云见日----确定诊断
Presented at 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna,10-13 April 2010
不负重望---预防治疗初期有效


预处理期间 移植后1月

CT复查正常
小结


VOSIFI 研究目标

主要目标
评价应用伏立康唑作为二级预防用药后对曾确诊/疑似 IFI感染的异基因HSCT患者在其移植后12个月以上的 IFI复发率
次要目标
评价应用伏立康唑作为IFI二级预防治疗药物后患者存 活情况 评估应用伏立康唑作为IFI二级预防治疗药物的安全性 和耐受性
第一个前瞻性二级预防治疗药物研究
伏立康唑作为二级预防治疗药物在保护异基因 HSCT后患者再发IFI方面安全有效
HSCT后IFI发生/再发的发生率一般>30%,而在此项研究 观察到发生率为7% 45位患者中只有1例患者因IFI死亡 移植后无一例侵袭性曲霉感染发生
治疗相关副反应均可耐受

伏立康唑疗效
总计42位修正意向治疗(MITT)患者 3个MITT(7%粗发生率，在完成分析例数中占10%）在研究期 间发展为确诊或疑似IFI，即如下各一
白色念珠菌念珠菌血症，再发感染 多育赛多孢子菌血症，再发感染，导致死亡 毛霉菌属，接合菌，新发感染
Presented at 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna,10-13 April 2010

VOSIFI 研究患者基线特征

Байду номын сангаас
枯苗望雨--伏立康唑临危受命 开始治疗时间
live
die

枯苗望雨--伏立康唑临危受命
枯苗望雨--伏立康唑临危受命
多种指南截图

伏立康唑片 0.2g Q12h P.O.
不辱使命----抗真菌立竿见影
研究设计
Presented at 20th European Congress of Clinical Microbiology and Infectious Diseases. Vienna,10-13 April 2010
三期，前瞻性、非比较性、开放式、国际多中心研究，由EBMT的 IDWP支持，辉瑞公司赞助，17个中心8个欧洲国家参加