பைடு நூலகம்
肺癌流行病学
1985 2002 2006 2015 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤 全世界肺癌新发病例约135万 死亡病例约118万 全世界肺癌新发病例约135万，死亡病例约118万 135 118 我国城镇人口中恶性肿瘤成为首要死因 肺癌在恶性肿瘤中居首， 肺癌在恶性肿瘤中居首，成为中国的第一大癌 我国将成为世界第一肺癌大国
PD
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主要终点：TTP 次要终点：OS、缓解期 卡铂 AUC=6 mg/ml/min, 紫杉醇 200 mg/m2, d1, q3w 贝伐珠单抗的剂量选择依据是：根据之前的 I 期0.1~10 mg/kg 剂量爬坡试验和 安全性试验，以及临床前研究中鼠血药浓度 10-30 μg/ml时观察到抑瘤作用，认 为7.5和15 mg/kg 将在稳态时达到 70 和 140 μg/ml的血药浓度并具有较好的安 全性
无法显示图像。计算机可能没有足够的内存以打开该图像，也可能是该图像已损坏。请重新启动计算机，然后重新打开该文件。如果仍然显示红色 “x”，则可能需要删除该图像，然后重新将其插入。
VEGF的水平与非小细胞肺癌的预后相关
– VEGF表达与淋巴结累及显著相关 – VEGF表达越高，NSCLC患者的总生存和无病生存下降越多
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VEGF水平与肺癌预后相关
作者 Volm et al.,1997 Imoto et al.,1998 被检测的组织 FFPE FFPE 检测方法 IHC IHC n 109 91 VEGF水平的预后价值 水平的预后价值 是NSCLC生存的预后因子（p＜0.05） 经MVA后，是NSCLC的预后因子 （p=0.002） O’Byrne et al.,2000 FFPE IHC 223 经UVA（p=0.002）后，是NSCLC的 OS预后因子（p＜0.001）；经MVA 后则无预后价值 Yuan et al.,2001 FFPE RT-PCR 57 在NSCLC中，与较短的OS相关 （p=0.0001）和术后复发（p=0.0086） 相关 Fontanini et al.,2002 FFPE ihc 75 经MVA后，是SCLC的OS（p=0.001） 和PFS（p=0.008）的预后因子
TTP曲线
Johnson et al. JCO 2004
OS曲线
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AVF0757g：安全性
参数 寒战 腹泻 鼻衄 发热 头痛 出血 高血压 咯血 感染 白细胞减少 恶心 神经病变 感觉异常 外周神经炎 皮疹 胃炎 血小板减少 血栓形成事件 呕吐
8/24 15/15/2 22/4/2/4 13/8/11 17/4/7/4 6/26
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AVF0757g：疗效
参数 缓解率，％ TTP(范围)，月 OS(范围)，月 P值 对照组 (n＝32) 31.3 5.9 (0-12.6) 14.9 (0.257.0) 贝伐组 7.5 mg/kg (n=32) 21.9 11.6 (0.256.8) 0.84 贝伐组 15 mg/kg (n=35) 40.0 17.7 (0.857.8) 0.63
DFS=无病生存期；RT-PCR=逆转录聚合酶链反应； SCLC=小细胞肺癌；NSCLC=非小细胞肺癌
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抑制VEGF导致现存微血管结构退化
贝伐组 15 mg/kg (n=35) 全部级别（%） 3/4级 4 (11.8) 14 (41.2) 15 (44.1) 11 (32.4) 16 (47.1) 0 6 (17.6) 4 (11.8) 12 (35.3) 19 (55.9) 17 (50.0) 5 (14.7) 12 (35.3) 13 (38.2) 8 (23.5) 8 (23.5) 7 (20.6) 6 (17.6) 8(23.5)1 0 1 0 2 2 0 2 1 2 13 2 1 0 2 0 0 1 5
无法显示图像。计算机可能没有足够的内存以打开该图像，也可能是该图像已损坏。请重新启动计算机，然后重新打开该文件。如果仍然显示红色 “x”，则可能需要删除该图像，然后重新将其插入。
在NSCLC中，VEGF表达与微血管数量相关
研究显示，NSCLC中，VEGF表达增加与微血管数量进行性增加相关
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抗血管生成治疗在 肺癌中的应用
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目前，70％的肺癌患者在确诊时已到晚期， 目前，70％的肺癌患者在确诊时已到晚期，其中非小细 胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例总数的80 80％。 胞肺癌（NSCLC）占肺癌病例总数的80％。 早期诊断困难导致绝大多数患者在诊断时选择姑息性化 疗。
Parkin DM, Pisani P, Ferlay J. Estimates of the worldwide incidence of eighteen major cancers in 1985. Int J Cancer 1993;54:594–606. Parkin DM.Bray F.Ferlay J Global cancer statistics,2002 2005(2) 中华人民共和国卫生部 《2006年城乡居民主要死亡原因》
Johnson et al. JCO 2004
对照组(n＝32) 全部级别（%） 3/4级 3 (9.4) 6 (18.8) 2 (6.3) 4 (12.5) 3 (9.4) 0 1 (3.1) 2 (6.3) 8 (25.0) 10 (31.3) 15 (46.9) 9 (28.1) 7 (21.9) 9 (28.1) 3 (9.4) 3 (9.4) 5 (15.6) 3 (9.4) 6 (18.8) 0 0 0 0 0 0 1 0 1 7 1 0 0 1 0 0 0 3 1
Johnson et al. JCO 2004
对照组 (n＝32)
贝伐组 7.5 mg/kg (n=32) 12/20 16/15/1 24/2/2/4 10/9/7 20/1/10/1 2/30
贝伐组 15 mg/kg (n=35) 19/16 19/12/4 28/4/1/2 10/7/9 23/5/3/4 7/28
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贝伐珠单抗在NSCLC关键研究
AVF0757g E4599 AVAiL SAiL
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贝伐组 7.5 mg/kg (n=32) 全部级别（%） 3/4级 4 (12.5) 9 (28.1) 10 (31.3) 11 (34.4) 10 (31.3) 4 (12.5) 5 (15.6) 9 (28.1) 10 (31.3) 15 (46.9) 16 (50.0) 4 (12.5) 9 (28.1) 8 (25.0) 11 (34.4) 5 (15.6) 2 (6.3) 4 (12.5) 6 (18.8) 0 3 0 2 1 2 0 3 0 10 1 0 0 0 0 0 0 2 1
在小鼠模型中快速的血管退化
以VEGF为靶点的抗血管生成治疗联合常规化疗成为改善晚期非小细胞肺 VEGF为靶点的抗血管生成治疗联合常规化疗成为改善晚期非小细胞肺 癌疗效的主要研究热点之一
Baluk, et al. Curr Opin Genet Dev 2005 Reproduced with permission of Cancer Research from Tong et al. 2004;64:3731-3736; permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc. Inai, et al. Am J Pathol 2004; 4Erber, et al. FASEB J 2004
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Fontanini G, Vignati S, Boidrini L, et al. Clin Cancer Res1997 (3): 861-865
Johnson et al. JCO 2004
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