大环内酯类
❖ 红霉素等老一代大环内酯类 PK/PD参数T＞MIC 最佳参数值T＞MIC 40～50％
❖ 希舒美®等新一代大环内酯类 PK/PD参数 AUC24/MIC 最佳参数值 AUC24/MIC = 25
独特的药代，治疗的突破
希舒美®的药代动力学
分子结构
希舒美
红霉素Βιβλιοθήκη CH3CH3H3C
N
H3C HO
时间依赖性杀菌和弱～中等程度 持续效应
T＞MIC
β内酰胺类、红霉素等老一代大 环内酯类、伊曲康唑
时间依赖性杀菌和强持续效应
AUC/MIC
阿奇霉素等新一代大环内酯类、 四环素类、万古霉素、氟康唑
Antibiotic concentration
抗生素的药效学
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
Area under the curve to MIC ratio
抗生素的药代及药 效动力学特点
药代动力学：
血清、组织和体液内的药物浓度随时间而发生的变化
药效学：
血清/组织/体液中药物浓度及其抗菌作用和毒性之间的关系
传统抗生素的药代动力学特点
时间-血浆浓度变化曲线
这条时间—血浆浓度变化曲线说明的是药代动力学的4个阶段——吸收、分布、代谢和清除。 大部分传统抗生素在数小时内被清除。
MIC
Peak to MIC ratio
Time
24-hr AUC/MIC is correlated with outcome of infection, the magnitude required for success and MIC at which this occurs becomes the PD breakpoint
健康志愿者，口服或静脉给予希舒美® 500mg后的血清药物浓度曲线
Foulds G,et al.J Antimicrob Chemother 1990,25(Suppl A):73-82
希舒美®药代动力学
健康志愿者口服希舒美®每日500mg，联服3天或第一天服用500mg， 第2到5天服用250mg后的平均血清药物浓度
希舒美® 药代动力学
血清浓度-时间曲线（成人单剂500mg口服）
和传统抗生素不同，单剂500mg口服3天后血清仍然能测到药物浓度。 摘自 Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(suppl):73-82.获准使用。请参见完整处方资料。
希舒美® 药代动力学
Amsden GW et al. In: Mandell GL, Bennett JE, Dolin R, eds. Principles and Practice of Infectious Diseases. 5th ed. Philadelphia, Pa: Churchill Livingstone; 2000:253-261.Reproduced with permission. Permission conveyed through Copyright Clearance Center, Inc.
-内酰胺类
❖ T＞MIC是预测体内β内酰胺疗效的主要PK/PD参数 ❖ T＞MIC达40～50％就可获85～100％细菌清除率 ❖ 中性粒细胞减少动物模型
无PAE时， T＞MIC需达90～100％，故宜持续静脉滴注 有PAE时， T＞MIC需达50～60％，故必须多次给药方案
氨基糖苷类
❖ 浓度依赖性杀菌剂，有较长PAE（体外1～3h，体内10h） ❖ PK/PD参数 Cmax/MIC和AUC24/MIC ❖ 最佳参数值为Cmax/MIC= 8～12（药效学折点） ❖ 除心内膜炎患者、腹透/血透患者、大面积烧伤患者外，推荐
每日1次给药
氟喹诺酮类
❖ 浓度依赖型杀菌剂，1.5～2.5h后效应 ❖ PK/PD参数 AUC24/MIC ❖ 最佳参数值（break point）
▪ G-细菌 AUC24/MIC为125（24h期间平均AUC相当于MIC 5倍）， 临床治愈率80％，细菌学治愈率82％
▪ SP AUC24/MIC为25～32
Omnicef [package insert]. North Chicago, Ill: Abbott Laboratories; 2000.
抗生素的药效学
抗菌药物的杀菌作用特性与PK/PD参数
杀菌作用特性
PK/PD参数
抗菌药物
浓度依赖性杀菌和强持续效应
AUC/MIC或 Cmax/MIC
氟喹诺酮类、氨基糖苷类、制 霉菌素、两性霉素B
传统抗生素的药代动力学
吸收
血清
排泄
组织间隙
+/细胞
对传统抗生素来说，药物吸收入血，弥散到组织间液，极少甚至没 有浸润到组织细胞。
传统抗生素（典型的-内酰胺类抗生素）的组织渗透性
组织 组织：血浆比率
扁桃体
0.24
窦组织
0.16
肺组织
0.31
中耳液
0.15
由于传统的抗生素特征性地不 在细胞中蓄积，因此组织浓度一般 都要比血清浓度低。以ß- 内酰胺类 为例，组织/血清浓度比率低于1.1。
HO
CH3
O CH3
O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
O
CH3 HO
HO
CH3
O
CH3
O
OH HO
N(CH3)2
CH3 O O
CH3 O O
CH3 CH3
CH3 OH
CH3 OCH3
❖希舒美®为氮环内酯类抗生素是大环内酯类抗生素的衍生物
其分子式为 C38H72N2O12，分子量为748.001 ❖希舒美®为红霉素衍生物，在红霉素内酯环中9a位置上的羰基被甲氨基取代2，并 增加一个碳原子使希舒美®成为15元环结构3。 Peter通s 过DH这e样t a的l. D化ru学gs修. 1饰99，2;显44:著75地0-改799变. 了这些药物的化学、微生物学及药物动力学特性。
希舒美® 药代动力学
成人单剂服用500mg后
生物利用度
37%
峰浓度(Cmax)
0.4 μg/mL
0-24小时药时曲线下面积(AUC0–24) 2.36 μg•h/mL
蛋白结合率
7%-50%
消除半衰期
68 h
经尿液排泄
4.5%
Foulds G et al. J Antimicrob Chemother. 1990;25(suppl A):73-82.