引起双硫仑反应的常见药物
引起双硫仑反应的常见药物
• 抗菌药物： ①头孢菌素类：头孢哌酮（先锋必）、头孢哌酮舒巴坦（舒普深）、头孢匹胺、头孢孟多、头 孢美唑（先锋美他醇）、头孢美诺、头孢甲肟、 头孢尼西、头孢替胺、头孢替坦、头孢唑啉 （先锋V ）、头孢克洛、头孢地嗪、头孢氨苄、 头孢拉定、头孢西丁等 ②硝基咪唑类：甲硝唑、甲硝唑磷酸二钠、替硝 唑、奥硝唑、塞克硝唑等。 ③其他：呋喃唑酮、呋喃妥因、氯霉素、酮康唑、 灰黄霉素、琥乙红霉素、复方磺胺甲悪唑、异 烟肼等。
双硫仑样反应的发生机理
发生机制
酒精进入体内后，首先在肝细胞内经 过乙醇脱氢酶的作用氧化为乙醛，乙醛在 肝细胞线粒体内经过乙醛脱氢酶的作用氧 化为乙酸和乙醛酶A，乙酸进一步代谢为 二氧化碳和水排出体外。由于某些化学结 构中含有甲硫四氮唑侧链，抑制了肝细胞 线粒体内乙醛脱氢酶的活性，使乙醛产生 后不能进一步氧化代谢，从而导致体内乙 醛聚集，出现双硫仑样反应。
生产广家的义务
凡可引起双硫仑样反应的药物，生产厂 家应在说明书中，在包装瓶或盒的显要位置 注明或用显色标志指出，在用药期间和停药 后一周内不能饮酒或使用含乙醇的药物或食 品，以使医务人员及时掌握并告知患者。
医生应把好源头关
医生是为患者选用药物，履行告知义务的第一责 任人。要求医生在开处方前，自己要熟知哪些药物可 引起双硫仑样反应，并要详细询问患者有无饮酒的生 活习惯，近1周内有无饮酒史，平时的社会应酬情况， 然后合理选用药物。若选用的是可能发生双硫仑样反 应的药物，不仅要给患者宣教到位，如用药期间及停 药后一周内不要饮酒和（或）食用含酒精类食物、饮 料等，还要在病历本上写清楚。 避免使用含有乙醇的药物（如氢化可的松注射液）
头孢菌素类：
在化学结构上共同的特点是在其母核7 - 氨基头孢烷酸（7-ACA）环的3位上有 甲硫四氮唑（硫代甲基四唑）取代基， 其与辅酶Ⅰ竞争乙醛脱氢酶的活性中心， 可阻止乙醛继续氧化，导致乙醛蓄积， 从而引起戒酒硫样反应。出现面部潮红、 头痛、眩晕、腹痛、胃痛、恶心、呕吐、 心跳加快、气急、胸闷、血压降低、嗜 睡等。
双硫仑样反应的时间变化
• 其严重程度与用药剂量和饮酒量成正比关系， 老年人、儿童、心脑血管病及对乙醇敏感者 更为严重。具体情况如下： （1）使用有双硫仑样反应的药物后饮酒，可早 在5min，即出现症状，一般多在30min．少数 在1h内，很少在1h后才出现双硫仑样反应。 （2）小儿应用可引起双硫仑样反应药物后，应 在停药后2周--3周，避免饮酒或进食含乙醇 的食物，因为小儿肝脏代谢乙醇的功能较差， 即使较低的乙醇浓度即可出现此类反应。
双硫仑样反应发生机制
乙醇 肝脏 乙醇脱氢酶
乙醛
乙 氢 醛 酶 脱
水
乙酸
三羧酸循环
二氧化碳
双硫仑样反应发生机制 • 体内乙醛浓度升高时，可与体内一些 蛋白质、磷脂、核酸等呈共价键结合， 破坏这些物质失活，从而引起机体的 多种不适。 • 乙醛蓄积，引起交感神经兴奋性增高， 心率加快、心肌耗氧量增加，心肌舒 张期缩短，导致灌流量减少。引起心 前区疼痛伴心电图ST-T改变
案ቤተ መጻሕፍቲ ባይዱ分析（二）
男性，40岁，主因“间断头晕5天，加重伴胸闷半小时 ”入院。 病史: 5天前无诱因间断头晕、头痛，无恶心，呕吐。半小时前饮酒 后再次头晕，伴胸闷，心悸， 视物不清，恶心，呕吐胃内容物。 既往史：吸烟20年，饮酒20余年。否认高血压病、糖尿病及冠心病。 查体: BP:70/30 mmHg，HR:128次/分； 精神稍萎，面部及前胸皮肤 发红。心肺听诊无异常，双 下肢无浮肿。急诊心电图发现ST段 降低。 诊断：初步考虑: 冠心病，急性非ST段心肌梗死，心源性休克？ 追问病史： 5天前受凉后发热，外院诊断为“上呼吸道感染”，静 点头孢类抗生素、甲硝唑治疗后好转。发病前曾饮一两白酒。
引起双硫仑反应的常见药物
• 降血糖药物：氯磺丙脲、甲磺丁脲、苯乙双 胍、格列本脲、格列齐特、格列吡嗪、妥拉 磺脲、醋酸己脲、胰岛素等。 • 其他药物：华法林、三氟拉嗪、妥拉苏林、 水合氯醛等。 • 含酒精的饮料、药物与食物：可引起药戒酒 硫样反应的饮用酒类包括白酒、葡萄酒、红 酒、啤酒、黄酒、香槟酒等，以乙醇为溶媒 的药物制剂（如氢化可的松注射液、氯霉素 注射液、药酒制剂、藿香正气口服液、碘酒 等），糖果（酒心巧克力）
双硫仑样反应的处理和治疗
双硫仑样反应快速处理方法
1.立即停止饮酒，催吐。 2.有条件时洗胃。 3.保持呼吸道通畅，清除口腔和鼻腔 呕吐物和分泌物。 4.头偏向一侧，以防呕吐物堵塞呼吸 道引起窒息。
治疗方法
• ①及时停药和停用含乙醇制品，轻者可自 行缓解，较重者需吸氧及对症治疗。 • ②边抢救边询问病史。保持呼吸道通畅， 吸氧，改善组织缺氧。监测生命体征。 • ③建立静脉通道，予地塞米松5～10mg加入 葡萄糖液中静滴或静推，并根据病情给予 血管活性药物治疗。抗组胺药物可改善症 状。
双硫仑样反应
何为双硫仑？
• 亦称戒酒硫、双硫醒，是戒酒硫类药物的通 名。是一种治疗慢性乙醇中毒和乙醇中毒性 精神病的药物，作为一种戒酒药物已在很多 国家使用。 • 应用本药后饮酒会出现恶心、呕吐、恐惧等 严重反应．而使酗酒者惧怕饮酒，从而起到 戒酒作用。
双硫仑样反应
• 双硫仑样反应是指用某些药物前后若饮酒 或接触含酒精物质，会发生面部潮红、眼 结膜充血、视觉模糊、头颈部血管剧烈搏 动、头晕、恶心、呕吐、口干、胸痛、心 肌梗塞、急性心衰、呼吸困难、急性肝损 伤，惊厥及死亡等，查体时可有血压下降、 心率加速及心电图部分改变等。
代谢途径 • 双硫仑的代谢产物二 乙二硫氨基甲酸酯抑 制多巴胺β-羟化酶的 活性，使脑内多巴胺 蓄积，同时血管活性 物质去甲肾上腺素及 肾上腺素的生成减少， 引起低血压。
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双硫仑样反应的诊断和治疗
诊断方法
①病史中有明确的使用可引起双硫仑样反应的药 物史； ②在用药后一周内使用了乙醇及其产品，或在饮 酒后使用可引起双硫仑反应的药物； ③乙醇类药物与可引起双硫仑样反应的药物同时 应用； ④有典型的双硫仑样反应的临床表现； ⑤所饮酒量或酒的度数均明显小于或低于平时的 饮酒量或度数，但与平时醉酒明显不同； ⑥无乙醇和使用该类药物的过敏史； ⑦双硫仑样反应时．若无相关疾病．血常规、血 糖、肾功能、电解质、心酶谱、胸片多无异常。
双硫仑样反应的护理方法
护理的主要问题
• • • • 舒适的改变：心悸与心动过速有关 低效型呼吸型态：与呼吸困难有关 恐惧：与病情进展急骤有关 潜在并发症： 心肌炎与双硫仑样 反应致心肌损害有关 • 知识缺乏：缺乏有关本病的病因和 预防的知识
护理目标
• 病人主诉心悸、呼吸困难减轻或消失 • 保持体液平衡及生命体征正常 • 护患沟通有效，病人情绪稳定，能积极主动 地配合治疗 • 病人掌握相关疾病知识
与乙醇过敏的鉴别
1.双硫仑样反应平时无乙醇过敏 史，有全身潮红。乙醇过敏多为 局部皮肤潮红；
2.双硫仑样反应无或很少有皮疹， 乙醇过敏可有皮疹；
3.双硫仑样反应无痒感，乙醇 过敏有痒感； 4.双硫仑样反应治疗后症状消失 快，乙醇过敏症状消失慢。
2.症状出现快面重，与平时乙 醇中毒不同；
3.症状出现与饮酒量和酒的种 类无关。
具体的护理方法
• 1.置患者半卧位“V型”休息，病情缓解 后平卧位。 • 2.保持呼吸道通畅，给予氧气吸入4L/min， 改善组织缺氧。 • 3.建立静脉通道，遵医嘱给予地塞米松 10mg入壶，补液及利尿，并根据病情给予 血管活性药物治疗。 • 4 .对症处理。如恶心、呕吐者可给予胃 复安10mg肌注;如嗜睡、意识不清可以给 予纳洛酮对抗治疗。
目录
• • • • • • 1、双硫仑与双硫仑样反应的定义 2、双硫仑样反应发生机理 3、诊断标准与鉴别诊断 4、引起双硫仑样反应的常见药物 5、治疗方法 6、处理方法和预防措施
案例分析（一）
• 情景：某患者，男性，58岁，公务员，因“上呼吸 道感染”入院，给予静脉滴注“头孢哌酮钠”治疗， 并嘱咐患者期间禁止饮酒，患者同意接受医嘱。治 疗3日晚餐时，因朋友盛情难却饮酒1杯，随机出现 颜面潮红，头颈部血管剧烈搏动，眩晕，心慌，气 促，呼吸困难，恶心，心前区不适，濒死感等症状。 • 查体：T 36.5℃、R 25次/min、P 123次/min、Bp 80/50mmHg，神清，烦操，心电图示窦性心律过速。
具体的护理方法
• 5.床旁备齐急救器械及药品，如除颤仪、吸 痰器、气管切开及静脉切开包、呼吸兴奋剂、 利尿剂等其他抢救药品。 • 6.密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、 心率、心律、血压、尿量及其他临床变化， 并做好病情动态的护理记录。 • 7.心理护理：在积极抢救的同时应根据病人 的临床表现做好解释工作，用药后饮酒产生 双硫仑样反应的特点，预后良好，不留有后 遗症，使其恐惧症状得到及时缓解。
硝基咪唑类
• 国内大多数文献认为甲硝唑等硝基咪唑类 主要是由于抑制乙醛脱氢酶活性所致; • 最近国外研究表明，甲硝唑对乙醛脱氢酶 并无抑制作用，也不增加Wistar鼠体内乙 醛的浓度，却发现能增加脑内5-羟色胺的 浓度（而氯霉素和呋喃唑酮在抑制乙醛脱 氢酶的同时，也有此作用），因此认为甲 硝唑引起的可能是一种“5-羟色胺中毒综 合症”。
双硫仑样反应的分级
分级
轻度 中度
重度
临床表现
颜面或全身皮肤潮红．轻度 头昏，心慌。 头昏、头痛、心慌、恶心、 呕吐、发热。 胸痛、呼吸困难、休克甚至 意识障碍，大小便失禁。
鉴别诊断
与乙醇中毒的鉴别
双硫仑样反应与乙醇中毒有相 似之处．极易误诊。 鉴别点有： 1.摄人乙醇总量多未达到乙醇 平均中毒量75g，仅为平时饮 酒量的1/2或1/10；
治疗方法
• ④对症处理。如嗜睡、意识不清可以给予纳洛 酮对抗治疗。对休克的患者快速补充晶体液， 必要时给予升压药，以缩短低血压期。心绞痛 患者需改善冠脉循环。 • ⑤床旁备齐急救器械及药品。 • ⑥密切观察患者神志、体温、脉搏、呼吸、心 率、心律、血压、尿量及其他临床变化，并做 好病情动态的护理记录。 • ⑦对确诊为双硫仑样反应的患者也应作心电图、 血常规、电解质检查，以排除多种疾病共存而 延误治疗。