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治疗：
• 溴隐亭促中枢多巴胺功能。 • 倍他乐克控制心率。 • 抗感染、营养支持治疗。
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恶性综合征
• 恶性综合征在精神科并非罕见，其来势往 往凶险，漏诊、误诊率高，潜在性病死率 高。
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历史与概念
• 历史： • 来自法文syndromemalin，起初表示一种致死性的
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• 近年来，认识水平提高，重视研究，典型 恶性综合征相对罕见、不典型恶性综合征 相对增多，漏诊的多为非典型性表现者。
• 肌肉紧张--药物副作用?
• 意识障碍--病情加重或没有得到有效控制?
• 植物神经紊乱--被忽视。
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病死率
• 60年代以前：76%；70年代：22.7%；80年代： 14.9%；90年代：11.6%；平均：20.7%。
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概念
• 恶性综合征--是指以高热、意识障碍、肌强 直、木僵、缄默伴有多种自主神经障碍（ 如出汗、心动过速等）为主要临床特征的 一组综合症。为严重药源性副作用，主要 见于抗精神病药、抗躁狂药、抗抑郁药等 治疗精神疾病过程中，其来势凶险，因此 也称为药源性恶性症候群、神经阻滞剂所 致的恶性综合征、药源性恶性综合征，简 称恶性综合征。
• 另一个特征是在体温升高的同时大汗淋漓共存。 • 应该注意：目前随着不典型性抗精神病药的发展
和应用，部分恶性综合征患者并不一定出现肌张 力增高。
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• 辅助检查无特异性： • 主要表现为白细胞升高。 • 95%的患者血清肌酸磷酸肌酶（CPK）升高
。AST、ALT升高。 • 脑电图50%异常，主要是非特异性慢波。 • 脑脊液检查95%正常。
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病情无好转，为进一步诊治，8月30日急诊到我科 “1.恶性综合征；2.急性脑梗死；3.双肺炎症”住 院治疗， 予以溴隐亭促中枢多巴胺功能、倍他乐 克控制心率、改善脑血循环、脑保护、抗感染、 营养支持等治疗，患者意识模糊，四肢僵硬较前 改善，仍间断发热。家属要求上级医院治疗，9月 12日到唐都医院急诊科住院考虑“1.肺部炎症；2. 恶性综合征？3.戒断综合征”予以抗感染、促醒 等对症支持治疗，患者病情无改善，建议转精神 病院进一步治疗。9月17日再次来我院，以“1.恶 性综合征；2.双肺炎症；3.重度营养不良；4.脑梗 死”
恶性综合征
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神经内科三病区 高喜斌
病例分享
• 患者XXX，女，22岁。 • 主诉：发热，四肢僵硬21天。 • 现病史：患者停服抗精神病药（奥氮平、富马酸
喹硫平、盐酸苯海索片、碳酸锂等）1周后于 Байду номын сангаас014.08.27晨起时出现吞咽困难、目光呆滞、行走 不稳，家属遂以原剂量口服抗精神病药，当天下 午出现发热，测体温38℃，未处理。28日病情较 前加重，意识模糊，问话不语，四肢僵硬，不能 行走，无肢体抽搐。无恶心、呕吐。遂至当地医 院予以输液（具体不详）及肌注氟哌啶醇10mg 1 次/日，共三天以。
2•019/112/91368年才有英文名。
• 1976年Meltzer报道1例21岁精神分裂症患者 应用奋乃静25mg后出现高热、肌强直、昏 迷等后给予支持好转，呼吁临床医生注意 这类患者与致死性紧张症区别，后者常与 抗精神病药物无关。
• 1980年Caroff综合分析全世界60例恶性综合 征的报道认为：这些患者被严重漏诊，他 估计使用Delay诊断标准在使用抗精神病药 的患者中应有0.5%-1%的发生率。1986年全 世界报道300例。90年代以来我国的认识和 报道也增多。
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既往史
• 既往精神分裂症病史2年，规律口服奥氮平 、富马酸喹硫平、盐酸苯海索片、碳酸锂 。2014年08月20日因“孕5月”行“引产术 ”停服上述药物。
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• 查体：意识模糊，问话不答，可执行简单 指令（闭眼、抬手），双侧瞳孔等大正圆 ，直径约3.0mm，对管反应灵敏。四肢肌张 力明显增高，可见四肢不自主抖动。双侧 病理征（-）。
• 病死率降低的可能原因： • 对精神病认识水平的提高，用药更趋合理； • 典型的恶性综合征很少发生，不典型性也能较好
地被识别； • 能早期发现，及早治疗； • 对恶性综合征诊断标准的发展和理解； • 治疗方法的不断改进。
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人群特点及危险因素
• 男性多于女性， • 老年与儿童用药者多发， • 合并躯体疾病者多见， • 合并用药者及不规范用药者多发， • 用长效制剂、高效价者多见， • 有过度兴奋、持续不眠、营养不良、拒食
疾病状态，常有多种病因所致，症状不具有特异 性。
• 最初，法国1956年使用氯丙嗪2500mg/d后高热、 急性虚脱--致死性高热症；
• 1962年法国Delay首先提出抗精神病药恶性综合征 名称，简称恶性综合征--抗精神病药最严重的副反 应；
• 1965年，Delay和Deniker报道2例氟哌啶醇发生高 热、脱水、出汗症状--抗精神病药所致恶性症状群 。
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流行病学
• 发生率与漏诊 • 据资料报道发病率：0.02%~3.23%
• 据80 年代资料调查估计其发生率在1%左右
• Pope 等（1986）检查483 例应用抗精神病 药物治疗1 年的患者，7例确定患有恶性综 合征（1.4%），其中4 例漏诊（4/483）， 漏诊率0.828%。
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诊断：
• 目前尚无统一的诊断标准，但临床中有人 提出了操作性的标准。
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Levenson标准
• 3个主要症状标准（高热、肌肉强直、CPK增 高）或者高热、肌肉强直外加下述6个症状中 的任何4项：心率增加、血压异常、呼吸短促 、意识改变、大汗、白细胞增高。如果病史 支持，确诊率很高。
、脱水等因素者易见， • 夏季多见。 • 既往有过恶性综合征发生的患者。
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临床表现：
• 主要有高热、肌张力增高、缄默、意识障碍和多 伴有植物神经症状如心慌、出汗（大汗淋漓）、 血压不稳。
• 高热及肌肉强直往往同时发生或紧随，约40%患 者体温高达40℃。
• 体温增高是恶性综合征的特征，药物影响体温调 节中枢和肌肉强直，二者使体温升高；