5、 强直性肌营养不良症
☆上睑下垂,面部消瘦,下颌和胸锁乳突肌消瘦，肌 无力，轻度智力低下
• 肌强直基因分析表明，19q13.2-19q13.3,在基
因3`端非翻译区存在三核苷酸（GCT or CTG） 重复顺序
正常 (CTG) 5-35
(CTG) n
异常 (CTG) >50-100
• 重复数目越多，发病年龄越早，病情越重。 • 另外，脆性X染色体综合征和遗传性舞蹈症也存
二、常染色体隐性遗传病（AR）
导致疾病发生的基因在常染色体上， 为隐性基因。且隐性基因纯合时才表现 性状。 （一）常染色体隐性遗传病举例 1、白化病
白化病
遗传方式：AR 关 键 酶：酪氨酸酶 基因定位：11q14-21 基因全长50kb，含5个外显子 基因缺陷以点突变为主 临床表现：
皮肤、毛发淡黄色或银白 虹膜及瞳孔呈淡红色，羞明，眼球震颤 易患皮肤癌
白化病
苯丙氨酸、酪氨酸代谢
苯丙氨酸
酪氨酸
多巴
苯丙酮酸
尿黑酸 酪氨酸酶
苯乙酸 苯乳酸 乙酰乙酸
黑色素 儿茶酚胺 甲状腺素
白化病典型家系
2、苯丙酮尿症（PKU）
遗传方式：AR 关 键 酶：苯丙氨酸羟化酶（PAH） 基因定位：12q22-24 PAH基因全长85kb，含13个外显子 基因缺陷以点突变为主 临床表现：
苯丙酮酸↑苯乳酸↑苯乙酸↑ 毛发、皮肤和尿有特殊气味 患者毛发和皮肤颜色浅
苯丙氨酸、酪氨酸代谢
苯丙氨酸
苯丙氨酸羟化酶
酪氨酸
多巴
苯丙酮酸
尿黑酸
苯乙酸 苯乳酸 乙酰乙酸
黑色素 儿茶酚胺 甲状腺素
Phenylketonuria-PKU
• 3、早老症
• 早老症的特征，是
生长发育障碍，使病儿 成为侏儒。在婴儿期， 就长得不快，周岁以后， 更加缓慢。10岁后，依 然如4—5岁的小儿。到 18岁，平均身高仅有 l17厘米，体重只有 16.5公斤。有与年龄极 不相称的老态。全身削 瘦，皮脂缺乏，青筋暴 露，皮肤丧失弹性，眉 毛头发稀疏，甚至全部 脱光。头部相对较大， 看上去似乎有脑积水， 鼻呈钩形而突出，下颌 狭小，使面部呈鸟形脸 等。
Ⅰ
1
2
Ⅱ
1
2
3
4
5
2、遗传性舞蹈症 （Huntington舞蹈病）
特殊现象： 若致病基因从父亲传来，发病年龄小， 多在20岁之前发病且病情重。
若致病基因从母亲传来，发病年龄大， 多在40岁以后发病且病情轻。
Huntington舞蹈病
☆ 平均发病年龄：35岁 ☆ 致病基因IT15 ☆ 基因定位：4p16.3 ☆ 基因5′端有（CAG）三核苷酸重复
晶状体向上半脱位
主动脉畸形
朱刚、海曼患夹层动脉瘤的主要原因是 一种遗传异常——马凡氏综合征
Marfan综合征17岁男孩
原纤蛋白基因突变
4、并指（趾）症、多指（趾）症、缺指 （趾）症、短指（趾）症短指 Nhomakorabea一短指家系
人类家族性A1型短指(趾)症，是遗传疾病的百年之谜。经过长达8年的艰苦钻研，上 海交通大学贺林院士领衔的科研团队成功揭示了该症的致病机理。国际权威杂志 《自然》在2009年 3月2日凌晨发布的最新一期期刊上，发表了贺林科研团队的研究 论文《IHH基因点突变通过改变IHH蛋白信号能力和信号距离导致指(趾)畸形》，完 美地讲述了A1型短指(趾)症的百年故事。
第四章 单基因疾病的遗传
单基因遗传病的概念 如果一种遗传病的发病仅仅涉及到
一对等位基因，这对基因称为主基因 (major gene)，其导致的疾病称为单基因 病。
它是以简单形式遗传，与孟德尔以豌豆 为实验材料所描述的特征相似或相同， 所以称为孟德尔遗传病。
根据基因所在染色体的不同分常染色 体和性染色体； 根据基因性质分显性和隐性。
遗传病分类
染色体病
常染色体显性遗传病
常染色体隐性遗传病
单基因遗传病 X连锁显性遗传病
X连锁隐性遗传病
Y连锁遗传病
多基因遗传病
线粒体遗传病 体细胞遗传病
系谱分析：
对具有某个性状的家系成员的性状分布进行 观察分析。通过对性状在家系后代的分离或传 递方式来推断基因的性质和该性状向某些家系 成员传递的概率。
4、肝豆状核变性
肝豆状核变性又称Wilson病，是一种常染色体隐性遗传的铜代谢障碍 疾病，由于铜在体内过度蓄积，损害肝、脑等器官而致病。 主要症状为： 一、神经系统症状：表现为四肢肌张力强直性增高，运动缓慢，面具样 脸，流涎，咀嚼和吞咽常有困难。不自主动作以震颤最多见
二、肝脏症状：儿童期患者常以肝病为首发症状，成人患者可追索到 “肝炎”病史。肝脏肿大，肝脏损害逐渐加重可出现肝硬化症状，脾脏 肿大及肝昏迷等。 三、角膜色素环：角膜边缘可见宽约2～3mm左右的棕黄或绿褐色色素环， 检查可见细微的色素颗粒沉积，为本病重要体征，一般于7岁之后可见。 四、肾脏损害：因肾小管尤其是近端肾小管上皮细胞受损，可出现蛋白 尿、糖尿、氨基酸尿、尿酸尿及肾性佝偻病等。
3.常用的系谱符号
第一节 单基因病的遗传方式
一、常染色体显性遗传病 （AD）
导致疾病的基因在常染色体上，为显 性基因。
（一）常染色体显性遗传病举例
1、家族性多发性结肠息肉症 （家族性腺瘤性息肉症）
结肠多发性息肉主要症 状有腹泻、粘液便或血 便，胃、十二指肠等消 化道其它部位息肉并发
率较高。
软组织瘤好发于 面部、躯干或四肢， 多为皮脂腺囊肿、纤 维瘤表皮囊肿，脂肪 瘤等。
在三核苷酸重复
(二）婚配类型与子代发病风险
染色体显性遗传病杂合子患者与正常人婚配图解
AD发病风险率计算： 等位基因中某一基因传递的概率为：
1/2
一 个 短 指 征 系 谱
三、 常染色体显性遗传的特征
１）与性别无关，男女患病机会相同。 ２）患者双亲必定有一人为患者。同胞 中约有1/2可能性为患者。 ３）连续传递。 ４）双亲无病，子女一般无病。
(三)常见婚配类型
正常人（AA）和患者（aa）之间的婚配
正常人9～34次
患者37～100次
Huntington Disease
• 进行性神经病变 • 进行性不自主的舞蹈样运动 • 可合并肌强直
Huntington 舞蹈病
3、蜘蛛脚样指（趾）综合征（Marfan Syndrome）
指细长
身材瘦高， 皮下脂肪少
指趾细长 （蜘蛛脚样）
Marfan Syndrome